16.2. Частная технология новогаленовых препаратов

Ряд новогаленовых препаратов (адонизид, ланто-знд, дигален-нео, коргликон, эрготал) являются официальными и включены в ГФ XI. Наряду с ними промышленность выпускает новогаленовые препараты, которые нормируются ВФС. Следует отметить, что самую большую группу составляют препараты, полу­чаемые из лекарственного растительного сырья, со­держащего сердечные гликозиды. Это и понятно, так как до настоящего времени растительное сырье явля­ется единственным источником получения сердечных гликозидов. Отдельные новогаленовые препараты получают из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, флавоноиды, полисахариды и другие действующие вещества.

В качестве примера приведем технологию некото­рых новогаленовых препаратов

Адонизид (Adonisidum) получают из травы адониса весеннего (горицвета или черногорки) (Ado­nis vernalis L.) Технология препарата разработана Ф Д. Зильберг (ВНИХФИ). Измельченную траву горицвета весеннего (активность не менее 50—66 ЛЕД в 1 г) экстрагируют циркуляционным способом в ап­парате типа Сокслета. В качестве экстрагента исполь­зуют смесь, состоящую из 95 частей хлороформа и 5 частей 96 % этанола по объему. Указанный экстра-гент получил название универсального, так как отно­сительно хорошо извлекает все сердечные гликозиды. В то же время сопутствующие гидрофильные вещества переходят в эту смесь в незначительных количествах. Экстракцию растительного сырья проводят до полного извлечения гликозидов. В полученном извлечении наряду с гликозидами (адонитоксин, цимарин и др.) содержатся хлорофилл, органические кислоты, смоло­подобные вещества и др. Отделение суммы гликозидов от основной массы гидрофобных сопутствующих ве-

430

ществ осуществляют путем смены растворителя. Дляэто голз. дадучеднага .илдд.£ч е.цн^я^отгоншох^кгхра-гент при температуре не выше 60 °С и разрежении ■не менее 59994,9 Н/м². Когда кубовый остаток в испа­рителе^ по массе_.приблизительно будет равен взятому сырью, к нему добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до дол]£рхо^^аления хлоро-фо2МЗ~-И---Э1^аш:ьла При ^{этом в} осадок выпадают все нерастворимые в воде вещества (хлорофилл, смолы ТГ"др.) Г Водный раствор, содержаш,ий~~сумму~гликози-дов, небольшое количество пигментов и других балла­стных"- веществ* сливают,.с осадка и_ фильтруют на нучт-фильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида, толщиной 1 —1,5 см Эта операция служит для удаления оставшихся в растворе балластных веществ, причем алюминия оксид практически не адсорбирует сердечные глико­зиды й~они переходяТ~в_т|щл_"БТр_ЗТ.

В фильтрате определяют биологическую актив-«ость. Из 275_ кг_трл_вы горицвета (50—60 ЛЕД)

ntwfy"4~aibT около 100 кг концентрата адонизида

•(100—200 Л"ЕД в~Г~мл) После этого к концентрату добавляют этанол, хлор_Ьутанолгидрат и воду в таком количестве, чтобы в 1 мл конечного продукта содер­жалось 20 % этанола, 0,5 % хлорбутанолгидрата и 23—27 ЛЕД. Предназначен препарат для внутрен­него применения и выпускается во флаконах темного

стекла по 15 мл. Хранят адонизид в^прохладном,

зТГщйщённом" "от света месте, список Б. Препарат контролируют ежегодно. Применяют в качестве сер­дечной} (кардиотонического) средства

А д о н и з и д-к онцентрат с активностью

85—100 ЛЕД в 1 мл и содержанием этанола не менее 20% выпускается в бутылях, как полуфабрикат, который используется" для производства препарата «Кард иов а дед:*, Сансок А.

«Сухой адонизид» предложен Н. А Бугрим и Д. Г. Колесниковым (ХНИХФИ). Он получен дополнительной очисткой адонизада-концентрата. Сум­му гликозидов экстрагируют из водного раствора хлороформ-этанольной смесью (2:1). Полученное из­влечение упаривают, остаток растворяют в 20 % этаноле и раствор пропускают через колонку, запол­ненную алюминия оксидом сорта «для хроматогра­фии». Колонку промывают 20 % этанолом до отрица-

431

:лъной реакции подлинности в элюате. Из объединен

ных элюатов и фильтрата экара-рируют гликозиды

хлороформ-этанольнсУй смесью (2:1). Извлечение обез воживают высушенным натрия сульфатом, упаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в 95 % этаноле Из полученного раствора гликозиды осаждают эфи­ром. Осадок отделяют и сушат Получают аморфный желтый порошок горького вкуса, негигроскопичный, стойкий при хранении в обычных условиях. Выход из 2 кг адонизида-концентрата (85 ЛЕД в 1 г) состав­ляет 8,1—8,5 г адонизида сухого.

Биологическая активность препарата 14 000— 20 000 ЛЕД в 1 г Применяют для приготовления таблеток, содержащих по 0,00075 г адонизида Актив • ност|1^вД1щи_^габл_етки — 10—15 ЛЕД.

| Л а нто з и д7|'(ЬапТо§7сГптПполучают из листьев наперстянки—итерсТйстои [Digitalis lanata Ehrh.),

вают 8-кратным количеством этанола и настаивают в течение 16—20 ч. Для ускорения диффузии раство­ритель циркулируют 2—3 раза. Полученный экстракт в количестве 300 л сливают в отстойник для осажде­ния балластных веществ. В экстрактор № 1 заливают новую порцию 24 % этанола в количестве 400 л и настаивают 16—20 ч. Затем ее сливают и исполь­зуют в качестве экстрагента свежей порции сырья, загруженного в экстрактор № 2 Через 16—20 ч из влечение из экстрактора № 2 сливают в отстойник для осаждения балластных веществ, а в него снова заливают 400 л 24 % этанола и оставляют для настаи­вания на 16—20 ч, после чего экстракт сливают и используют для следующей порции сырья.

Из отработанного сырья в экстракторе № 1 ре куперируют этанол, в него загружают новую порцию сырья и настаивают с извлечением, полученным из экстрактора № 2, и т. д. Последующую экстракцию проводят так же, как описано выше.

В каждой отдельной порции водно-этанольного экстракта в количестве 300 л осаждают балластные вещества 40 % водным раствором свинца уксусно­кислого. Раствор прибавляют постепенно по 1,0—1,5 л при перемешивании. Всего на осаждение расходуется 20 л раствора свинца уксуснокислого. По достижении

432

полноты осаждения, которая определяется по отсут­ствию помутнения пробы при прибавлении к ней не­скольких капель раствора свинца уксуснокислого, Образовавшийся аморфный осадок отстаивают 18—20 ч. Прозрачный раствор сифонируют, а оставшуюся часть вместе с осадком отфильтровывают через бельтинг. Раствор объединяют с фильтратом и обрабатывают для осаждения ионов свинца 25 % раствором натрия сульфата, добавляя его порциями по 0,5 л На полное осаждение ионов свинца расходуется 12 л раствора Из очищенного водно-этанольного экстракта глико­зиды извлекают органическим растворителем. Для этого 200 л экстракта и 20 л смеси метилена хлористо­го и этанола (3:1) перемешивают в аппарате с ме­шалкой в течение 30 мин, затем на 30 мин оставляют для расслаивания и отстоявшейся нижний слой раст­вора гликозидов в метилене хлористом сливают. Опе­рацию повторяют три раза, каждый раз загружая в аппарат по 20 л смеси метилена хлористого с этано­лом (3:1). Экстракт обезвоживают высушенным нат­рия сульфатом, отгоняют растворитель при темпера­туре 37— 40°С и разрежении 66661—73327,1 Н/м². Кубовый остаток в количестве 1,5—2,0 л сливают в кристаллизатор и помещают в вытяжной шкаф. По мере испарения метилена хлористого выделяется сум­ма гликозидов в количестве 285,8 г. Гликозиды раст­воряют в 3 л 96 % этанола и определяют биологиче­скую активность. На основании полученного анализа в раствор добавляют этанол и воду с таким расчетом, чтобы активность препарата составляла 10—12 ЛЕД в 1 мл, а содержание этанола—68—70%. Получен­ный раствор фильтруют на фильтр-прессе через стери­лизующие пластины. Технология препарата разрабо­тана в ВИЛР.

Лантозид выпускают во флаконах-капельницах по 1-5 мл. Хранят по списку Б в прохладном, защищенном от света месте. Применяют главным образом в амбу­латорной практике для поддерживающей терапии при хронической недостаточности кровообращения.

Кор г л и кон (Corgliconum) получают из травы ландыша майского (Convallaria majalis L.) и его гео­графических разновидностей — Закавказского (С. trans-caucasica Utr.) и дальневосточного — кейскея (С. keis-kei Migu.). Технология препарата разработана в

хнихфи.

433

. Траву ландыша (биологическая активность не ме­нее 120 ЛЕД) экстрагируют 80 % этанолом в батарее из 4 экстракторов методом противотока В первый экстрактор загружают 45 кг травы, 3,0 кг кальция карбоната, 0,3 кг кальция оксида, заливают 250 л 80% этанола. Через 8—10 ч извлечение из первого экстрактора передавливают во второй подачей в него свежего экстрагента

После заполнения всех экстракторов и по истече­нии нужного времени настаивания в последнем из него собирают экстракт со скоростью 20 л/ч. Его по­дают в вакуум-выпарной аппарат и полностью отго­няют этанол при температуре 50—60 °С и вакууме 86659,3—93325 Н/м² К кубовому остатку прибавляют раствор 10 г квасцов алюмокалиевых в 50 мл воды дистиллированной и отстаивают в течение 3—5 ч. От­стоявшийся раствор отделяют от смол фильтрованием через марлю. Смолу промывают раствором натрия хлорида (0,3 кг на 20 л воды) до полного извлечения из нее гликозидов.

Водный раствор гликозидов фильтруют на путч-фильтре через один слой бязи и два слоя фильтроваль­ной бумаги и передают на адсорбционную колонку из нержавеющей стали, высотой 75 см, диаметром 30 см, заполненную 18 кг алюминия оксида второй группы активности. Через колонку последовательно пропускают раствор гликозидов, промывные воды и 40 л обессоленной воды. При этом водный раствор гликозидов полностью очищают от дубильных веществ. Прошедший через колонку раствор должен иметь зна­чение рН 6,0—7,0; если оно ниже 6,0, раствор нейтра­лизуют натрия гидрокарбонатом.

Гликозиды из водного раствора переводят в орга­нический растворитель, повторно обрабатывая его хлороформом до обесцвечивания последнего, а затем смесью хлороформ — этанол (3.1), при добавлении ам­мония сульфата, до полного извлечения гликозидов. Хлороформно-этанольное извлечение обезвоживают вы­сушенным натрия сульфатом и упаривают при темпе­ратуре 70—80 °С.

К кубовому остатку в количестве 6 л прибавляют 0,5 кг высушенного натрия сульфата и 0,1 кг угля активированного, оставляют на 2 ч и фильтруют через фильтровальную бумагу. Очищенный кубовый остаток упаривают при температуре 80—90°С и вакууме

434

' * 87992,52—93325,4 Н/м². Сухой остаток растворяют в 3 л воды дистиллированной, фильтруют и подают на колонку, заполненную 3 кг алюминия оксида I — II группы активности. Колонку промывают водой дистил­лированной. Из очищенного водного раствора глико­зиды извлекают хлороформ-этанольной смесью (4:1). Извлечение обезвоживают высушенным натрия суль­фатом и сгущают при вакууме 79993,2—86659,3 Н/м² до 1 л кубового остатка. К нему приливают эфир этиловый, быстро перемешивают и эфир сливают. Ос­таток растворяют в 1,3 кг ацетона, добавляют 0,1 кг угля активированного и фильтруют. Фильтрат упари­вают до консистенции экстракта густого. Экстракт растирают с безводным эфиром, эфир сливают и опе­рацию повторяют 5—7 раз до получения тонкого аморфного порошка, который растирают до полного удаления эфира и сушат на воздухе. Выход корглико-на 100 г, активность 19 000—27 000 ЛЕД в 1 г

Препарат выпускают в виде 0,06 % раствора для инъекций в ампулах по 1 мл (активность 11 — 16 ЛЕД). Раствор готовят с добавлением консерван­та— 0,4% хлорбутанолгидрата, стерилизуют фильтро­ванием через мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,3 мкм. Хранят в прохладном, защищенном от света месте по списку Б. Применяют внутривенно, при.острой сердечной недостаточности.

Эр гот ал (Ergotalum)—препарат, содержащий сумму фосфорнокислых солей алкалоидов спорыньи. Сырьем для получения эрготала служит спорынья (Secale cornutum), которая содержит семь пар стерео-изомерных алкалоидов" каждому левовращающему и биологически активному алкалоиду соответствует его правовращающий, практически неактивный стереоизо-мер. Из них 6 пар алкалоидов: эрготамин—эрготами-нин, эргостин—эргостинин, эргозин—эргозинин, эрго-корнин — эргокорнинин, эргокристин — эргокритинин, эргокриптин — эргокриптинин — представляют собой группу водонерастворимых, а эргометрин — эргометри-нин — растворимые в воде. Алкалоиды спорыньи весь­ма нестойкие соединения, чувствительные к свету, кислороду воздуха, высокой температуре. Они, легко переходя из одной изомерной формы в другую, разла­гаются и образуют прочные комплексы со своими пра­вовращающими изомерами и растворителями. Поэтому все операции по выделению алкалоидов спорыньи нро-

435

водят при пониженной температуре в токе углерода диоксида.

Технология эрготала разработана в 1954 г. в ХНИХФИ. Спорынью замачивают в воде при темпера­туре не выше 10 °С на 1—2 ч. Водную жидкость, содержащую главным образом красящие вещества, сливают, а растительное сырье промывают в проточной воде, пока стекающая жидкость не станет бесцветной. Разбухшую и промытую спорынью пропускают сквозь валковые мельницы и превращают в тонкие расплю­щенные пластинки, имеющие большую суммарную по­верхность.

Измельченное сырье обрабатывают водным раст­вором кислоты хлороводородной, имеющей значение рН 1,7 в экстракторе с паровой рубашкой, через ко­торую подается холодная вода. В этих условиях в раствор переходят главным образом красящие и дру­гие сопутствующие вещества, алкалоиды практически не извлекаются. Образовавшуюся вытяжку сливают, а спорынью экстрагируют водным раствором кислоты хлороводородной (значение рН 1,9—2,1) при темпера­туре не выше 10 °С.

Кислый водный экстракт, содержащий сумму ал­калоидов спорыньи, а также балластные вещества (аминокислоты, амины, органические кислоты и др.), переносят в реактор с мешалкой и обрабатывают натрия хлоридом, взятым в количестве 25 % от объема раствора. «Высол» — хлопьевидный коллоидный оса­док, содержащий сумму солей алкалоидов спорыньи, белки, слизи и незначительное количество красящих веществ, отделяют от жидкости на суперцентрифуге. Влажный осадок смешивают с магния оксидом и рас­твором аммония гидроксида для превращения солей алкалоидов в основания. Во избежание окисления алкалоидов эта операция проводится в токе углерода диоксида. Для связывания воды пастообразный оса­док смешивают с гипсом. Затвердевшую массу про­пускают через гранулятор. Гранулы помещают в за­крытый шкаф и оставляют в течение 1 ч при комнат­ной температуре в атмосфере углерода диоксида до полного затвердевания.

Высохшие гранулы помещают в реактор и трижды экстрагируют метиленом хлористым. Полученное из­влечение обрабатывают кизельгуром для обесцвечива­ния и высушенным натрия сульфатом для обезвожи-

436

V- _вания. Экстракция гранул и последующая обработка раствора ведется в атмосфере углерода диоксида. Из очищенных растворов отгоняют большую часть растворителя при температуре не выше 40 °С и разре­жении 86659,3—93325 Н/м². Кубовый остаток, пред­ставляющий собой концентрированный раствор алка­лоидов в метилене хлористом, выливают тонкой струей при непрерывном помешивании в 7-кратный объем бензина. При этом алкалоиды, нерастворимые в бензи­не, выделяются в виде белого или светлосерого осадка. Осадок отделяют от бензина отсасыванием в токе уг­лерода диоксида и для окончательного удаления раст­ворителя помещают в вакуум-эксикатор. Сухой оста­ток содержит около 95 % алкалоидов. Общий выход по алкалоидам относительно спорыньи составляет около 60 %.

Сумму алкалоидов растворяют в безводном ацето­не, насыщенном углерода диоксидом, раствор фильт­руют и при температуре 10 °С смешивают с раствором кислоты фосфорной в абсолютном этаноле. При от­стаивании в холодильнике в осадок выделяется сумма фосфорнокислых солей алкалоидов спорыньи, нераст­воримых в ацетоне. Осадок отделяют от маточника, промывают ацетоном и высушивают в токе углерода диоксида при защите от света.

В настоящее время для получения эрготала ис­пользуют искусственно выращенную спорынью, кото­рая отличается от дикорастущей составом алкалоидов, их растворимостью и другими свойствами. В связи с этим в ХНИХФИ разработан способ получения эрго­тала по следующей схеме: экстракция алкалоидов из спорыньи кислотой хлороводородной (значение рН 1.7—1,9) при температуре 10 °С; адсорбция алкалои­дов из кислого водного экстракта на кизельгуре или другом кремнийсодержащем сорбенте в присутст­вий 10 % натрия хлорида; десорбция алкалоидов с кизельгура метиленом хлористым или хлороформом в присутствии щелочного агента и упаривание элюатов ДО небольшого объема; смешивание упаренных элюа­тов с алюминия оксидом для хроматографии и высу­шивание этой смеси; элюирование алкалоидов с алю­миния оксида смесью бензола и хлороформа (1:1) и упаривание элюата досуха; растворение остатка в аце-тоне и осаждение эрготала этанольным раствором кис--_.*оты фосфорной.

437

чш.. Хлороформно-этанольные элюаты сгущают до получе-41--" ния концентрированного остатка (кубовый остаток 2) Кубовые остатки (1 и 2) объединяют и проводят жидкостную экстракцию алкалоидов 5 % раствором кислоты уксусной. Водный раство"р~солей алкалоидов" подщелачивают 25 %^г^ас^^юррм_аммидкд„до значения рН 10,0 и основания алкалоидов экстрагируют хлоро­формом. Хлороформное извлечение' обезвоживают-высушенным натрия сульфашм-_а1~~-Ашар.цвд-юх-- до

получения кубового остатка, равног.о___1/т _загру-

же^ного сырьяТ К~он центр и романный хлороформный раствор "алкалоидов выливают при непрерывном

помешивании в бензин или эфир петролейный, при

этом алкалоиды выпадают в осадок. Осадок (рауна­тин) отфильтровывают, промывают на нутч-фильтре эфиром петролейным и сушат на воздухе до полного удаления органического растворителя, а затем в ва­куум-сушильном шкафу при температуре не выше 40 °С.

Раунатин — порошок от желтого до коричневого цвета, очень__горького вкуса^-Л1яллх^ха^хьа\ши^-в—воде, "

Выход суммы фосфорнокислых солей алкалоидов по этому способу составляет не менее 80 %.

Эрготал — порошок белого или серого цвета. Вы­пускается в таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в виде 0,05 % раствора для инъекций в ампулах по 1 мл. Раствор готовят в асептических условиях с добавле­нием консерванта — хлорбутанолгидрата 0,05% и ста­билизаторов— натрия метабисульфита, кислоты вин­ной.

Препараты спорыньи хранят по списку Б в про­хладном (не выше -j-5°C), защищенном от света месте. Применяются в основном в гинекологической практике.

Раунатин (Raunatinum)—препарат, содержа­щий сумму алкалоидов раувольфии. Сырьем для по­лучения препарата служит кора корней раувольфии змеиной (Rauwolfia serpentina Benth.). Кора содер­жит около 5 % суммы алкалоидов (резерпин, серпен­тин, аймалин и др.).

Оригинальная технология препарата разработана в ХНИХФИ. Кору раувольфии ъигтр^иру^т_§_% _вод-ным раствором кислоты уксусной методом лротиво-точной мацерации в батарее из 4 экстракторов "При этом в первый экстракт переходит около 50 % содер-жащихся в сырье алкалоидов. Сумма алкалоидов в экстракте составляет около 0,6 %, их извлекают экстракционным способом. После подщелачивания экстракта 25 % раствором яммияка по ^ндчр"^ия р^н 8,0—8Д его обрабатывают метиленом ^vi""pMrTh^|M или хлороформом. Раствор алкалоидов в органическом растворителе сгущают до получения концентрирован­ного остатка (кубовый остаток 1)

Уксуснокислые экстракты (2, 3 и 4) содержат меньшее количество алкалоидов (около 0,17 %). Из этих экстрактов алкалоиды выделяют ионообмен­ным способом на Na-форме катионита КУ-1. Адсорб­цию алкалоидов проводят по методу непрерывной динамической адсорбции в батарее, состоящей из че­тырех адсорберов, соединенных последовательно и ра­ботающих по принципу противотока. Десорбцию алкалоидов осуществляют в аппарате для десорбции в статических условиях при температуре 40 °С хлоро­форм-этанольной смесью (1:1), насыщенной газо­образным аммиаком до значения рН 7,5—8,0. Катио-нит со свежим растворителем перемешивают 6 раз.

«8

цвета, очень__горького уа^-Л^\ растворим" в этаноле, хлороформе. _Вып_у_скаюхз.-хабл летках "по~0,00'2~"г7~пок£ьТтьТх~^о§ол.очкой., Хранят по списку Б. Применяют как гипотензивное средство. Д_Ф_л а м и н y(Flaminum) — препарат, содержащий сумму флавоноидов (флавонол, флавон и флавонон) бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium Mo-ench. L.). Цветки бессмертника экстрагируют 50% этанолом в батарее из 4 экстракторов методом проти­вотока Извлечение упаривают в вакуум-аппарате при температуре 65—70° и вакууме 79993,2 86659,3 Н/м² до '/•* первоначального объема. Обра зующийся при охлаждении осадок отделяют, раство­ряют в воде. Флавоноиды из водного раствора экстра­гируют смесью этилацетата и этанола (9:1). Извле­чение обезвоживают высушенным натрия сульфатом ^и упаривают при температуре около 70 °С, а затем под вакуумом до полного удаления растворителя Осадок (фламин) высушивают в вакуум-сушильном шкафу.

... Фламин представляет собой желтый аморфный порошок, обладающий горьким вкусом. Он трудно растворим в холодной воде, но легко в воде, нагретой А» температуры 55—56 °С. Выпускается в форме таблеток по 0,05 г Хранят в сухом, защищенном от

439

света месте. Применяют как желчегонное и противо­воспалительное средство.

Плантаглюцид (Plantaglucidum) — препа­рат, содержащий сумму полисахаридов подорожника большого (Plantago major L.) Измельченные листья подорожника загружают в экстрактор с обогревом, заливают водой, нагретой до 90—95 °С в отношении 1:10, кипятят 20—25 мин и настаивают 3—4 ч. Водный экстракт фильтруют и упаривают в пленочном выпар­ном аппарате при разрежении 80-10⁴ — 93-10⁴ Н/м² (79993,2—93325,4 Н/м*) при температуре 65—75 °С до '/ю первоначального объема.

Осаждение комплекса водорастворимых веществ из упаренного экстракта проводят 3-кратным количе­ством этанола, прибавляя его в реактор постепенно при непрерывно работающей мешалке. Выделившийся слизистый осадок отстаивают, надосадочную жидкость отсасывают в сборник с помощью вакуума, а остав­шуюся суспензию фильтруют на фильтр-прессе. В ка­честве фильтрующего материала применяют лавсано­вую ткань ТЛФ-300. Отжим осадка на фильтре под давлением 0,8—1 мПа позволяет снизить его влаж­ность до 30—35 %. Окончательное высушивание плантаглюцида проводят в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50—60 °С и разрежении 79993,2— 93325,4 Н/м² до содержания влаги не более 10 %.

Плантаглюцид — порошок серого цвета, горькова­того вкуса, растворим в воде с образованием слизи. Выпускают в форме гранул во флаконах по 50 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Приме­няют для лечения больных гипацидным гастритом, а также язвенной болезнью желудка и двенадцати­перстной кишки при нормальной или пониженной кислотности

Ра мнил (Rhamnilum) —сухой препарат из коры крушины, содержащий не менее 55 % производ­ных антрацена (франгулин, франгула-эмодин, эмодин и хризофанол). Препарат предложен институтом фармакохимии им. К. Г Кутателадзе АН Грузин­ской ССР, сырьем служит кора крушины ольховидной (крушины ломкой) (Frangula alnus Mill).

Измельченное сырье, высушенное на воздухе, экстрагируют водой при непрерывном перемешивании. Извлечение быстро отделяют от растительного сырья и оставляют на 10—12 ч. При этом в осадок выпадают

440

вторичные антрагликозиды, в частности франгулин. '- v При экстракции сырья водой в экстракт переходит хорошо растворимый в воде первичный антраглико-зид — франгударозид и фермент рамнодиастаза. Фер­мент гидролизует первичные гликозиды, отщепляя от них глюкозу, образуя вторичные антрагликозиды, плохо растворимые в воде. В связи с этим экстракцию сырья и отделение экстракта проводят в возможно короткий срок, чтобы предотвратить осаждение плохо растворимых в воде вторичных гликозидов на расти­тельном сырье.

Выпавший при отстаивании экстракта осадок, содержащий вторичный гликозид — франгулин, а так­же франгула-эмодин и свободные эмодин и хризофа­нол, отделяют, промывают водой, высушивают в ва­кууме при температуре 50—55 °С и измельчают

Рамнил — аморфный порошок оранжево-коричне­вого цвета, без запаха и вкуса. Хранят в плотно -* укупоренных флаконах, в защищенном от света месте. Выпускают в таблетках по 0,05 г Применяют как слабительное средство.

А в и с а н (Avisanum) — препарат, содержащий до 8 % суммы хромонов, а также небольшие количе­ства фурокумаринов и флавонов.

Препарат получают из плодов амми зубной (Ammi visnaga L.). Плоды амми, высушенные на воздухе и содержащие не менее 0,8 % хромонов и не более 14 % влаги (в пересчете на абсолютно сухое сырье\ экстрагируют 50 % этанолом. Из экстракта в вакууме отгоняют растворитель, а сиропообразный остаток высушивают в вакуум-сушильном шкафу при темпе­ратуре 60—70 °С до влажности не более 8 %. Сухой остаток измельчают в шаровой мельнице, просеивают Из 12 кг амми зубной получают 1 кг ависана.

Ависан — аморфный порошок, желто-бурого цвета, горького вкуса, со слабым своеобразным запахом Гигроскопичен. Препарат выпускают в таблетках по 0,05 г, покрытых оболочкой. Хранят в сухом, защищен­ном от света месте. Применяют в качестве спазмо­литического средства при почечной колике и спазмах мочеточников.

Контрольные вопросы

1 Назовите признаки, отличающие иовогаленовые препараты от галеновых.

441

2 Укажите основные стадии технологии максимально очищен пых экстракционных препаратов.

3. Какие способы экстрагирования наиболее широко исполь­зуются при получении новогаленовых препаратов?

4 Какие экстрагенты используют для экстракции раститель­ного сырья при получении новогаленовых препаратов и чем определяется их выбор?

5. В чем состоит принцип циркуляционной экстракции, раз­ берите на примере адонизида?

6. Укажите способы очистки извлечений, применяемые в про­ изводстве новогаленовых препаратов.

7 Назовите способы очистки первичных извлечений, обеспе­чивающие получение новогаленовых препаратов, свободных от содержания хлорофилла

8. Почему нежелательны дубильные вещества в новогаленовых препаратах, содержащих сердечные гликозиды?

9 В чем заключается принцип экстракции в системе жид кость — жидкостью и в какой аппаратуре она проводится?

10. В каких случаях и с какой целью применяют при произ­водстве новогаленовых препаратов обработку полупродукта несмсшивающимся растворителем?

1 1 Укажите новогаленовые препараты, получаемые из наперстя­нок, в каких лекарственных формах их выпускают каков стандарт препаратов?

12. Какой новогаленовый препарат получают из листьев и цветов ландыша, в какой лекарственной форме его выпускают?

13. Что такое эрготал, в каких лекарственных формах его выпускают?

14 Из какого лекарственного сырья получают плантаглюцид, в какой лекарственной форме его выпускают и как стандар­тизуют?

15. Что представляет собой раунатин, в какой лекарственной форме его выпускают?