
- •Глава 1
- •Глава 2
- •2.2. Биологическая доступность
- •Глава 3
- •3.1. Условия централизованного выпуска лекарственных препаратов
- •3.2. Общие принципы организации укрупненного фармацевтического производства
- •3.2.1. Производственный регламент
- •3.2.4. Энергетический баланс
- •3.3.1. Машины
- •3.3.2. Аппараты
- •4.1. Теплопроводность
- •4.2. Конвекция
- •4.3. Лучеиспускание
- •4.4. Сложный теплообмен
- •4.7. Парозапорные устройства
- •4.8. Охлаждение. Конденсация
- •Глава 5 выпаривание
- •5.1. Простое (однократное) вакуумное упаривание
- •5.3. Центробежные роторно-пленочные выпарные аппараты
- •5.4. Побочные явления при выпаривании
- •Глава 6 сушка
- •6.1. Теоретические основы сушки
- •6.1.1. Статика
- •6.1.2. Свойства влажного воздуха
- •6.2.1. Конвективные (воздушные)
- •6.2.2. Контактные
- •6.2.3. Специальные способы сушки
- •7.1. Измельчение
- •7.1.1. Особенности измельчения твердых тел
- •7.1.3. Работа по измельчению (расход энергии)
- •7.1.4. Машины для измельчения твердых тел
- •7.2.1. Механическое разделение (ситовое)
- •7.2.2. Разделение частиц в зависимости от скорости их осаждения в водной среде
- •7.2.3. Разделение частиц потоком воздуха (сепарация)
- •7.3.1. Смесители
- •Глава 8
- •8.1.2. Частная технология сборов
- •8.2. Порошки (pulveres)
- •8.2.1. Технология порошков
- •Глава 9
- •9.3. Наполнители и основные группы
- •9.4. Технология таблеток
- •9.4.4. Прямое прессование
- •9.5. Характер уплотнения таблетируемых материалов. Теоретические основы прессования
- •9.6. Покрытие таблеток оболочками
- •9.6.1. Дражированные покрытия
- •9.6.3. Прессованные (напрессованные) покрытия
- •9.7. Многослойные таблетки
- •9.8. Каркасные таблетки
- •9.9 Тритурационные таблетки
- •9.10. Оценка качества таблеток (бракераж)
- •9.11. Фасовка и упаковка таблеток
- •Глава 10 драже (dragae). Гранулы (granulae)
- •10.2. Гранулы
- •11.3.4. Покрытие капсул оболочками
- •11.3.5. Контроль качества
- •11.4. Микрокапсулы
- •11.4.1. Методы микрокапсулирования
- •Глава 12
- •12.1. Классификация растворов
- •12.5.2. Фильтрование
- •12.5.3. Центрифугирование
- •12.6. Особенности технологии растворов
- •12.7 Стандартизация растворов
- •12.8. Сиропы (sirupi)
- •13.1. Общая характеристика. Требования. Классификация
- •13.2. Схема технологии.
- •13.3. Медицинское стекло. Определение основных показателей качества
- •13.4. Изготовление ампул
- •13.5. Подготовка ампул к наполнению
- •13.6. Растворители для стерильных и асептически приготовляемых лекарственных средств
- •13.6.1. Вода для инъекционных препаратов
- •13.6.2. Вода деминерализованная (Aquae demineralisata)
- •13.7. Приготовление растворов для ампулирования
- •13.7.1. Требования к исходным веществам. Растворение
- •13.7.2. Изотонирование
- •13.7.6. Фильтрование растворов
- •13.8.1. Наполнение ампул раствором
- •13.8.2. Запайка ампул и проверка ее качества
- •13.8.3. Стерилизация ампулированных растворов
- •13.11. Глазные лекарственные формы (formae medicamentorum ophtalmicae)
- •13.11.1. Глазные капли (Guttae ophthalmicae)
- •13.11.2. Глазные мази (Unguenta ophthalmica)
- •Глава 14
- •14.1. Теоретические основы экстрагирования
- •14.1.2. Смачивание веществ
- •14.1.3. Растворение биологически активных веществ растительного материала
- •14.1.6. Виды массопереноса
- •14.1.7. Потеря на диффузии
- •14.1.9. Факторы, влияющие на процесс массопередачи внутри частиц сырья и в свободном экстрагенте
- •14.2. Методы экстрагирования
- •14.2.3. Перколяция
- •14.2.5. Противоточное экстрагирование
- •14.2.6. Циркуляционное экстрагирование
- •14.2.7. Интенсификация процесса экстрагирования
- •14.2.8. Экстрагирование с использованием электроплазмолиза и электродиализа
- •14.2.9. Экстрагирование сжиженным углерода диоксидом
- •14.3.1. Технология настоек
- •14.3.2. Хранение настоек
- •Глава 15
- •15.1.1. Экстракционные препараты
- •15.1.2. Соки растений (Sued plantarum)
- •15.2. Препараты биогенных стимуляторов
- •Глава 16
- •16.2. Частная технология новогаленовых препаратов
- •Глава 17
- •17.2. Технология препаратов индивидуальных веществ
- •Глава 18
- •18.1. Общие методы производства органопрепаратов
- •18.1.1. Подготовка сырья
- •18.1.2. Технология препаратов, представляющих собой высушенные, обезжиренные и измельченные органы животных
- •18.2. Препараты гормонов
- •18.3. Препараты ферментов
- •Глава 19
- •19.1. Ферменты микробиологического синтеза (ферменты, синтезируемые микроорганизмами)
- •19.2. Иммобилизованные ферменты
- •Глава 20
- •Глава 21
- •21.1. Технология мазей
- •Глава 22
- •22.1. Пластыри
- •22.1.1. Пластыри смоляно-восковые
- •22.1.3. Каучуковые пластыри
- •22.1.4. Пластыри жидкие
- •22.2. Горчичники
- •23.1. Характеристика суппозиториев промышленного производства
- •23.2. Технология суппозиториев
- •23.3. Перспективы развития ректальных лекарственных форм
- •Глава 24
- •24.2. Пропел ленты
- •24.4. Аэрозоли ингаляционные
- •24.5. Аэрозоли для наружного применения
- •Глава 1. Перспективы развития технологии современных
- •Глава 6. Сушка. — г. П. Грядунова . .
- •Глава 17. Препараты индивидуальных веществ растительного
14.1.9. Факторы, влияющие на процесс массопередачи внутри частиц сырья и в свободном экстрагенте
В эту группу вводят факторы, влияющие на гидродинамические условия процесса: характер и скорость движения экстрагента, перемешивание, вибрация, колебания жидкости, циркуляция экстрагента, воздействие центробежных сил и ультразвука, повышение температуры смеси. На процесс экстрагирования оказывает влияние характер загрузки сырья в экстракторы, выбор и способ подачи экстрагента и др.
Для обеспечения полноты извлечения действующих веществ и максимальной скорости экстрагирования к эстрагенту предъявляются следующие требования: узкий спектр действия (извлечение определенной группы действующих веществ); избирательная способность (максимальное извлечение действующих веществ и минимальное сопутствующих); химическая и фармакологическая индифферентность; малая токсичность, невысокая стоимость и др.
Выбор экстрагента определяется степенью гидро-фпльности извлекаемых веществ. Для экстрагирования полярных веществ с высоким значением диэлектрической постоянной используют полярные растворители: воду, метанол, глицерин; для неполярных — кислоту уксусную, хлороформ, эфир этиловый и другие органические растворители. Наиболее часто в качестве экстрагента применяют этанол — малополярный растворитель, который при смешивании с водой дает растворы разной степени полярности, что позволяет использовать его для избирательного экстрагирования различных биологически активных веществ. Кроме этанола, из малополярных растворителей применяют ацетон, пропанол, бутанол.
Важными физическими свойствами экстрагента, оказывающими существенное влияние на скорость процесса, являются поверхностное натяжение и вяз-
кость. Использование менее вязких экстрагентов с невысокой поверхностной активностью способствует более быстрому окончанию экстрагирования.
Перспективными в этом отношении являются предлагаемые в последнее время сжиженные газы: углерода диоксид, пропан, бутан, жидкий аммиак и др. Каждый из сжиженных газов имеет свои термодинамические свойства. Это дает возможность извлекать из растительного материала вещества с различной полярностью (гидрофильные и гидрофобные) Наиболее часто используется сжиженный углерода диоксид, являющийся химически индифферентным к большому числу действующих веществ, вязкость которого в 14 раз меньше вязкости воды и в 5 раз — этанола. Эн хорошо извлекает эфирные, жирные масла и другие гидрофобные вещества. Гидрофильные вещества хорошо экстрагируются сжиженными газами с высокой диэлектрической проницаемостью (аммиак, метилен хлористый, метиленоксид и др.).
Процесс экстрагирования сжиженньши газами проводится под большим давлением, при снятии которого экстрагент легко улетучивается, а экстрактивные вещества остаются в сухом виде.
14.2. Методы экстрагирования
В фармацевтической промышленности использу ются следующие методы: мацерация, ремацерация, перколяция, реперколяция, противоточное и циркуляционное экстрагирование. Многие из этих методов применяются в различных модификациях, отличающихся временем экстрагирования, способом распределения сырья в экстракторах, аппаратурой. Их классифицируют на статические и динамические. В первом случае экстрагент поступает на сырье периодически, а вытяжку получают за один или несколько приемов. В динамических методах сырье и экстрагент загружают периодически, а сливают извлечение непрерывно или загрузка сырья, экстрагента и получение вытяжки идут непрерывно.
Выбор метода определяется эффективностью производства готового продукта и зависит от свойств экстрагента и растительного материала, а также от структуры последнего.
362
363
14.1. i. Мацерация
Мацерация (от лат maceratio — вымачивание) относится к статическим методам экстрагирования. Ранее он широко применялся для получения настоек и был официнальным по ГФ VIII. Метод заключается в настаивании в мацерационном баке необходимого для получения настойки количества материала с прописанным объемом экстрагента при комнатной температуре в течение 7 сут (если в НТД нет других указаний) с периодическим перемешиванием мешал кой. После этого сырье отжимают и замеряют объем полученной вытяжки. Поскольку часть экстрагента удерживается в шроте, его промывают чистым экстра-гентом в количестве, равном оставшемуся в сырье, повторно отжимают и обе порции извлечения объединяют. Если полученная вытяжка не соответствует заданному объему готового продукта, то добавляют чистый экстрагент
Метод малоэффективен. Растительный материал большую часть времени находится в неподвижном состоянии, коэффициент конвективной диффузии невелик. Процесс протекает медленно, так как выравнивание концентрацией веществ внутри растительной клетки и во внешнем слое эстрагента идет в основном за счет молекулярной диффузии. Велики потери на диффузии. Поэтому в данном варианте метод применяется крайне редко: при экстрагировании свежего растительного сырья и для получения настоек из «неорганизованного» материала (не имеющего клеточной структуры).
С целью интенсификации экстрагирования материала процесс ведут при постоянном перемешивании мешалками или во вращающихся мацерационных баках-турбулах. Время экстрагирования при этом можно сократить в несколько раз. Процесс мацерации часто сопровождают циркуляцией экстрагента. После настаивания сырья полученную вытяжку с помощью центробежного насоса возвращают на сырье и вновь настаивают. Циркуляция экстрагента приводит к более быстрому выравниванию концентраций, т е. к завершению процесса экстрагирования.
364
14.2.2. Ремацерация
Ремацерация или дробная мацерация с делением на части экстрагента или сырья и экстрагента является разновидностью метода мацерации. В первом случае общее количество экстрагента делят на 3— 4 части и последовательно настаивают сырье в первой части экстрагента, затем во второй, третьей и четвертой, каждый раз сливая вытяжки. Время настаивания подбирается индивидуально в зависимости от свойств растительного материала. Периодическая смена экстрагента позволяет, при меньшей затрате времени на извлечение, полнее истощить сырье, уменьшить потери на диффузии, так как постоянно поддерживается высокая разность концентраций и как следствие этого — скорость диффузии.
Модификацией метода дробной мацерации является его сочетание с циркуляцией экстрагента через слой.-сырья. Экстрагент делят на неравные части и после настаивания сырья сначала в первой, а затем во второй его порции, каждый раз вытяжки возвращают на экстрагируемый материал. С третьей порцией экстрагента сырье только настаивают, без циркуляции.
Перспективным является метод _ддд£що_й мацераций, сопровождающий,ся_..л1р£С£1Эвшшем. Сырье "замачивают и после набухания отжимают на гидравлических прессах или вальцовых мельницах. Процесс повторяется несколько раз до достижения равновесной концентрации. Метод позволяет сократить потери действующих веществ, так как в шроте остается небольшой объем вытяжки. Готовый продукт содержит высокое количество экстрагируемых веществ.