
- •Глава 1
- •Глава 2
- •2.2. Биологическая доступность
- •Глава 3
- •3.1. Условия централизованного выпуска лекарственных препаратов
- •3.2. Общие принципы организации укрупненного фармацевтического производства
- •3.2.1. Производственный регламент
- •3.2.4. Энергетический баланс
- •3.3.1. Машины
- •3.3.2. Аппараты
- •4.1. Теплопроводность
- •4.2. Конвекция
- •4.3. Лучеиспускание
- •4.4. Сложный теплообмен
- •4.7. Парозапорные устройства
- •4.8. Охлаждение. Конденсация
- •Глава 5 выпаривание
- •5.1. Простое (однократное) вакуумное упаривание
- •5.3. Центробежные роторно-пленочные выпарные аппараты
- •5.4. Побочные явления при выпаривании
- •Глава 6 сушка
- •6.1. Теоретические основы сушки
- •6.1.1. Статика
- •6.1.2. Свойства влажного воздуха
- •6.2.1. Конвективные (воздушные)
- •6.2.2. Контактные
- •6.2.3. Специальные способы сушки
- •7.1. Измельчение
- •7.1.1. Особенности измельчения твердых тел
- •7.1.3. Работа по измельчению (расход энергии)
- •7.1.4. Машины для измельчения твердых тел
- •7.2.1. Механическое разделение (ситовое)
- •7.2.2. Разделение частиц в зависимости от скорости их осаждения в водной среде
- •7.2.3. Разделение частиц потоком воздуха (сепарация)
- •7.3.1. Смесители
- •Глава 8
- •8.1.2. Частная технология сборов
- •8.2. Порошки (pulveres)
- •8.2.1. Технология порошков
- •Глава 9
- •9.3. Наполнители и основные группы
- •9.4. Технология таблеток
- •9.4.4. Прямое прессование
- •9.5. Характер уплотнения таблетируемых материалов. Теоретические основы прессования
- •9.6. Покрытие таблеток оболочками
- •9.6.1. Дражированные покрытия
- •9.6.3. Прессованные (напрессованные) покрытия
- •9.7. Многослойные таблетки
- •9.8. Каркасные таблетки
- •9.9 Тритурационные таблетки
- •9.10. Оценка качества таблеток (бракераж)
- •9.11. Фасовка и упаковка таблеток
- •Глава 10 драже (dragae). Гранулы (granulae)
- •10.2. Гранулы
- •11.3.4. Покрытие капсул оболочками
- •11.3.5. Контроль качества
- •11.4. Микрокапсулы
- •11.4.1. Методы микрокапсулирования
- •Глава 12
- •12.1. Классификация растворов
- •12.5.2. Фильтрование
- •12.5.3. Центрифугирование
- •12.6. Особенности технологии растворов
- •12.7 Стандартизация растворов
- •12.8. Сиропы (sirupi)
- •13.1. Общая характеристика. Требования. Классификация
- •13.2. Схема технологии.
- •13.3. Медицинское стекло. Определение основных показателей качества
- •13.4. Изготовление ампул
- •13.5. Подготовка ампул к наполнению
- •13.6. Растворители для стерильных и асептически приготовляемых лекарственных средств
- •13.6.1. Вода для инъекционных препаратов
- •13.6.2. Вода деминерализованная (Aquae demineralisata)
- •13.7. Приготовление растворов для ампулирования
- •13.7.1. Требования к исходным веществам. Растворение
- •13.7.2. Изотонирование
- •13.7.6. Фильтрование растворов
- •13.8.1. Наполнение ампул раствором
- •13.8.2. Запайка ампул и проверка ее качества
- •13.8.3. Стерилизация ампулированных растворов
- •13.11. Глазные лекарственные формы (formae medicamentorum ophtalmicae)
- •13.11.1. Глазные капли (Guttae ophthalmicae)
- •13.11.2. Глазные мази (Unguenta ophthalmica)
- •Глава 14
- •14.1. Теоретические основы экстрагирования
- •14.1.2. Смачивание веществ
- •14.1.3. Растворение биологически активных веществ растительного материала
- •14.1.6. Виды массопереноса
- •14.1.7. Потеря на диффузии
- •14.1.9. Факторы, влияющие на процесс массопередачи внутри частиц сырья и в свободном экстрагенте
- •14.2. Методы экстрагирования
- •14.2.3. Перколяция
- •14.2.5. Противоточное экстрагирование
- •14.2.6. Циркуляционное экстрагирование
- •14.2.7. Интенсификация процесса экстрагирования
- •14.2.8. Экстрагирование с использованием электроплазмолиза и электродиализа
- •14.2.9. Экстрагирование сжиженным углерода диоксидом
- •14.3.1. Технология настоек
- •14.3.2. Хранение настоек
- •Глава 15
- •15.1.1. Экстракционные препараты
- •15.1.2. Соки растений (Sued plantarum)
- •15.2. Препараты биогенных стимуляторов
- •Глава 16
- •16.2. Частная технология новогаленовых препаратов
- •Глава 17
- •17.2. Технология препаратов индивидуальных веществ
- •Глава 18
- •18.1. Общие методы производства органопрепаратов
- •18.1.1. Подготовка сырья
- •18.1.2. Технология препаратов, представляющих собой высушенные, обезжиренные и измельченные органы животных
- •18.2. Препараты гормонов
- •18.3. Препараты ферментов
- •Глава 19
- •19.1. Ферменты микробиологического синтеза (ферменты, синтезируемые микроорганизмами)
- •19.2. Иммобилизованные ферменты
- •Глава 20
- •Глава 21
- •21.1. Технология мазей
- •Глава 22
- •22.1. Пластыри
- •22.1.1. Пластыри смоляно-восковые
- •22.1.3. Каучуковые пластыри
- •22.1.4. Пластыри жидкие
- •22.2. Горчичники
- •23.1. Характеристика суппозиториев промышленного производства
- •23.2. Технология суппозиториев
- •23.3. Перспективы развития ректальных лекарственных форм
- •Глава 24
- •24.2. Пропел ленты
- •24.4. Аэрозоли ингаляционные
- •24.5. Аэрозоли для наружного применения
- •Глава 1. Перспективы развития технологии современных
- •Глава 6. Сушка. — г. П. Грядунова . .
- •Глава 17. Препараты индивидуальных веществ растительного
14.1.6. Виды массопереноса
В процессе экстрагирования лекарственного растительного сырья сочетается три вида массопереноса: 1) массоперенос внутри растительного материала, скорость которого характеризуется коэффициентом внутренней диффузии — DB, 2) в клеточном соке и пограничном диффузионном слое, определяющимся коэффициентом — £>с; 3) конвективный, характеризующийся величиной коэффициента — р\
Суммарный коэффициент массопередачи при экстрагировании растительного сырья определяется следующим уравнением'
1
где К, Dc, Da — соответственно коэффициенты массопередачи, свободной молекулярной диффузии, внутренней диффузии; /—размер частиц, м; S — толщина пограничного слоя, м.
358
kT
D =
где k — постоянная величина Больцмана; Т — абсолютная температура, град; R — радиус диффундирующих частиц, м; т) — вязкость раствора, н/с-м
Он зависит от температуры и концентрации раствора. Коэффициент внутренней диффузии имеет белее низкую величину, на нее влияют число и диаметр пор, структура материала. Коэффициент конвективной диффузии больше коэффициента свободной диффузии и является определяющим для процесса экстрагирования в целом.
Для расчета коэффициента массопередачи пользуются уравнением:
М = kFcr,
м
Fcx
где К =
— коэффициент массопередачи.
14.1.7. Потеря на диффузии
По окончании экстрагирования растительный материал за счет набухания удерживает часть экстрагента, вместе с которым в шроте остаются биологически активные вещества. Их называют потерей на диффузии и определяют по формуле:
где Хо — количество действующих веществ в растительном сырье, кг; а — количество экстрагента, оставшиеся в шроте, л; /г — общее количество взятого зкстрагента, л.
Для уменьшения потери на диффузии шрот отжимают на прессах, применяют дробное экстрагирование. Иногда увеличивают объем экстрагента, но это может привести к нарушению заданной концентрации вытяжки.
359
14.1.8. Основные факторы технологии, влияющие на процесс экстрагирования
Полнота и скорость экстрагирования действующих веществ из растительного лекарственного сырья зависит от технологических свойств материала: ^содержания влаги, ^действующих и экстрактивных веществ,^пористости и порозностй,величины поверхности частиц,^способности набухатьчи удерживать определенное количество экстрагента,цкоэффициентов диффузии, вымывания и др. Их необходимо учитывать в процессе экстрагирования. Пористость сырья — это величина пустот внутри растительной ткани. Чем она выше, тем больше образуется внутреннего сока при набухании. Порозность это величина пустот между кусками измельченного материала. Она связана с количеством внешнего сока. При набухании порозность возрастает при малом объеме сырья и уменьшается, если его объем большой и он плотно уложен в экстракторе. От величины пористости и порозности зависит скорость смачивания и набухания материала. Скорость набухания возрастает при пред варительном вакуумировании сырья, а также при повышении давления и температуры.
Содержание влаги действующих и экстрактивных веществ в сырье дает возможность определить его исходное количество для получения заданного объема препарата. Процентное содержание влаги в сырье строго регламентируется, его повышение может привести к потере действующих веществ.
Высококачественное сырье дает возможность получить препарат, в котором содержание действующих веществ будет выше сопутствующих. Степень и характер измельчения, поверхность частиц и число разрушенных клеток оказывают существенное влияние на процесс экстрагирования. Чем мельче размер частиц материала, тем больше поверхность его соприкосновения с экстрагентом, тем быстрее происходит извлечение. Для каждого вида сырья в зависимости от анатомического строения, состава и локализации действующих веществ степень и характер измельчения подбираются индивидуально. Оптимальным считается размер частиц от 0,5 до 2,0 мм, он определяется просеиванием через сито. При использовании слишком измельченного сырья, вследствие сильного набухания
360
резко возрастает гидравлическое сопротивление и процесс экстрагирования затрудняется. Полученная вытяжка будет содержать много мельчайших частичек растительного материала, от которых ее трудно очистить. Из сырья с разрушенной клеточной структурой (раздавленное, истертое, размолотое) процесс -извлечения, как указано выше, сводится к вымыванию. В распиленном и изрезанном материале, где сохраняется клеточная структура, преобладают диффузионные процессы, экстрагирование замедляется, но полученная вытяжка содержит меньше механических включений и легче очищается.
Пористость и порозность сырья обусловливают его поглощающую способность.
Коэффициент поглощения сырья определяется по формуле:
К
где Р| и Рг — соответственно масса сырья до и после набухания.
Различают «внутреннюю» и «полную» поглощаемость сырья. «Внутренняя» — это количество внутреннего сока, удерживаемое сырьем, «полная» — количество экстрагента, поглощенное сырьем и находящееся на его поверхности. Для проведения процесса определяющим является «полная» поглощаемость сырья, которая находится в прямой зависимости от степени его измельчения.
В настоящее время нет единого мнения о необходимости стадии намачивания материала. В ряде случаев она может быть опущена, так как не будет оказывать существенного влияния на процесс экстрагирования. Для некоторых видов сырья она необходима, так как предотвращает запрессовывание материала в экстракторах в результате увеличения его объема при смачивании и способствует эффективности извлечения.
Одним из параметров, характеризующих протекание процесса экстрагирования, является коэффициент вымывания. Если он низкий, это значит, что в сырье мало разрушенных клеток, экстрагирование идет медленно и определяется в основном скоростью молекулярной диффузии, есди достаточно велик, то процесс протекает быстро. В этом случае он зависит главным
361
образом от гидродинамических условий системы. За величину коэффициента вымывания принимают количество веществ в вытяжке, полученное при экстрагировании сырья в течение 1 ч при перемешивании.