12.6. Особенности технологии растворов

Водные растворы. Неустойчивы при хранении, так как возможен гидролиз, микробная контаминация, окисление и т. д. Поэтому их получают, как правило, на непродолжительный срок. В настоящее время в фармакопеях установлены нормы загрязненности мик­роорганизмами—не более 1000 микроорганизмов в 1 мл раствора при полном отсутствии патогенной

микрофлоры.

Важно для расфасовки использовать флаконы из химически стойкого стекла марки НС-1, НС-2, чтобы не происходило его выщелачивания. За рубежом вод­ные растворы для увеличения сроков хранения выпус­кают стерильными во флаконах или ампулах.

В водных растворах можно регулировать терапев­тический эффект за счет изменения степени диссоциа­ции и сольватации лекарственных веществ добавле­нием электролитов, ПАВ, изменением значения рН и вязкости.

Растворы на этаноле. Получают их в отдельных помещениях с соблюдением правил работы с огне- и взрывоопасными веществами. Растворение проводят в герметически закрывающихся реакторах, без нагре-

263

-щс

вания. Фильтруют через друк-фильтры, так как при использовании вакуумных происходит закипание и большие потери этанола. Важным показателем ка­чества является концентрация этанола в готовом ра-еуворе.

Масляные растворы. Масла подвержены гидролизу под действием липаз при наличии даже следов влаги и катализаторов, например солей тяжелых металлов, в результате которого образуются свободные жирные кийлоты, окисляющиеся до высокореакционных гидро-пероксидов, пероксидов и свободных радикалов. Это может изменить свойства масла как растворителя и привести к взаимодействию с действующими вещест­вами с образованием токсичных продуктов. Поэтому важными показателями качества масла и раствора яв­ляются кислотные, йодные и перекисные числа.

При получении глицериновых и масляных раство­ров процессы растворения и фильтрования проводят при нагревании.

12.7 Стандартизация растворов

Основной показатель качества растворов — коли­чественное содержание действующего вещества. При несоответствии концентраций раствора требуемой сле­дует рассчитать необходимое количество растворителя или концентрированного раствора.

а — Ь

Разведение по массе выполняется по следующим формулам:

X, = т

b — с

где а, Ь, с — концентрация раствора по массе: а — концентрированного (укрепителя); b — требуемого и с — слабого (разбавителя); %; Х\, Х₂, т — масса раст­вора с концентрацией: Х\ — с; Х₂ — Ь; т — а, г.

Разведение по объему рассчитывается по следую­щим формулам:

Ь-с '

Х,= v

Х\ = v

а — Ь Ь — с

где а, Ь, с — концентрация раствора по объему: а — концентрированного (укрепителя); b— требуемого и с — слабого (разбавителя), %; Х\, Х₂, v — объем раст­вора с концентрацией: Х\ — с; Х₂ — b; v — а, мл.

264

Pi — I

P2 — f

pi —

Разведение по плотности ведется по формулам:

у

\ = и

2 = v

где pi, р2, рз — плотность раствора: pi — концентриро­ванного, р₂ — требуемого и р₃ — слабого, г/мл; v, X\, Х₂ — объем раствора с плотностью: у —pi; Xi — р₂; Х₂ — рз, мл.

Кроме действующих веществ, определяются: значе­ние рН, показатель преломления, плотность, цвет­ность, мутность и допустимые пределы примесей. В растворах на этаноле дополнительно определяется его содержание по фармакопейным методикам, так как оно влияет на стабильность и образование осадка при хранении. В ^сиропах сахарных определяют содержа­ние сахара, так как только в концентрации 64 % он обладает бактериостатическим действием.

В качестве примера приводим технологию раствора алюминия ацетата основного.

Раствор алюм и ни я а ц ет ат а основ­ного (Solutio Aluminii subacetatis 7,6—9,2%, плотность 1,044—1,048). Его получают при химическом взаимодействии веществ в две стадии. На первой стадии синтезируют алюминия гидроксид из квасцов алюмокалиевых и кальция карбоната; или квасцов алюмокалиевых и натрия карбоната; или алюминия сульфата и кальция карбоната; а также алюминия сульфата и натрия карбоната. На второй стадии алю­миния гидроксид промывают от электролитов и обра­батывают 30 % раствором кислоты уксусной. Его так-де получают и электрохимическим способом, который основан на обобщенной реакции:

А1+++ +2СН₃СОСГ + ОН--*А1(ОН)(СН₃СОО)₂

Анодом служит листовой алюминий марки А-1, электролитом — 8 % раствор кислоты уксусной. Этим способом получается более чистый раствор, его плот­ность равна 1,040— 1,046.

Номенклатура растворов включает свыше 20 на­именований: водные растворы для наружного приме­нения (алюминия ацетата основного, свинца ацетата основного, пергидроля, водорода пероксида, аммиака, формальдегида); водные растворы для внутреннего применения (кальция хлорида, калия хлорида); мас-

265

ляные растворы для наружного применения (камфоры, ментола, натрия уснината с 2% анестезина); масля­ные растворы для внутреннего применения (эргокальци-феррола, ретинола ацетата); спиртовые растворы для наружного применения (кислоты борной, бриллианто­вой зелени, йода, камфоры, метиленового синего, кислоты салициловой); глицериновые растворы для наружного применения (кислоты борной, натрия тетрабората, ихтиола, фенола, Люголя).