9.11. Фасовка и упаковка таблеток

Одним из важнейших требований, предъявляемых к упаковке, является защита таблеток от воздействия света, атмосферной влаги, кислорода воздуха, микроб­ного обсеменения. Применение оптимальной упаковки является основным путем предотвращения снижения качества таблетированных препаратов при хранении.

В настоящее время применяют следующие виды упаковки таблетированных лекарственных форм: кон­турная упаковка (ячейковая и безъячейковая); стек­лянные банки и флаконы; трубки и металлические пеналы; картонные конвалюты.

Контурная ячейковая упаковка получила наиболь­шее распространение, имеет привлекательный внешний вид, удобна при приеме лекарственного препарата. 214

Она состоит из двух основных элементов: пленки, из которой термоформованием получают ячейки, и тер-мосвариваемой или самоприклеивающейся пленки, которой заклеивают ячейки после заполнения их таб­летками. В качестве термоформируемой пленки чаще всего применяется жесткий непластифицированньш или слабопластифицированный поливинилхлорид (ПВХ). Пленка из ПВХ хорошо формуется и термосклеивается с различными материалами (фольгой, бумагой, карто­ном, покрытыми термолаковым слоем). Это наиболее распространенный материал, используемый для упа­ковки негигроскопических таблеток. Покрытие пленки из ПВХ поливиниллиденхлоридом или галогенирован-ным этиленом уменьшает газо- и паропроницаемость; ламинирование ПВХ полиэстером или нейлоном при­меняется для получения ячейковой упаковки, безопас­ной для детей. Для гигроскопических лекарственных препаратов рекомендуется использовать полипропилен, но он более жесткий, труднее поддается формованию, чем ПВХ. В качестве пленки, предназначенной для закрывания ячеек, чаще используют алюминиевую фольгу. С внутренней стороны она покрыта клеем или термосклеивающейся пленкой, а с наружной — лаком. Алюминиевая фольга непроницаема для паров воды и газов, хорошо предохраняет препараты от проникновения запахов.

В ЛНПО «Прогресс» разработано и серийно выпу­скается несколько видов машин для упаковки таблеток в полимерную пленку и фольгу. Машины имеют при­мерно одинаковый принцип работы: формуют в термо­пластичной пленке ячейки, в которые укладывают таблетки, затем термосклеивают пленку с фольгой, наносят методом тиснения серию и срок годности лекарственного препарата, вырубают готовые упаков­ки и измельчают отходы.

Отличаются эти машины способом формования термопластичной пленки. Существуют непрерывный и циклический способы. В автоматах при непрерывном формовании (рис. 9.32) пленка (1) непрерывно посту­пает на вращающийся барабан для вакуумного фор­мования (2), где сначала разогревается инфракрас­ным или электрическим нагревателем (3) до пластич­ного состояния, а затем с помощью вакуума при­сасывается к ячейкам барабана, принимая необходи­мую форму. Далее происходит загрузка образовав-

215

216

g

•e-

о

•e*

а, о

шихся ячеек таблетками, поступающими из емко­сти (4). Затем пленка сверху покрывается алюминие­вой фольгой, сматываемой с рулона (7), и с помощью двух барабанов термосклейки — холодного (5) и горя­чего (6) склеивается с ней. Полученная лента с таб­летками вырубается на штампе (8). Готовые упаковки по лотку сходят с автомата, а оставшаяся вырублен­ная лента сматывается в рулон (9), который удаляется из машины.

При циклическом формовании (рис. 9.33) в автома­те пленка (1) движется периодически за счет петле­образного устройства (2) при непрерывном ее сматы­вании с барабана и поступает в узел нагрева (3). Далее разогретая пленка перемещается в узел, состоя­щий из пресса, несущего матрицу (4) и камеру с пуан­сонами (5). Процесс формования заключается в сле­дующем: камера смыкается с матрицей, пленка при этом зажимается по периметру. Если форма ячеек достаточно глубока и сложна, то вначале ячейки про­давливаются механическими пуансонами, а затем в камеру поступает сжатый воздух, обжимающий пленку по стенкам матрицы и придающий ей оконча­тельную форму. Матрица постоянно охлаждается водой. Пленка при соприкосновении с ней остывает, сохраняя полученную форму. В следующем цикле из бункера (6) ячейки пленки загружаются таблетка­ми. Пленка покрывается фольгой или бумагой, сма­тываемой с бабины (9) и термосклеивается с ней на прессе термосклейки между верхней горячей (8) и холодной (7) плитами. Нижняя плита поддержи­вает пленку только в местах склейки. Затем из полу­ченной ленты вырубаются на прессе (10) упаковки. Лента протягивается грейфером (11). Отходы анало­гично первой схеме сматываются в рулон (12) и затем удаляются. Вырубленные упаковки подаются на транс­портер (13) и выводятся из автомата.

Контурная безъячейковая упаковка представляет собой двойную ленту термически склеенную в виде решетки, в непроклеенных местах которой находятся упаковываемые таблетки. Материалом для этой упа­ковки служит целлофан, покрытый термосклеива-ющимся лаком и ламинированная пленка. Для упаков­ки таблеток в двухслойную целлофановую ленту используются автоматы двух типов: А1-АУЗ-Т и А1-АУ4-Т. Производительность автоматов 615—1000

217

13

Рис. 9.33. Принцип работы автомата циклического формования. Объяснение в тексте.

Рис. 9.34. Принцип работы автомата для упаковки таблеток в безъячейковую упаковку (модель А1-АУ2-Т).

1 — целлофановые ленты; 2 — таблетка; 3 — рифленая поверхность свари­вающих барабанов; 4 — сваривающие барабаны; 5 — направляющие ролики; 6 — ножницы; 7 — рычажная система привода ножниц; 8 — ку­лачок.

218

таб/мин при ширине ленты 50—60 мм. Размер табле­ток: диаметр не более 12 мм, толщина составляет 4 мм. Вторая модель отличается от первой наличием устройства для подсчета числа упаковок. Автомат модели А1-АУ2-Т (рис. 9.34) работает следующим образом. Таблетки из вибропитателя, состоящего из бункера и цилиндрической камеры, по наклонным направляющим подаются на дистанционное устрой­ство, с помощью которого укладываются на нижнюю целлофановую ленту в два ряда с определенным шагом. Целлофановая лента через систему направля­ющих роликов поступает с бобинодержателей. Сверху накладывается лента со второго бобинодержателя. Проходя между нагретыми барабанами целлофановые ленты непрерывно свариваются и затем отрезаются ножницами с определенным количеством таблеток в упаковке. Следует отметить, что как контурная ячейковая, так и безъячейковая упаковки не обеспе­чивают полной герметичности.

Упаковка таблеток в стеклянную тару (флаконы, банки, трубки и т.д.) обеспечивает герметичность упаковки. Стекло является наиболее нейтральным материалом и в ряде случае предпочтительным или единственно допустимым.

Существующие конструкции автоматов для фасов­ки таблеток во флаконы, банки, трубки подразделя­ются на автоматы с механическим и электронным отсчетом таблеток. В автоматах с механическим от­счетом отбор таблеток из бункера производится жесткими механическими элементами (транспортером с ячейками или вертикальными трубками), настроен­ными на строго определенные размеры. Изменение размера таблеток или их количества, фасуемых в один флакон, требует переналадки автомата.

В автоматах с электронным отсчетом луч фото­элемента пересекает поток таблеток, создаваемый вибролотком или вращающимся столом. Так как дви­жение таблеток в таких автоматах по скорости неста­бильно, то время заполнения флаконов колеблется в значительных пределах. Поэтому в автоматах с та­ким принципом работы на каждый поток устанавли­вается фотодатчик и электронный счетчик. Обычно одновременно заполняются два флакона.

Номенклатура таблеток включает около 450 наиме­нований. Выпускают таблетки сульфаниламидных ве-

219

ществ, антибиотиков, гормонов, анальгезирующих, противовоспалительных и других групп лекарственных веществ.

Контрольные вопросы

1. Что такое таблетки как лекарственная форма?

2. Укажите основные группы вспомогательных вещестз, ис­ пользуемых в таблеточном производстве.

3. В каких случаях в производстве таблеток применяют разбавители?

4. Объясните назначение связывающих веществ. В каких случаях применяют сухие связывающие вещества?

5. Что такое разрыхляющие вещества? На какие группы они подразделяются по механизму действия?

6. Приведите примеры вспомогательных веществ, вызывающих разрушение таблетки за счет их набухания.

7. Укажите назначение скользящих веществ. На какие услов­ ные группы их делят?

8. С какой целью в таблеточном производстве используется крахмал и к каким группам вспомогательных веществ его можно отнести?

9. С какой целью в таблеточном производстве применяют сахар?

10. В чем сущность процесса гранулирования и с какой целью порошкообразные вещества перед таблетированием подвер­ гают гранулированию?

11. Назовите способы гранулирования, применяемые в табле­ точном производстве и их отличительные особенности.

12. Объясните принцип влажного гранулирования. Какими способами оно осуществляется?

13. Что такое сухое гранулирование, как оно осуществляется и в каких случаях применяется?

14. Какие способы гранулирования являются технически более совершенными и перспективными. Чем это можно объяснить?

15. Что такое обкатка гранул и с какой целью она проводится?

16. Какие лекарственные вещества могут таблетироваться без гранулирования?

17. Как можно улучшить технологические свойства порошков и осуществить прямое прессование?

18. Назовите основные узлы РТМ и объясните принцип ее работы.

19. Что представляет собой таблеточная машина двойного прессования?

20. Объясните назначение покрытий, наносимых на таблетки.

21. Укажите покрытие, наносимое на таблетки способом на­ ращивания (дражирования) и перечислите стадии этого процесса.

22. В чем заключается сущность и преимущества метода дражи­ рования с использованием суспензий?

23. Что такое пленочные покрытия? Как они подразделяются в зависимости от растворимости?

24. Приведите примеры веществ, образующих пленочные по­ крытия, растворимые в кишечном соке.

25. Какими способами наносят пленочные покрытия на таб­ летки?

220

26. Что такое прессованное покрытие?

27. Как получают многослойные таблетки?

28. Что такое каркасные таблетки и какими способами их получают?

29. Что представляют собой тритурационные таблетки и из каких стадий складывается процесс их получения?

30. Укажите 'основные показатели, определяющие качество таблеток.

31. Как определяется средняя масса таблетки и какие откло­ нения от средней массы допускаются в отдельных таблетках?

32. Укажите пределы допустимых отклонений в содержании действующих веществ в таблетках.

33. Какой должна быть прочность таблеток? Как ее оценить?

34. Как определяется распадаемость таблеток? Какие требова­ ния в отношении распадаемости предъявляет ГФ к таблет­ кам, непокрытым и покрытым оболочкой?

35. Какие требования в отношении распадаемости предъявляет ГФ к таблеткам с покрытием, растворимым в кишечнике?

36. Назовите факторы, влияющие на биологическую доступность действующих веществ в таблетках.

37. Укажите требования, предъявляемые ГФ, в отношении растворения действующих веществ из таблеток. Опишите способ определения.