9.7. Многослойные таблетки

Многослойные таблетки позволяют сочетать веще­ства несовместимые по физико-химическим свойст­вам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени.

Изготовление многослойных таблеток, каждый слой которых содержит заданные лекарственные ве­щества, требует прежде всего точной послойной до­зировки в отдельности, поэтому конструкцией машин

197

для изготовления слоистых таблеток предусмотрена точная дозировка каждого слоя. Для изготовления слоистых таблеток применяют таблеточные машины с многократной засыпкой гранулята. Лекарственные вещества, предназначенные для различных слоев, по­даются в питатель машины из отдельного бункера. Обычно каждый гранулят имеет определенную окрас­ку в целях лучшего визуального контроля, граница каждого слоя таблетки должна быть четко выраже­на, а боковая поверхность — блестящей, для этого требуется спрессовать каждый слой в отдельности. Различными зарубежными фирмами выпускаются модели РТМ для получения слоистых таблеток. Фир­ма « В. Фетте» (ФРГ) выпускает машину РТМ типа P11/S для получения трехслойных таблеток. Под-прессовка каждого слоя в отдельности обеспечивает­ся введением на верхнем копире машины двух меха­низмов предварительного прессования, а третий слой, следовательно и таблетка в целом, окончательно фор­мируется роликами давления.

9.8. Каркасные таблетки

Для получения каркасных таблеток используют вспомогательные вещества, образующие непрерывную сетчатую структуру (матрицу), в которую включено (инкорпорировано) лекарственное вещество. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном трак­те. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводиться неизмененной в виде порис­той массы, в которой поры заполнены жидкостью.

Каркасные таблетки относятся к пролонгирован­ным препаратам поддерживающего действия. Лекар­ственное вещество из них высвобождается путем вы­мывания. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через же­лудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекар­ственных веществ, соотношение лекарственного и об­разующего матрицу веществ, пористость таблетки и

198

способ ее получения. Вспомогательные вещества, ис­пользуемые для образования матриц, подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорга­нические.

Для получения гидрофильных матриц применяют набухающие полимеры (гидроколлоиды): гидрокси-пропил целлюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтил метил целлюлозу, 2-оксиэтилметакрилат, метилметакрилат, винилпирролидон и др.

Гидрофобные (липидные) матрицы получают из натуральных восков (например, карнаубского воска) или из синтетических моно-, ди- и триглицеридов — эфиров кислот миристиновой, пальмитиновой и стеа­риновой, гидрированных растительных масел, высших жирных спиртов и др.

Инертные матрицы образованы нерастворимыми полимерами, такими как этилцеллюлоза, полиэтилен, полиметилметакрилат, сополимеры метилметакрилата и алкилакрилатов и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, в состав компози­ции добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного вы­деления молекул лекарственного вещества. Широко применяется также смесь полимера, чаще всего этил-целлюлозы с мелкодисперсным неорганическим веще­ством (тальк, бентонит, кизельгур и др.). Порошок неорганических веществ разрыхляет полимерный слой и также создает внутри таблетки каналы, в которых осуществляется диффузия жидкости и соответственно молекул лекарственного вещества.

Для получения неорганических матриц использу­ют нетоксичные нерастворимые вещества: кальций фосфат двухзамещенный, кальция сульфат, бария сульфат, аэросил и др.

Каркасные таблетки получают прямым прессова­нием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул или микрокапсул лекарст­венных веществ, а также таблетированием гранулята, приготовленного с использованием полимера.

Перспективным методом в технологии каркасных таблеток является получение твердых дисперсных сис­тем (ТДС) лекарственных веществ в полимерах. Ре­комендовано использование твердой дисперсии лекар­ственных веществ (фенобарбитал, никотинамид, кис-

1У9

лота никотиновая и др.) в полиэтилене, полиметакри-лате и др. с введением в композиции ПВП, ПЭГ. Ле­карственные вещества смешивают в смесителе с по­рошками полимера и других добавок. Из смеси прес­суют таблетки. Время высвобождения лекарственного вещества из такого полимерного каркаса составляет около 8 ч.

Твердую дисперсию лекарственного вещества в полимере (ЭЦ и смеси ЭЦ с оксипропилметилцеллю-лозой) получают растворением лекарственного веще­ства в органическом растворителе вместе с полиме­ром и последующего гранулирования смеси по мере испарения растворителя. Получают также гранулы из смеси лекарственных веществ с солью жирных кис­лот (магния стеарат, алюминия пальмиат и др.) и во­дорастворимого полимера (ПВП, оксипропилцеллюло-зы и др.). Гранулы смешивают с порошком ЭЦ и прес­суют в таблетки. Для приготовления антигистамин-ной композиции пролонгированного действия на осно­ве мебедрола (Р-диметиламиноэтилового эфира орто-метилбензгидрола гидрохлорида) рекомендованы ЭЦ, кальция стеарат и кальция сульфат. При изменении их содержания в таблетке время высвобождения ле­карственного вещества можно варьировать от 8 до 20 ч.

При построении каркаса из гидрофильных поли­меров рекомендован следующий способ: порошок по­лимера впитывает лекарственное вещество, раство­ренное в изотоническом солевом растворе, высуши­вается и используется для приготовления таблеток.

Замедление диффузии молекул лекарственного ве­щества достигается путем включения его в сетку по­лимер-полимерного комплекса, который образуется за счет взаимодействия между функциональными группами двух макромолекул. Для этой цели реко­мендовано использование ПВП и сшитой кислоты по­лиакриловой («Carbopol»). На их основе предложено готовить таблетки продленного действия с примене­нием многих лекарственных веществ. Однако эти таб­летки характеризуются быстрым высвобождением ле­карственного вещества в начальный период времени с постепенным более медленным его выделением в последующие часы. С целью достижения более рав­номерного выделения лекарственного вещества пред­ложено покрывать таблетку пленкой из ЭЦ.

200