2.7 Суппозитории

Суппозитории готовят в условиях фармацевтических предприятий методами прессования, выливания и таблетирования из гранулированного порошка. Последним методом получают так называемые таблетированные суппозитории (суппозитории-таблетки) с весьма твердой поверхностью, способные легко растворяться или разрушаться в присутствии влаги. Их качество проверяют теми же тестами, что и таблеток.

Различают суппозитории общего и локального действия. Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое всасывание действующих ингредиентов в кровь. Эта самая большая и все увеличивающаяся группа суппозиториев. Суппозитории местного (точнее, преимущественно местного) действия применяют главным образом в следующих случаях: для облегчения дефекации, с целью местного воздействия препарата на тот или иной воспалительный процесс в прямой кишке и для снятия болей.

Для опорожнения кишечника используют два вида суппозиториев: вызывающие местное раздражение слизистой оболочки прямой  кишки   (мыльноглицериновые    суппозитории,    полые суппозитории с глицерином, суппозитории с хинина гидрохлоридом,  суппозитории  с  бисакодилом  и  другими  веществами) и так называемые шипучие суппозитории, которые в присутствии влаги выделяют углекислый газ, рефлекторно вызывающий  резкое  усиление  двигательной  активности    кишечника. Такие суппозитории содержат смеси высушенных кислот, кислых солей и обычно карбонатов щелочных и щелочноземельных металлов. К этой группе суппозиториев примыкают суппозитории, состоящие из быстро набухающих волокнистых материалов.

Для воздействия на локально протекающий процесс в прямой кишке (проктиты, язвенные колиты и т. д.) используют-суппозитории, содержащие различные стероидные гормоны, антибиотики (в этом случае имеет место всасывание препаратов; однако цель их назначения - подавление местной воспалительной реакции).

Для снятия болей применяют суппозитории с анестетиками и смазмолитиками.

Как и всякая лекарственная форма, суппозитории состоят из действующих веществ и вспомогательных (носители, основы). Наблюдения показывают зависимость резорбции лекарственных веществ в прямой кишке от характера суппозиторной основы. Например, калмопирин хорошо всасывается из основы» масло какао + эмульгин, значительно хуже - из сплава масла какао со стеарином и воском и еще слабее - из полиэтиленоксидов. Производные никотиновой кислоты хорошо всасываются из желатино-глицериновых основ, несколько медленнее - из масла какао, слабо и непостоянно - из полиэтиленоксидов. Натриевая соль бензилпенициллина лучше всасывается из масла какао и основы имхаузен, плохо - из полиэтиленоксидов и желатино-глицериновых основ. Натрия пентобарбитал лучше всасывается из частично гидрированного хлопкового масла в смеси с эмульгаторами, чем из масла какао.

Ряд авторов отмечают, что скорость всасывания ацетилсалициловой кислоты и некоторых других веществ из полиэтиленоксидов превосходит скорость всасывания их из жировых основ.

Можно сделать вывод о необходимости подбора для каждой группы лекарственных веществ наиболее рациональной основы.

В процессе технической эволюции суппозиториев и усложнения клинического содержания их применения появились и прочно вошли в современную практику новые виды этой древней лекарственной формы: полые суппозитории и двусоставные (двухслойные) суппозитории.

В виде ректальных суппозиториев назначают различные лекарственные вещества с разнообразными фармакологическими  и физико-химическими свойствами, но чаще других - спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные, антипиретики, анальгетики, алкалоиды, барбитураты, антибиотики, гормоны, витамины.

Наиболее широко ректальные суппозитории применяют в Западной Европе. Так, во Франции в 1966 г. было выпущено более 600 лекарственных веществ в виде ректальных суппозиториев.

Особенно быстро растет число детских суппозиториев.

В последние годы среди различных способов п средств регулирования стула и лечения запоров большое внимание уделяют ректальным суппозиториям в связи с тем, что применение обычных лекарственных слабительных средств (особенно  солевых) и клизм во многих случаях затруднительно или даже нежелательно. Противопоказаниями являются инфаркт  миокарда, кровоизлияние в мозг, печеночная и почечная колики, сопровождающиеся запором, и другие заболевания, а также явления раздражения кишечника и ослабление его мышечного аппарата.[17]

Вводят суппозитории в прямую кишку, влагалище. В качестве суппозиторной основы используют чаще всего жировую основу. Вес жировой основы для приготовления одной свечи от 1,2 до 2,5г. Состав жировой основы: жира гидрогенизированного (масла хлопкового – ГХМ, жира говяжьего – ГЖ, масла подсолнечного – ГПМ), парафина, масло какао в соотношениях соответственно от 49 до 58%, 12 – 21% и 30%.

Необходимую температуру плавления сплавов предварительно устанавливают по формуле:

 

                         Т1Q1 + Т2Q2 + Т3Q3 + КQ

                  Т = ———————————----------- ,

                                       100

где Т – температура плавления смеси;

      Т1, Т2 и Т3  - температура плавления отдельных компонентов;

      Q1, Q2 и Q3 – содержание их в %;

      Q – суммарное содержание жидких компонентов в %;

      К – условный коэффициент для жидких компонентов.

Предположим, что необходимо приготовить в качестве основы сплав состава: гидрожира 50%, парафина 20% и масла какао 30%. Взятые для приготовления жиры имеют следующие точки плавления: гидрожир 36º, парафин 54º и масло какао 30º. По формуле вычисляем (КQ отпадают, поскольку жидкие жиры в основу не входят):

                         (36 · 50) + (54 · 20) + (30 · 30)

                 Т = ————————————— = 37,8º

                                           100

  Ввиду того, что температуры плавления компонентов основы колеблются в довольно широких пределах (гидрожир 28 - 37º, парафин 50 - 57º, масло какао 30 - 34º), фактическая температура плавления полученного сплава может быть несколько выше или ниже заданной. В этом случае в основе добавляют парафин или гидрожир в количествах, необходимых для доведения температуры плавления смеси до заданной. При этом пользуются «таблицей добавок».

Характер отклонения	Добавляемое       вещество	Отклонение температуры и количества  добавляемых веществ в % к весу основы
		0,5º	1º	1,5º	2º	2,5º	3º
1.Температура плавления основы  завышена   2.Температура плавления основы занижена	Гидрожир        парафин	2,5       0,5	5        1	7,5       1,5	1         2	12,5       2,5	15        3

  Кроме необходимой температуры плавления, основа для свечей должна также обладать соответствующими механическими свойствами. Судить о них можно по времени полной деформации свечи, приготовленной из испытуемой основы. Определение времени полной деформации производят при температуре 37º в специальном приборе. В состав основ часто вводят ПАВ, которые не только улучшают структурно-механические свойства, но и оказывают влияние на кинетику высвобождения и всасывания лекарственных веществ. В качестве ПАВ в технологии суппозиториев применяют эмульгатор Т-2, твины, спены, натрия лаурилсульфат и др.

Из гидрофильных основ применяют: мыльно-глицериновые свечи, ПЭО.