40.2. Препараты для лечения трихомониаза, лейшманиоза, амебиаза и других протозойных инфекций

Метронидазол (Клион, Метрогил, Трихопол, Флагил), тинидазол, трихомонацид, солюсурьмин, аминохинол, эметина гидрохлорид.

Трихомониаз является венерическим заболеванием, передающимся половым путем. Возбудителем являются трихомонады трех видов. Трихомонады паразитируют в половых органах и мочевыводяших путях, вызывая выделения, зуд и болезненность.

Метронидазол — производное нитроимидазола, оказывающее антипротозойный и бактерицидный эффекты в отношении микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные формы препарата нарушают репликацию ДНК и синтез белка в клетке возбудителя, ингибируют тканевое дыхание.

Применяется при протозойных инфекциях — трихомониазе, лямблиозе, балантидиазе, амебной дизентерии и внекишечном амебиазе, а также при анаэробной или смешанной анаэробно-аэробной инфекции ЦНС, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, органов малого таза и для лечения язвенной болезни (активны в отношении хеликобактерий). При приеме внутрь хорошо всасывается вне зависимости от приема пищи, хорошо проходит через тканевые барьеры, метаболизируется в печени, выводится с мочой (80%).

Тинидазол, в отличие от метронидазола, применяется только внутрь, его нельзя вводить парентерально, кроме того, он назначается в 2 раза реже (при трихомониазе — однократно).

При применении нитроимидазолов возможны диспептические расстройства, стоматит, головная боль, депрессия, бессонница, нарушение координации движений, судорожные приступы и периферическая нейропатия, цистит, недержание мочи, нейтропения, кандидоз и аллергические реакции.

Применение метронидазола и тинидазола может сопровождаться окрашиванием мочи в темный цвет.

Метронидазол и тинидазол противопоказаны при гиперчувствительности, беременности (I триместр), лактации и органических заболеваниях ЦНС.

Трихомонацид оказывает трихомонацидное действие. Эффект обусловлен взаимодействием с молекулой ДНК, что приводит к нарушению ее репликации и транскрипции. После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность достигает 100%. С_mах в крови достигается через 1 — 3 ч, после ректального или вагинального введения — через 4 ч. До 20% в крови связывается с белками. Хорошо проникает в различные органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость. Наибольшие концентрации создаются в скелетной мускулатуре и жировой ткани. t_1/2 составляет 6-8 ч. Метаболизируется в печени. Экскретируется, в основном, почками, причем 30—50% — в неизмененном виде.

Показан при трихомониазе у мужчин и женщин.

Противопоказан при гиперчувствительности, нарушении функций печени и почек, беременности, лактации.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, рвота; при местном применении - раздражение слизистых оболочек (у мужчин — обильные выделения из уретры, у женщин — неприятные ощущения и выделения из влагалища).

Лейшманиоз — протозойное заболевание, которое передается с укусами москитов вида Рhlebotomus и может протекать с образованием кожных узелков и хронических язв кожи (кожный лейшманиоз), которые могут распространяться по лимфатическим протокам и приводить к обширному кожному поражению (возбудители — Leishmania tropica, brazilliensis, mexicana), либо к поражению внутренних органов (возбудитель — Leishmania donovani), преимущественно печени и селезенки (висцеральный лейшманиоз, или кала-азар).

Высокоэффективными средствами для лечения лейшманиоза являются препараты сурьмы - трехвалентные неорганические соединения, а также — комплексное соединение пятивалентной сурьмы с глюконовой кислотой — солюсурьмин, содержащий 21—23% сурьмы.

Препарат выпускают в виде ампул по 10 мл 20% раствора, вводят внутривенно 2 раза в день 3 нед, начиная с 1/3 полной суточной дозы, через 3-4 инъекиии увеличивая дозу солюсурьмина до полной суточной дозы — 0,5 мл/кг.

При повторном обострении (рецидиве) заболевания проводят повторный курс после перерыва в 2 мес. Солюсурьмин противопоказан при сопутствующих острых инфекционных заболеваниях, значительной дистрофии и интоксикации. При висцеральном лейшманиозе, если препарат назначают по жизненным показаниям, противопоказания не учитывают.

Лямблии и амебы поражают преимущественно желудочно-кишечный тракт. Амебы вызывают тяжелую дизентерию (амебиаз) и могут быть причиной поражения печени. Лямблии поражают начальный отдел кишечника, желчные протоки и желчный пузырь, вызывая холецистит.

При амебиазе и лямблиозе применяются метронидазол и тинидазол, аминохинол и эметина гидрохлорид.

Аминохинол ингибирует синтез белка у простейших, применяется для лечения лямблиоза, кожного лейшманиоза, токсоплазмоза.

При лямблиозе препарат назначается циклами по 5 дней с перерывом между ними 4-7 дней. Обычно проводится 2 цикла, а при недостаточной эффективности — 3 цикла.

Принимают препарат внутрь через 20—30 мин после еды в дозе 0,15 г 2—3 раза в день.

При лейшманиозе назначают по 0,1-0,15 г 3 раза в день двумя циклами по 10-15 дней с перерывом 5—7 дней.

Для лечения острого и хронического токсоплазмоза принимают по 0,1—0,15 г 3 раза в сутки в сочетании с сульфадимезином (2 г в сутки в 2—3 приема). Лечение проводят циклами (2—3) по 7 дней с перерывами по 10—14 дней.

Для профилактики врожденного токсоплазмоза беременным назначают ами-нохинол четырьмя циклами, начиная с 8 нед беременности.

Аминохинол обычно хорошо переносится, но у отдельных больных могут быть тошнота, бессонница, шум в ушах, общая слабость. В этих случаях дозу уменьшают или временно прекращают прием препарата. При появлении кожных аллергических реакций прием препарата прекращают.

Эметина гидрохлорид — дигидрохлорид алкалоида эметина, содержащегося в корне ипекакуаны. Является ингибитором синтеза белка, активен при амебной дизентерии в период острых кишечных проявлений, до нормализации стула. Препарат кумулирует, поэтому циклы лечения повторяют при необходимости не ранее чем через 7—10 сут после окончания предыдущего цикла. Инъекции эметина обычно хорошо переносятся. При передозировке могут наблюдаться рвота, боли в конечностях, сердечная недостаточность, полиневриты. При этом лечение эметином необходимо отменить.

Взаимодействие противопротозойных средств с другими лекарственными сред­ствами

Противопротозойные средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Хлорохин	НПВС (салицилаты) Глюкокортикостероиды Препараты золота Пеницилламин Левамизол	Потенцирование риска развития. Аплазия костного мозга и пораже-ния кожи
Гидроксихлорохин	Магния гидроксид	Образование в ЖКТ трудновсасы-вающихся комплексов
	Аминогликозиды	Миорелаксация
	Сердечные гликозиды	Гликозидная интоксикация
	Пеницилламин	Риск анемии и кожных реакций
Пириметамин	Фолиевая кислота	Дефицит фолиевой кислоты
Метронидазол	Барбитураты, фенитоин	Ускорение биотрансформации
	Циметидин	Замедление биотрансформации
	Непрямые антикоагулянты	Риск кровотечений
	Препараты лития	Повышение токсичности лития
	Этиловый алкоголь	Тетурамоподобный эффект
Трихомонацид	Этиловый алкоголь	Тетурамоподобный эффект

Основные препараты

Международное непатентован- ное название	Патентованные (торговые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
1	2	3	4
Хлорохин (Сһloroquinum)	Делагил Хингамин	Таблетки по 0,25 г в упаковке по 30 шт.; ампулы по 5 мл 5% раствора № 5	Лечение 3-х дневной малярии — начальная доза 1,0 г, через 6 ч — 0,5 г, на 2-й и 3-й день — снова по 0,5 г
Гидроксихло-рохин (Нybroxechloro-quinum)	Плаквенил Хлоквин	Таблетки по 0,2 г	Принимают внутрь во время или после еды. Взрослым на курс лечения 2,0 г. В 1 -й день 0,8 г на I-й прием, затем через 6—8 ч по 0,4 г. Во 2-й и 3-й дни — по 0,4 г в один прием
Пириметамин (Рігіmetrami-num)	Дараприм Хлоридин	Таблеткипо 0,005 и 0,01 г	Принимать внутрь 1 раз в день по 0,05 г 2—4 дня (для лечения 4-дневной или тропической малярии), или по 0,025 г за 3—5 дней до опасности заражения, далее 1 раз в неделю весь период заражения и еще 4—6 нед (профилактика)
Примахин (Ргіmaquinum)	Авлон	Таблетки по 0,003 и 0,009 г	Принимать внутрь по 0,015 г в сутки 14 дней. При признаках желтухи отменить
Метронидазол (Меtronidazo-um)	Арилин Ген-зелерон Дефламон Клион Метрогил Орвагил Трихопекс Трихопол Филмет Флагил Эфлоран	Таблетки по 0,25 и 0,5 г	Принимать внутрь при трихомониазе по 0,5 г 2 раза в сутки или по 0,25 г 3 раза в сутки 7 дней. При амебиазе по 0,75 г (детям по 35-50 мг/кг) 3 раза в день 5-10 дней. При анаэробной инфек-ции — 7,5 мг/кг каждые 6 ч (не более 4 г/сутки) 7—10 дней. Исключить употребление алкоголя
Трихомонацид (Тгісһоmona-cidum)			Внутрь по 0,1 г 3 раза в сутки 3-5 дней. Мужчинам 5—6 раз (1 раз в сутки) в уретру вводят 10 мл 1% раствора. Женщинам — интравагинально суппозитории (50 мг) на ночь в течение 10 дней; курс лечения проводят на протяжении 3 менструальных циклов
Солюсурьмин (Solusurminum)		20% раствор в ампулах по 10 мл	Вводится в условиях специализированного стационара под наблюдением врача
Аминохинол (Аminochino-lum)		Таблетки по 0,025 и 0,05 г в упаковке по 10 шт.	В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, почек, картиной крови
Эметина гидро-хлорид (Еmitini hydrochloridum)		1% раствор в ампулах по 1 мл	Вводить под кожу или в мышцы по 1,5 мл 2 раза в сутки 4—6 дней