20.1.1.2. Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины)

Различают рецепторзависимые и потенциалозависимые кальциевые каналы клеточных мембран.

Рецепторзависимые каналы связаны со специфическими рецепторами и открываются при их возбуждении.

Потенциалозависимые кальциевые каналы открываются при деполяризации клеточной мембраны; состоят из α₁, α₂, β и γ-субъединиц, α₁-субъединица является потенциалочувствительным сенсором и может блокироваться лекарственными веществами. Потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа находятся в мембране кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток артериальных сосудов и имеют большое значение для функционирования этих клеток.

При лечении сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе при лечении стенокардии, используются блокаторы кальциевых каналов L-типа, которые различаются не только по химической структуре, но и по местам связывания в каналах и по специфичности в отношении сердца и сосудов (табл. 20.1). К блокаторам кальциевых каналов, которые понижают потребность миокарда в кислороде и повышают доставку кислорода, относятся верапамил (производное фенилалкиламина) и дилтиазем (производное бензотиазепина). Эти вещества уменьшают сердечный выброс и расширяют коронарные сосуды.

Таблица 20.1. Основные эффекты блокаторов кальциевых каналов

Терапевти­ческие эффекты	Препараты	Классификация по химической структуре	Локализация действия	Фармакологические эффекты
Антианги-нальный	Нифедипин, амлодипин, фелодипин	Производные 1,4-дигидропиридина	Коронарные и периферические сосуды	Блокада кальциевых каналов L-типа, уменьшение тока кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов: а) расширяются коронарные сосуды и увеличивается коронарный кровоток - повышается доставка О2 к миокарду; б) снижается сопротивление периферических артерий и достигается гемодинамическая разгрузка сердца
	Верапамил, галлопамил, дилтиазем	Производные фенилалкиламина, производное бензотиазепина	Синоатриальный и атриовентрикулярный узлы, рабочий миокард	Вследствие блокады кальциевых каналов кардиомиоцитов снижается сила и частота сердечных сокращений - уменьшается работа сердца и понижается потребность миокарда в О2. Вследствие блокады кальциевых каналов гладкомышечных клеток сосудов: а) расширяются коронарные сосуды и увеличивается коронарный кровоток - повышается доставка О2 к миокарду; б) снижается сопротивление периферических артерий и достигается гемодинамическая разгрузка сердца
Антиарит-мический	Верапамил, галлопамил, дилтиазем	Производные фенилалкиламина, производное бензотиазепина	Синоатриальный и атриовентрикулярный узлы	Снижение автоматизма синусного узла и автоматизма и проводимости атриовентрикулярного узла
Антигипертензивный	Нифедипин, амлодипин, лацидипин, исрадипин, фелодипин	Производные дигидропиридина	Периферические сосуды	Расширение артериальных сосудов, снижение общего периферического сопротивления, как результат – снижение системного артериального давления
	Дилтиазем Верапамил	Производные бензотиазепина Производные фенилалкиламина		То же Кроме того, снижение сердечного выброса вследствие уменьшения частоты и силы сердечных сокращений

Нифедипин и другие производные 1,4-дигидропиридина сердечный выброс не уменьшают; эти вещества расширяют коронарные сосуды и относятся к средствам, повышающим доставку кислорода к миокарду.

Нифедипин и другие производные 1,4-дигидропиридина сердечный выброс не уменьшают; эти вещества расширяют коронарные сосуды и относятся к средствам, повышающим доставку кислорода к миокарду.

Верапамил (Изоптин), блокируя «медленные» кальциевые каналы кардиомиоцитов, уменьшает поступление ионов кальция в кардиомиоциты и снижает их концентрацию. В результате верапамил угнетает частоту сердечных сокращений и оказывает отрицательное инотропное действие, что приводит к уменьше­нию работы сердца и потребности миокарда в кислороде. Препарат расширяет артериальные сосуды (блокирует кальциевые каналы гладкомышечных клеток сосудов) и снижает постнагрузку, что также приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Кроме того, верапамил расширяет коронарные сосуды и увеличивает доставку кислорода к миокарду (см. табл. 20.1).

Действие верапамила после приема таблеток внутрь начинается через 1ч, достигает максимума через 2 ч и продолжается 8—10 ч. Продолжительность действия препаратов (капсул и таблеток) с замедленным высвобождением верапамила - 24 ч. Более чем 90% принятой дозы верапамила всасывается из ЖКТ в кровь, но биодоступность составляет всего 20—35% за счет метаболизма при первом прохождении через печень. Применяют верапамил при вазоспастической стенокардии, стенокардии напряжения, а также при суправентрикулярных аритмиях. Побочные эффекты верапамила см. в гл. 19 «Антиаритмические средства».

К другим производным фенилалкиламина относится галлопамил. По фармакологическим свойствам галлопамил близок к верапамилу, но превосходит его по активности, обладает пролонгированным действием и лучшей переносимостью.

Дилтиазем (Алдизем, Кардил) расширяет периферические артерии, понижает АД (снижает постнагрузку) и оказывает некоторый отрицательный инотропный эффект (меньший, чем у верапамила) — в результате снижается потребность миокарда в кислороде. Препарат расширяет коронарные сосуды и увеличивает доставку кислорода к сердцу.

Дилтиазем хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, но биодоступность его при введении внутрь составляет 20—35% вследствие метаболизма при первом прохождении через печень. Показания к применению аналогичны таковым для верапамила.