(Холинергические средства)
В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора ацетилхолина.
Холинорецепторы различных тканей и органов неоднородны и отличаются друг от друга чувствительностью к различным веществам. Холинорецепторы клеток исполнительных органов (желудок, кишечник, сердце, бронхи и т.д.), иннервируемых постганглионарными холинергическими нервами, избирательно чувствительны к яду гриба мухомора – мускарину, их называют М-холинорецепторы (мускариночувствительные). Холинорецепторы, избирательно чувствительные к алкалоиду табака – никотину, поэтому их называют Н-холинорецепторами (никотиночувствительными). (Рис.10).
Рис. 10 Схема локализации холинорецепторов в организме
М- Холинорецепторы локализованы в мембранах:
Клеток, иннервируемых постганглианарными парасимпатическими волокнами (проводящая система сердца, глаз, железы внешней секреции, гладкомышечные клетки, в т. ч. бронхов и жкт);
Клеток потовых желез, иннервируемых постганглианарными симпатическими волокнами холинергического типа;
Нейронов клеток отделов ЦНС (кора головного мозга, ретикулярная формация и др.).
Н- холинорецепторы локализованы:
В нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев;
В синокаротидных клубочках (расположены в месте деления сонных артерий);
В хромаффиновых клетках мозгового слоя надпочечников;
В клетках скелетных мышц;
В нейронах некоторых отделов ЦНС.
В зависимости от характера влияния на холинорецепторы средства, действующие в области холинергических синапсов, делятся на две основные группы:
1.стимулирующие (возбуждающие) холинорецепторы (агонисты холинорецепторов) – холиномиметики;
2.блокирующие (угнетающие) эти рецепторы (антагонисты холинорецепторов) – холиноблокаторы.
Классификация лекарственных средств, действующих на эфферентную нервную систему.
Лекарственные средства, действующие подобно медиаторам, называют миметиками от греческого mimeticos – подражаюющий, стимулирующий).
ЛС, блокирующие рецептры – блокатры, или литики (от греч. Liticos – разрушающий).
Лекарственные средства, действующие на эфферентную нервную систему:
Холинергические средства: - Холиномиметики
- Холиноблокаторы
Адренергические средства: - Адреномиметики
- Адреноблокаторы
Холиномиметические средства подразделяют на:
М- и Н- холиномиметики (возбуждающие и М-, и Н- холинорецепторы);
М- холиномиметики (возбуждающие М- холинорецепторы);
Н- холиномиметики (возбуждающие Н- холинорецепторы);
Холиностимулирующие средства
М-холиномиметики Пилокарпина гидрохлорид Ацеклидин Препараты красавки |
Н-холиномиметики Лобелина гидрохлорид Цититон Табекс Никоретте |
М-Н-холиномиметики Ацетилхолин Карбахол
|
Антихолинэстераз- ные средства Неостигмин Галантамин Физостигмин Пиридостигмин Дистигмин |
М – холиномиметики
Пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.
ЛС этой группы оказывают прямое стимулирующее влияние на М- холинорецепторы, расположенные у окончаний постганглионарных парасимпатических нервных волокон. В результате они воспроизводят эффекты ацетилхолина, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации: сужение зрачка (миоз), спазм аккомодации (глаз устанавливается на ближнее видение), сужение бронхов, обильное слюноотделение, повышение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез, увеличение моторики желудочно-кишечного тракта, повышение тонуса мочевого пузыря, брадикардия.
Влияние на глаз. Возбуждение М- холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза приводит к ее расширению, и зрачок суживается (миоз). Сужение зрачка и уплощение радужки способствует раскрытию углов передней камеры глаза и улучшению оттока внутриглазной жидкости (через фонтановы пространства и шлемов канал, начинающиеся в углах передней камеры), что снижает внутриглазное давление. Препараты увеличивают кривизну хрусталика, вызывая спазм аккомодации: возбуждение М- холинорецепторов ресничной мышцы вызывает ее сокращение и, следовательно, расслабление цинновой связки – хрусталик приобртает более выпуклую форму, глаз устанавливается на близкое видение (близорукость)
Влияние на железы внешней секреции. Усиливается секреция слюны, желез жкт, слизи в бронхах, слезотечение, потоотделение.
Действие на гладкую мускулатуру. М-холиномиметики стимулируют сокращение циркуляторной мускулатуры бронхов (тонус повышается до бронхоспазма), жкт (усиливается перистальтика), желчного и мочевого пузыря, круговой мышцы радужки, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, напротив, понижается.
Рис. 11 Действие холиномиметиков на глаз
(Количеством стрелок обозначена интенсивность оттока внутриглазной жидкости)
Пилокарпин – алкалоид растительного происхождения. Получен синтетически, выпускается в виде пилокарпина гидрохлорида. Его эффект – снижение внутриглазного давления, используется для лечения глаукомы (повышенное внутриглазное давление до 50-70мм рт. ст.). Использование пилокарпина вызывает сужение зрачка вследствие сокращения круговой мышцы радужки, облегчает отток жидкости из передней камеры глаза в заднюю за счет сокращения цилиарной мышцы. Одновременно развивается спазм аккомодации (увеличивается кривизна хрусталика). (Рис.11).
Пилокарпина г/хлорид. Офтан пилокарпин, пилокарпина гидрохлорид, Пилогель. Применяется местно в виде глазных капель, вызывает миоз, понижение ВГД, спазм аккомодации. Действует несколько часов. Используют при глаукоме, при атрофии зрительного нерва, для улучшения трофики глаза, абцесс роговицы и др. Оказывает незначительное раздражающее действие. Противопоказания. Ирит, иридоциклит, др. заболевания глаз, при которых миоз нежелателен. Входит в состав комбинированных глазных капель «Фотил» (тимолола малеат + пилокарпина г/хл.), «Пилотим».
Иногда М-холиномиметики применяются при атонии кишечника и мочевого пузыря: препараты повышают тонус с одновременным расслаблением сфинктеров, усиливают сокращение (перистальтику)этих гладкомышечных органов, способствуя их опорожнению (Ацеклидин), раствор в ампулах (в 1мл -2 мг), р-р для наружного применения 2%, 3 %, 5% (глазные капли).
Показания . Атония кишечника, мочевого пузыря, в акушерской практике- при пониженном тонусе и субинволюции матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде. Глаукома , для снятия мидриаза. Поб. д.
Слюнотечение, потливость, понос, небольшое раздражение конъюнктивы.
Против. БА, стенокардия, ИМ, ЖКК, эпилепсия, гиперкинезы, беременность.
При отравлении М-холиномиметиками возникает выраженная брадикардия, бронхоспазм, болезненное усиление перистальтики (поносы), резкое потооделение, слюнотечение, сужение зрачков и спазм аккомодации, возможны судороги. Противоядие атропин (холиноблокаторы).
Н - холиномиметики
Препараты этой группы возбуждают Н-холинорецепторы, расположенные в синокаротидной зоне, в ганглиях (симпатических и парасимпатических), в клетках мозгового вещества надпочечников, скелетной мускулатуре и в ЦНС.
Препараты: «Цититон», «Лобелина гидрохлорид»- являются алколоидами.
Применяются как дыхательные аналептики (оживляющие).
Н-холиномиметики вызывают рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров. Происходит учащение и углубление дыхания. Одновременное возбуждение синаптических узлов и надпочечников приводит к усилению выброса адреналина и повышению артериального давления.
Лобелина гидрохлорид (Лобелин, Антизол, Атмулатин, Лобатокс, Лобесил, Лобетон). Таблетки (2 мг); раствор для инъекций в ампулах (в 1 мл – 60мг).
Фарм. Д. Оказывает Н-холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает дыхательный центр ( и ряд др. центров продолговатого мозга). Вследствие активации центров и ганглиев блуждающего нерва сначала кратковременно снижает АД, а затем повышает его гл.образом за счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое вещество надпочечников. Действует кратковременно. В высоких дозах возбуждает рвотный центр, вызывает глубокое угнетение дыхания, тонико- клонические судороги, остановку сердца. Входит в состав комб. препаратов для отвыкания от курения.
Цититон и Лобелина гидрохлорид являются стимуляторами дыхания рефлекторного действия и могут использоваться при рефлекторной остановке дыхания (отравлениях угарным газом, утоплении, удушении, электротравмах и др.), при асфиксии новорожденных.
Более широко эти вещества используют для лечения табакокурения. В составе таблеток Табекс (цитизин) применяют для облегчения отвыкания от курения. С этой целью используется также малые дозы никотина (жевательные резинки Никоретте, пластырь Никотинелл), «Чампекс». Эти лекарственные средства снижают физическую зависимость от никотина.
Алкалоид табака – никотин является Н-холиномиметиком, но как ЛС не используется, влияет как на периферические, так и на центральные Н-холинорецепторы, причем обладает двухфазным действием: первая стадия – возбуждение – сменяется угнетающим эффектом. Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживающее действие, связанное с тем, что никотин стимулирует Н-холинорецепторы симпатических ганглиев, хромафинных клеток надпочечников и синокаротидной зоны, стимулирует выделение адреналина и рефлекторно возбуждает сосудодвигательный центр. Способствует развитию гипертонической болезни. Заболевание сосудов нижних конечностей – облитерирующий эндартериит – встречается почти исключительно у курильщиков. Никотин суживает сосуды сердца и способствует развитию стенокардии, инфаркта миокарда, тахикардии. Серьезные изменения наблюдаются со стороны ЦНС, проявляет и канцерогенное действие.
М, Н - холиномиметики
Эти вещества одновременно стимулируют М- и Н-холинорецепторы и прямо или косвенно влияют на исполнительные органы. Различают М, Н-холиномиметики прямого и непрямого действия.
К ЛС прямого действия относятся Ацетилхолин и Карбахолин (карбахол). Они непосредственно стимулируют постсинаптические рецепторы. В качестве лекарственного средства ацетилхолин практически не применяют (толко в эксперементальной ф/логии), т.к. он действует кратковременно (несколько минут). В медицинской практике иногда применяют аналог ацетилхолина – Карбахолин при глаукоме в виде глазных капель. Он отличается от ацетилхолина большей стойкостью и действует более продолжительно (до 1-1,5 часов), т.к. не гидролизуется ацетилхолинэстеразой.