Эпидемиология

СВ относятся к числу относительно редких заболеваний, однако в последние годы отмечена тенденция к увеличению их распространенности. Чаще встречаются у мужчин, чем у женщин, могут развиваться в любом возрасте, но чаще у лиц среднего возраста. Пик заболеваемости нередко приходится на зиму и весну.

Этиология

Этиология большинства первичных СВ неизвестна. Только некоторые формы СВ (и у отдельных больных) удается четко связать с определенными причинными (или «триггерными») факторами. Так в развитии геморрагического васкулита имеют значение разнообразные бактериальные микроорганизмы (чаще грамположительные), вирусы (гепатита В и С, парвовирус В₁₉, цитомегаловирус, ВИЧ и др.), паразиты (аскаридоз, стронгилоидоз и филлариоз). Причиной узелкового полиартериита помимо указанных вирусов является гиперчувствительность к разнообразным лекарственным препаратам (антибиотикам, антитуберкулезным и антивирусным средствам, сывороткам, вакцинам). Гиперчувствительность к табаку, как полагают, вызывает облитерирующий тромбангиит. При гранулематозе Вегенера развитию заболевания или его обострению часто предшествует бактериальная инфекция верхних дыхательных путей, особенно вызванная золотистым стафилококком.

Патогенез

Выделяют несколько основных патогенетических механизмов, которые определяют клинические особенности той или иной формы СВ.

1. Поражение сосудов, связанное с иммунными комплексами:

• геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна–Геноха);

• эссенциальный криоглобулинемический васкулит.

2. Поражение сосудов, связанное с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА):

• гранулематоз Вегенера;

• микроскопический полиангиит;

• синдром Черджа–Стросса.

3. Поражение сосудов, связанное с органоспецифическими антителами:

• синдром Гудпасчера (антитела к базальной мембране клубочков почек);

• болезнь Кавасаки, гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу (антиэндотелиальные антитела).

4. Поражение сосудов, связанное с нарушением клеточного иммунного ответа и образованием гранулем:

• гигантоклеточный артериит;

• артериит Такаясу;

• гранулематоз Вегенера.

Особенно большое патогенетическое значение имеют антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), реагирующие с различными ферментами цитоплазмы нейтрофилов (протеиназой-3, миелопероксидазой и др.), являющимися антигенами. Протеиназа-3 и миелопероксидаза экспрессируются на мембране нейтрофилов при стимуляции цитокинами (фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-8) или в процессе апоптоза нейтрофилов. Связывание ферментов с АНЦА приводит к активации нейтрофилов и индукции ими хемотаксиса, продукции оксида азота, гиперэкспрессии молекул адгезии на мембране нейтрофилов и эндотелиальных клеток, синтезу интерлейкина-8, а также тканевого фактора и тромбомодулина. Происходит прилипание лейкоцитов и лимфоцитов к эндотелию и трансэндотелиальная миграция этих клеток в ткани.

Важное значение в патогенезе СВ имеют антитела, реагирующие с цито-кининдуцированными детерминантами (антигенами) эндотелия, что обусловливает его повреждение. АНЦА обладают способностью к перекрестному взаимодействию с эндотелием, т.е. проявляет активность антиэндотелиальных антител.

При некоторых формах васкулитов, особенно связанных с лекарственной гиперчувствительностью и инфекциями, также играют важную роль иммунные комплексы, при гранулематозных васкулитах – клеточные иммунные реакции.