Цитотоксические лекарственные средства

Цитотоксические ЛС назначаются при СКВ в следующих случаях:

• при наличии высокой активности болезни;

• при невозможности достигнуть достаточного эффекта только с помощью ГКС;

• при необходимости уменьшения суточной дозы ГКС при сохраняющейся воспалительной активности.

Выбор цитотоксических ЛС зависит от особенностей течения, характера поражения внутренних органов и эффективности предшествующей терапии.

ЦИКЛОФОСФАМИД (ЦФ) является ЛС выбора при:

• волчаночном нефрите (пролиферативном, мембранозном);

• тяжелом поражении ЦНС;

• тромбоцитопении;

• легочных геморрагиях;

• интерстициальном легочном фиброзе;

• генерализованном васкулите.

Основная схема лечения циклофосфаном состоит в программном введении ЦФ (в/в болюсное введение в дозе 0,5—1 г/м² ежемесячно в течение шести месяцев, а затем каждые три месяца в течение двух лет) в сочетании с пероральным приемом ГКС. Возможно применение комбинированной пульс-терапии циклофосфамидом и метипредом (преднизолоном) по вышеуказанной схеме.

АЗАТИОПРИН, МЕТОТРЕКСАТ И ЦИКЛОСПОРИН А показаны для терапии менее тяжелых, но резистентных к ГКС проявлений СКВ, а также в качестве компонента поддерживающей терапии, позволяющей вести пациентов на более низких дозах ГКС. Наряду с этим, вышеуказанные ЛС имеют и индивидуальные особенности в лечении этого заболевания.

Азатиоприн наиболее часто применяется в дозах 100-150 мг в день для поддержании ремиссии волчаночного нефрита после программной терапии циклофосфамидом, для лечения поражений кожи и серозитов; возможно также его использование при резистентных к ГКС формах аутоиммунной гемолитической анемии и тромбоцитопении.

Метотрексат в дозе 10-15 мг в неделю эффективен при стойком суставном синдроме и некоторых формах поражения ЦНС.

Циклоспорин А (< 5 мг/кг/сут) показан для лечения нефротического синдрома, связанного с мембранозным волчаночным нефритом, а также при резистентной к другим видам терапии тромбоцитопении. Выявлена эффективность этого препарата в отношении следующих клинических проявлений СКВ: тромбоцитопении, психоза, плеврита, кардита, васкулита, лихорадки, артрита, волчаночного мембранозного нефрита. Абсолютным показанием для назначения внутривенного иммуноглобулина при СКВ является тяжелая резистентная тромбоцитопения, особенно при наличии риска кровотечений.

МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ.

У больных с рефрактерным к циклофосфамиду волчаночным нефритом показано лечение микофенолатом мофетилом. Его назначение приводит к снижению креатинина и протеинурии, уменьшению активности СКВ, следовательно, и к возможности уменьшения дозы ГКС.

ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНЫЕ ПРОЦЕДУРЫ

Плазмаферез используют для лечения наиболее тяжелых больных с быстро нарастающим нарушением функций жизненно важных органов в сочетании с активной терапией ЦФ и ГКС. Он эффективен при цитопении, криоглобулинемии, васкулите, поражении ЦНС, тромботической тромбоцитопенической пурпуре. Плазмаферез проводится курсом по 3-6 процедур через день или 2 раза в неделю, а также программно – 1 раз в месяц в течение 6 месяцев–1 года. Для предупреждения синдрома «рикошета» плазмаферез сочетается с последующей пульс-терапией ЦФ и ГКС.

При развитии ХПН показаны программный гемодиализ и трансплантация почки.