1.5. Препараты леводопы: наком и мадопар

Препараты леводопы за прошедшие десятилетия претерпели значительную эволюцию. Так, генерическая леводопа, большая часть, которой разрушалась на периферии и не достигала головного мозга, в настоящее время заменена более эффективными комбинированными препаратами. Леводопа (Л-ДОФА) в сочетании с ингибитором периферической декарбоксилазы (карбидопа или бензеразид) в виде комбинированных препаратов (наком и мадопар), является стандартом симптоматического лечения болезни Паркинсона. Данное сочетание позволяет значительно увеличить биодоступность и длительность действия лекарственного препарата, а также снизить выраженность и частоту побочных эффектов, которыми в значительной степени отличались препараты леводопы первого поколения [15, с. 56]. Мы можем констатировать тот факт, что применение современных форм препаратов леводопы (наком и мадопар) позволяет более полно и качественно уменьшить выраженность двигательного дефицита у пациентов с болезнью Паркинсона.

1.5.1. Механизм действия

Рассмотрим фармакологическое действие препарата наком. Противопаркинсоническое комбинированное средство - комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот) и леводопы (предшественник дофамина). Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в центральной нервной системе, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральной нервной системе. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в центральную нервную систему) и ответствен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в центральную нервную систему. Оптимальное сочетание леводопы и карбидопы 4:1 или 10:1. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда - после приема первой дозы. Полный эффект достигается в течение 7 суток.

Говоря о выраженности терапевтического эффекта мадопара необходимо отметить, что он достигается через 6-8 дней, а максимальный эффект достигается через 25-30 суток в отличие от накома при приеме которого, как отмечалось ранее, выраженный эффект наступает в течение первых суток, а полная эффективность достигается в течение 7 суток.

Из выше перечисленного можно сделать вывод о том, что наком обладает более выраженным терапевтическим эффектом. Данное преимущество видимо объясняется существующим различием, а именно тем, что в качестве второй составляющей накома выступает карбидопа, а в мадопаре в роли второго связующего выступает бензеразид.

Однако препараты одинаково хорошо обеспечивают противопаркинсоническое действие, достигая полного эффекта.

1.5.2. Показания и противопоказания

Изучив показания к назначению накома и мадопара, мы пришли к выводу, что они совершенно одинаковы.

Наком и мадопар показаны при болезни Паркинсона, синдроме паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими лекарственными средствами), на фоне цереброваскулярных заболеваний, интоксикаций токсическими веществами (в том числе угарным газом).

К противопоказаниям по применению мадопара относятся: гиперчувствительность, тяжелые нарушения деятельности сердечно-сосудистой, эндокринной системы, печени, почек, психозы, меланома (и подозрение на нее), угнетение костномозгового кроветворения, беременность, период лактации, возраст до 30 лет. C осторожностью при наличии в анамнезе - аритмии, инфаркта миокарда, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, остеомаляции.

Список же противопоказаний при приеме накома несколько шире, чем у мадопара. Противопоказан наком при: гиперчувствительности, закрытоугольной глаукоме, тяжелом психозе или психоневрозе, меланоме и подозрение на нее, кожных заболеваниях неизвестной этиологии, беременности, в периоде лактации, в возрасте до 12 лет. C осторожностью необходимо его принимать пациентам, имеющим в анамнезе инфаркт миокарда с нарушениями ритма, бронхиальную астму, заболевания легких, эпилептические припадки, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания, при наличии тяжелой печеночной или почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности.

Проанализировав противопоказания к назначению препаратов, мы сделали вывод, что наком имеет их гораздо больше, чем мадопар. Закрытоугольная глаукома, заболевания легких в частности бронхиальная астма, эпилептические припадки (в анамнезе), кожные заболевания неизвестной этиологии, а также возраст до 12 лет являются противопоказаниями при назначении накома, в отличие от мадопара.