Препараты леводопы (дофа-содержащие препараты)

1. Препараты, содержащие только леводопу

Международное непатентованное название	Патентованное название препаратов – аналогов	Содержание леводопы в одной таблетке, мг	Средняя суточная доза, мг
Леводопа	Леводопа, Допафлекс, Барадопа, Ларадопа	250 или 500	3000

2. Препараты,содержащие леводопу в комбинации с ингибитором переферической дофа-декарбоксилазы (ддк)

Препарат	Содержание леводопы, мг	Содержание ингибитора, мг	Отношение леводопы: ингибитор ДДК	Максимальная суточная доза
1	2	3	4	5
Таблетки		Карбидопа
Синемент Наком Тидомет LS Тидомет Plus	250 250 100 100	25 25 10 25	10:1 10:1 10:1 2:1	750 мг(3т.) 750мг(3т.) 750мг(3т.) 700мг(7т.)
Капсулы		Бензеразид
Мадопар-62 Мадопар-100 Мадопар-250	50 100 200	12,5 25 50	4:1 4:1 4:1	700мг(14к.) 700мг(7к.) 700мг(3к.)
Таблетки		Карбидопа
Мадопар-250	200	50	4:1	600-700мг (3-3,5т.)

3. Препараты длительного действия, содержащие леводопу и ингибитор ддк

1	2	3	4	5
Синемет CR	200	карбидопа 50	4:1	900(4.5т.)
Мадопар HBS	100	бензеразид 25	4:1	900(9к.)

4. Растворимая лекарственная форма леводопы

1	2	3	4	5
Мадопар 125 (белая диспергируемая таблетка)	100	25	4:1	Назначается в индивидуальной дозе для коррекции моторных флюктуаций

В состав мадопара входит ингибитор декарбоксилазы бензеразид,при оптимальном соотношении леводопа : бензеразид = 4:1. В начале применения препаратов леводопы у больных отмечается выраженное клиническое улучшение. Уже спустя 3-5 лет от начала лечения эффективность леводопы снижается, что обусловлено дальнейшим прогрессированием заболевания. При этом у 50% больных возникает феномен истощения действия дозы или феномен флуктуации симптомов паркинсонизма. Флуктуации клинически проявляются акинезией конца дозы и часто сочетаются с дискинезиями. Непроизвольные движения туловища и конечностей могут возникать на пике дозы леводопы, то есть при достижении максимального уровня леводопы в плазме (самый частый вариант дискинезии «On» периода), либо в конце действия дозы (дискинезии «Off» периода). С течением заболевания и углублением дегенерации нейронов время действия каждой дозы леводопы укорачивается, что проявляется быстрым переходом больного в стадию «выключения» («Off»). С течением времени у пациентов наблюдается сужение терапевтического диапазона, что отражает уменьшение способности поврежденных нейронов вырабатывать и, в особенности, накапливать дофамин. В начале заболевания этот процесс может быть частично компенсирован дробным приемом леводопы (то есть частым приемом малых доз), который позволяет поддерживать постоянный уровень препарата в пределах терапевтического диапазона. Разработка новых лекарственных форм с контролируемым высвобождением леводопы дала возможность поддерживать еще более стабильный уровень препарата в терапевтическом диапазоне. Применение таких форм позволяет улучшить контроль над симптомами паркинсонизма и помогает избежать дискинетических эффектов пика дозы (рис.1.3, рис.1.4).

Рис. 1.3. Терапевтический диапазон (на ранней стадии заболевания)

По мере прогрессирования заболевания терапевтический диапазон сужается

Рис. 1.4. Терапевтический диапазон (на более поздних стадиях)

В настоящее время отсутствуют данные, что леводопа может способствовать ухудшению течения болезни Паркинсона, но при этом показано, что этот препарат может замедлять нарастание симптомов заболевания. Таким образом, ранее начало терапии леводопой при слабо и умеренно выраженной симптоматике (I-II стадии) показано у пожилых пациентов и пациентов с когнитивными нарушениями.

В противоположность раннему началу дофаминергической терапии, существует подход, при котором предлагается отсрочить ее назначение до развития клинически значимых двигательных дефектов (развития постуральной неустойчивости, III стадия) или нарушений социальной адаптации. При этом у пациентов с мягкой симптоматикой лечение предлагается начинать с амантадинов или селективных ингибиторов моноаминоксидазы типа В. Максимально отсроченное назначение леводопы объясняется возникновением ранних (заторможенность, тошнота, ортостатическая гипотензия) и поздних побочных эффектов, причем ранние побочные эффекты могут переноситься больным значительно тяжелее, чем собственно двигательные нарушения, вызванные болезнью.

Независимо от того, первый или второй подход выбран на начальных стадиях, при ухудшении состояния (переход в III стадию), рекомендуется увеличение дозы тех же препаратов, что больной получал на I-II стадиях, до улучшения адаптации и качества жизни больного. И лишь при последующем ухудшении, которое характеризуется появлением стойких постуральных расстройств, ставится вопрос о назначении леводопы [27, с. 14].