Основные лекарственные средства, используемые для лечения болезни Паркинсона. Механизмы действия противопаркинсонических средств

Препараты	Механизм
Леводопа/ бензеразид ( Мадопар) Леводопа/ карбидопа (Наком, Дуэллин, Синдопа, Тидомет) Леводопа/ карбидопа/ энтакапон (Сталево)	Преобразование в мозге в дофамин, средство заместительной терапии. Средство заместительной терапии уменьшение разрушения леводопы
Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ) Энтакапон (Комтан, в составе комбинированного препарата Сталево) Толкапон (Тасмар)	Уменьшение разрушения леводопы (блокирование фермента катехол-о-метилтрансферазы)
Ингибиторы моноаминоксидазы В (МАО-В) Селигин (Юмекс, Ниар)	Уменьшение разрушения дофамина (блокирование фермента моноаминоксидазы)
Агонисты дофаминовых рецепторов Прамипексол (Мирапекс) Пирибедил (Проноран) Бромокриптин Ропинирол (Реквип)	Стимуляция чувствительных к дофамину клеток мозга (дофаминовых рецепторов), замещение функции дофамина
Амантадин Амантадина хлорид (Мидантан) Амантадина сульфат (ПК-Мерц)	Комплексное воздействие, направленное на восполнение дефицита дофамина и коррекцию других биохимических нарушений в головном мозге
Антихолинергичкские препараты Тригенсифенидил (Циклодол) Бипиридин (Акинетон)	Коррекция биохомических нарушений в головном мозге (избытка ацетилхолина)

Современные достижения в области изучения патогенеза болезни Паркинсона, создание ряда новых лекарственных препаратов и схем их применения позволяют существенно продвинуться вперед в лечении болезни Паркинсона, но одновременно требуют от врача большего искусства, глубоких знаний и тесного взаимодействия с пациентом и его близкими. Рационально подобранная схема лечения позволяет добиться хороших результатов на протяжении длительного времени.

Степень выраженности симптомов болезни Паркинсона напрямую связана с уровнем дофамина в нигростриарной системе головного мозга. С этим связан и выбор лекарственных препаратов для лечения болезни Паркинсона. На начальной стадии заболевания дефицит дофамина выражен минимально, несмотря на дегенерацию значительной части клеток черной субстанции. Сохранившиеся клетки способны обеспечить адекватный уровень дофамина за счет увеличения синтеза и выделения дофамина в единицу времени. Эта стадия болезни Паркинсона может считаться частично компенсированной; следовательно, для лечения оптимальными являются препараты, нормализующие дофаминовый обмен.

Кроме того, необходимы лекарства, способные замедлить дегенерацию нейронов и прогрессирование болезни; следовательно, требуются препараты, обладающие нейропротективным эффектом. По мере развития болезни Паркинсона возникает выраженный дефицит дофамина и наступает декомпенсированная стадия заболевания. Цель терапии в этой стадии - обеспечить необходимый уровень дофаминергической активности либо путем назначения леводопы, в качестве предшественника дофамина, либо путем непосредственной стимуляции дофаминовых рецепторов их агонистами. Таким образом, в современной стратегии лечения болезни Паркинсона принято выделять три этапа:

1 - лечение начальных стадий заболевания, включая нейропротекцию;

2 - лечение развернутой болезни Паркинсона;

3 - лечение поздних стадий и борьба с осложнениями длительной дофаминергической терапии [14, с. 44].

Противопаркинсонические препараты имеет смысл назначать тогда, когда происходит снижение функциональных способностей больного, нарушающее его повседневную или профессиональную активность. При оценке функционального дефекта необходимо учитывать как субъективные факторы (особенности личности и актуальное психическое состояние, характер профессиональной деятельности, микросоциальное окружение больного, особенности его отношения к своей физической «несостоятельности», к врачу, психологическая установка на то, или иное лечение, его ожидание), так и объективную выраженность основных двигательных симптомов. Время начала терапии ранних стадий (I-II стадия) болезни Паркинсона является спорным вопросом. Один подход к лечению, более распространенный, предполагает раннее начало дофаминергической терапии у пациентов с негрубыми двигательными нарушениями. При этом у более молодых пациентов (менее 50 лет) лечение предлагается начинать с агонистов дофамина, поскольку молодые в большей степени, чем пожилые, предрасположены к моторным флуктуациям и дискинезиям.

Агонисты дофамина незначительно, но эффективнее амантадинов и ингибиторов моноаминоксидазы, дольше сохраняют способность проявлять антипаркинсоническую активность по сравнению с леводопой и, что ещё важнее, обеспечивают несколько лучшие отдалённые перспективы для пациента. C другой стороны при употреблении агонистов дофамина (по сравнению с леводопой), выше вероятность развития побочных эффектов в виде когнитивных нарушений, таких как спутанность сознания и галлюцинации, особенно в пожилом возрасте [40, с. 72].

Леводопа восстанавливает резерв дофамина в головном мозге и рассматривается как базовая терапия болезни Паркинсона. В отличие от дофамина, леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер, где превращается в нейротрансмиттер дофамин. Чтобы облегчить поступление леводопы в ткани мозга, ее вводят в комбинации с ингибитором декарбоксилазы. Без ингибитора декарбоксилазы в периферическом кровотоке леводопа разрушается с образованием дофамина с помощью фермента допадекарбоксилазы. Дофамин, образующийся на периферии, вызывает различные побочные действия, например тошноту. Следовательно, для уменьшения периферического образования дофамина целесообразно применять леводопу в комбинации с ингибитором декарбоксилазы. Существующие в настоящее время препараты леводопы представлены нами в таблице 1.3

Таблица 1.3