15

ТЕМА 3.14 Гормональные лекарственные средства, их синтетические заменители и антагонисты. Анаболические стероиды ЗАНЯТИЕ 45 ЛЕКЦИЯ №31 (комбинированное занятие)
Лекарственные средства гормонов гипофиза, щитовидной, паращитовидной и поджелудочной желез.

Ощее понятие

Гормоны – биологически активные вещества, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции (эндокринными железами).

К железам внутренней секреции относятся щитовидная железа, паращитовидные железы, поджелудочная железа, кора надпочечников, половые железы.

Гипофиз – придаток головного мозга, образование размером с горошину, расположенное в нижней поверхности головного мозга.

• Передняя доля гипофиза выделяет гормоны, которые стимулируют активность других желез внутренней секреции – щитовидной железы, коры надпочечников, половых желез.

• Гормоны этих желез в свою очередь тормозят продукцию соответствующих гормонов гипофиза.

Секреция каждого из гормонов гипофиза стимулируется соответствующими гормонами гипоталамуса – рилизинг-гормонами. В гипоталамусе также вырабатываются вещества, которые угнетают продукцию гормонов передней доли гипофиза.

Лекарственные средства, содержащие гормоны или их синтетические заменители называются гормональными средствами.

Их назначают в основном с целью заместительной терапии. При недостаточности эндокринных желез такая терапия проводится длительно, обычно всю жизнь.

Кроме того, некоторые гормональные средства могут применяться как лечебные при заболеваниях, не связанных с недостатком гормонов.

При чрезмерной продукции какого-либо гормона при меняются их антагонисты.

Лекарственные средства гормонов гипофиза

В гипофизе различают переднюю, среднюю и заднюю доли. Наиболее хорошо изучены гормоны передней и задней долей.

ПРЕПРАТЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА.

Передняя доля продуцирует

• адренокортикотропный гормон (АКТГ) – стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников;

Физиологическая роль

Кортикотропин контролирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников.

В основном кортикотропин влияет на синтез и секрецию глюкокортикоидов — кортизола, кортизона, кортикостерона. Попутно повышается синтез надпочечниками 

прогестерона, андрогенов и эстрогенов.

Секреция АКТГ в кровяное русло подвержена суточным ритмам, концентрация гормона максимальна в 6 часов утра, а минимальна - около 22 часов. Сильным стимулятором выделения АКТГ является стресс.

Уменьшение секреции АКТГ связано с различными патологиями гипоталамуса или гипофиза или генерализованными инфекциями. Пониженный уровень АКТГ может набюдаться при синдроме Кушинга, связанном с опухолями надпочечников, и при гипофизарной недостаточности.

Повышенные уровни наблюдается у пациентов с чрезмерно секретирующим АКТГ гипофизом и первичными заболеваниями надпочечников, влияющими на секрецию кортизола.

 Повышенный уровень АКТГ наблюдается при болезни Аддисона, болезни Кушинга, синдроме Нельсона.

Болезнь Иценко-Кушинга

Основными клиническими признаками являются центральное (туловищное) ожирение, акне и “нечистота” кожных покровов, артериальная гипертензия, полиурия, нарушения менструального цикла, остеопороз и даже патологические переломы ребер, позвоночника и реже конечностей.

У детей и подростков болезнь Иценко-Кушинга наряду с вышеперечисленными признаками сопровождается задержкой роста.

В большинстве случаев заболевание начинается с ожирения,

причем происходит характерное перераспределение подкожного жирового слоя: в основном наблюдается отложение жира в области плечевого пояса, живота, надключичных пространств, лица, молочных желез и спины (область VII шейного позвонка-“климактерический горбик”, или “буйволовый тип”).

Лицо становится лунообразным, круглым, щеки – красными. Все это создает характерный вид лица – ”матронизм”.

Отчетливо выражен венозный рисунок («сетка») на груди и конечностях, полосы растяжения («растяжки») на коже живота, бедер, внутренних поверхностях рук. Нередко отмечается потемнение кожи, чаще в местах трения. На коже лица, конечностях у женщин повышенное оволосение

• КОРТИКОТРОПИН (АКТГ) –

Corticotropinum

Форма выпуска: во флаконах, содержащих 10-20-30-40 ЕД кортикотропина.

Применяют при недостаточности коры надпочечников и для профилактики синдрома отмены при окончании лечения глюкокортикоидами.

Эффекты подобны гидрокотизону (т. к. вызывает его секрецию).

• гормон роста (соматотропный гормон, СТГ, соматотропин, соматропин)

Гормоном роста соматотропин называют за то, что у детей и подростков, а также молодых людей с ещё не закрывшимися зонами роста в костях он вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста, в основном за счет роста длинных трубчатых костей конечностей. Соматотропин оказывает мощное анаболическое и анти-катаболическое действие, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а также способствует снижению отложения подкожного жира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массы к жировой.

Избыток ГОРМОНА РОСТА

• У взрослых приводит к утолщению костей и огрублению черт лица, увеличению размеров языка —акромегалии.

• Обычная причина акромегалии — аденома передней доли гипофиза.

• Обычно аденомы возникают в зрелом возрасте, но при редких случаях их возникновения в детстве наблюдается гипофизарный гигантизм.

Недостаток ГОРМОНА РОСТА

• Недостаток гормона роста в детском возрасте связан в основном с генетическими дефектами и вызывает задержку роста –

• гипофизарный нанизм, а иногда также полового созревания.

• Во взрослом возрасте дефицит гормона роста вызывает усиленное отложение жира на теле. 

СОМАТРОПИН

Somatropinum

Оказывает анаболическое действие, вызывает увеличение роста и массы тела. Применяют при гипофизарной карликовости.

• ЛАКТОГЕННЫЙ ГОРМОН – ПРОЛАКТИН

Эффекты пролактина

• В первую очередь, при нормальном гормональном балансе, повышение концентрации пролактина у женщин вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах.

• Пролактин отвечает за торможение овуляционного цикла, ингибируя секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропного-рилизинг фактора (ГнТФ). У женщин пролактин способствует продлению существования жёлтого тела яичников (удлинению лютеиновой фазы цикла), тормозит овуляцию и наступление новой беременности, снижает секрецию эстрогенов фолликулами яичников и секрецию прогестерона жёлтым телом. В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребёнком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.

• Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия — состояние патологически повышенного уровня пролактина.

При гиперпролактенинемии у женщин нарушается менструальный цикл. Повышение концентрации пролактина может привести к развитию бесплодия, аноргазмии, фригидности, снижению уровня сексуального влечения, увеличению размеров молочных желез вплоть до формирования макромастии (гигантских молочных желез), и могут развиться кисты или аденомы молочных желез, а впоследствии даже рак молочной железы. При сильном повышении уровня пролактина характерна галакторея.

• Галакторея

Галакторея — это выделение молозива, молока или молокоподобной жидкости из молочных желез. Галакторея является нормой у кормящих женщин, и патологией, если развивается у некормящих и небеременных женщин или если продолжается более 5 месяцев после прекращения кормления ребёнка. 

• Синдром аменореи

Аменорея — состояние отсутствия менструации в течение 6 месяцев и более. Аменорея часто бывает вызвана увеличением концентрации пролактина в крови. При увеличении концентрации пролактина, концентрация дофамина падает. Следовательно падает концентрация релизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛРГ), а значит и самого лютеинизирующего гормона, что и приводит к нарушению менструального цикла. Такое состояние называется лактогенной аменореей, оно обеспечивает контрацептивную защиту кормящим матерям.

• ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН (ТТГ)

Физиологическая роль

Тиреотропин, воздействуя на специфические рецепторы ТТГ в щитовидной железе, стимулирует выработку и активацию тироксина.

Для тиреотропина характерны суточные колебания секреции. Наибольшая концентрация ТТГ в крови наблюдается в 2-4 часа ночи, не намного она понижается до 6-8 часов утра, наименьшее количество ТТГ приходится на 17-19 часов. При бодрствовании ночью нормальный ритм секреции этого гормона нарушается.

В больших концентрациях и при продолжительном воздействии тиротропин вызывает пролиферацию ткани щитовидной железы, увеличение её размеров и массы, увеличение количества коллоида в ней, т.е. её функциональную гипертрофию.

• 2 гонадотропных гормона: фолликулостимулирующий и лютеинизирующий – стимулируют активность половых желез. Они образуются в организме как женщин, так и мужчин. У женщин фолликулостимулирующий гормон стимулирует рост фолликулов яичника, у мужчин сперматогенез. Лютеинизирующий у женщин способствует наступлению овуляции, у мужчин –продукцию мужских половых гормонов.

ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ – фолликулостимулирующий. Применяют у женщин для стимуляции фолликулов яичников, а у мужчин при недостаточности сперматогенеза.

ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИЙ – лютеинизирующий. У женщие – при нарушениях овуляции, у мужчин при недостаточной продукции мужских половых гормонов.

ПРЕПРАТЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА.

Задняя доля продуцирует окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон)

ОКСИТОЦИН применяют для стимуляции родовой деятельности, остановки гипотонических маточных кровотечений в послеродовом периоде, стимуляции секреции молока.

Вазопрессин усиливает тонус гладких мышц кровеносных сосудов (повышается давление) и стимулирует реабсорбцию воды в почечных канальцах. В связи с этим задерживается выделение воды из организма. При недостаточности вазопрессина развивается несахарное мочеизнурение – несахарный диабет. В медицинской практике используется

ДЕСМОПРЕССИН –

Desmopressinum

Форма выпуска капли в нос 0,01%, таблетки 0,1мг и 0,2мг.

Hазначают интраназально и в виде таблеток при несахарном диабете.

ГИПОТАЛИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Подавляет секрецию пролактина ДОФАМИН.

Стимулируют дофаминовые рецепторы:

БРОМОКРИПТИН и КАБЕРГОЛИН.

Их применяют:

• при галакторее

• при бесплодии, вызванном избыточной продукцией пролактина (угнетает продукцию гонадотропных гормонов)

• при избыточной продукции гормона роста (дофамин подавляет секрецию гормона роста при его избыточной продукции) при акромегалии

• Бромокриптин

• Bromocriptinum

• Форма выпуска: Таблетки по 2,5 мг

• При применении бромокриптина в правильно подобранных дозах он обычно хорошо переносится. Возможные побочные явления: тошнота, иногда рвота, запоры, понижение артериального давления, побеление пальцев рук и ног при охлаждении. В начале лечения возможны головная боль, набухание слизистых оболочек.

Каберголин

Cabergolinum

Форма выпуска таблетки 0,5мг

• При систематическом применении (гиперпролактинемия) возможны тошнота, головная боль, головокружение, астения, диспепсия, боли в животе, гастрит, запор, рвота, "приливы", болезненность молочных желез, парестезии, снижение АД, депрессия.