Факторы влияющие на процесс всасывания

Одним из факторов влияющих на всасывание является молекулярная масса лекарственных веществ в зависимости от которой реализуется тот или иной механизм всасывания. Большинство лекарственных веществ имеет относительно низкую молекулярную массу, поэтому основным механизмом всасывания является диффузия(пассивная и облегченная). Значительное влияние на всасывание в кровь оказывают физико-химические свойства лекарственных веществ. Важным свойством влияющим на скорость всасывания является растворимость лекарственных веществ в воде и жирах. На всасывание лекарственных веществ, влияет полярность: неполярные радикалы(CH₃⁺ CH₃CH⁺) они увеличивают липофильность соединений, а полярные радикалы(COOH^- , OH^-, NH₄^-) повышают степень растворимости в воде. Вещества растворимые в липидах, легко проникают в клетки ткани. Одним из условий для быстрого всасывания лекарственных веществ является их нахождение в месте введения в неионизированном состоянии, что определяется константой диссоциации. При снижении рН (снижение щелочности, повышение кислотности) возрастает процесс неионизированных молекул органических кислот и возрастает степень их всасывания из пищеварительного тракта. Всасывание веществ основного характера в кислой среде снижается. При увеличении рН (повышение щелочности, снижение кислотности) наблюдают противоположные эффекты. Многие ЛВ липофильного характера полностью всасываются в кровь через слизистую оболочку полости рта и оказывают резорбтивное(общее) действие в желудке полного всасывания лекарств не происходит. В водимые внутрь ЛВ всасываются в основном в тонком кишечнике, что обусловлено анатомо-физиологическими особенностями тонкого кишечника. К факторам влияющим на процессы всасывания лекарственных веществ относятся: лекарственная форма, путь введения, площадь всасывания, интенсивность кровообращения, возраст, пол, беременность и заболевания органов всасывания.

Транспорт, распределение и депонирование(создание запасов) лекарственных веществ в организме.

После попадания в кровь ЛВ транспортируются и распределяются в организме с их физико-химическими свойствами и уровнем кровоснабжения органов, некоторые накапливаются(депонируются) в определенном органе. ЛВ в крови находятся в свободной форме(фармакологически активные молекулы) или в связанной форме с белками-альбуминами. В связанной форме препарат циркулирует в сосудистом русле и поступает в ткани лишь после диссоциации(процессы распределения и накопления лекарственных веществ в определенных органах и тканях зависят от растворимости лекарственных веществ в воде и липидах, липофильные молекулы распределяются в тканях с большим содержанием жировой клетчатки, мозге, в клеточных мембранах; а водорастворимые молекулы распределяются в крови и лимфе). Многие ЛВ обладают выраженным физико-химическим сродством к различным белкам плазмы крови(прежде всего к альбуминам). Связывание лекарственных веществ с белками плазмы приводит к снижению их концентрации в тканях и месте действия, что следует учитывать при дозировании лекарственных средств. На процессы транспорта и распределения лекарственных веществ влияют: величина концентрации лекарственных веществ в крови, скорость кровотока в тканях, а также способность лекарственных веществ проникать через различные биологические барьеры: гематоэнцефалический, плацентарный, гемато-офтальмологический. Поступление лекарственных веществ из крови матери в кровь плода зависит от проницаемости плацентарного барьера. Поэтому при назначении лекарственных средств в период беременности всегда необходимо анализировать способность лекарственных веществ влиять на плод. Биодоступность(F %) отражает количество лекарственного вещества которое достигло системного кровотока относительно исходной дозы препаратов в %. При внутривенном введении биодоступность равна 100%, при внутримышечном и ПК биодоступность никогда не достигает 100%. Лекарственные средства содержащие одни и те же ЛВ, но выпускаемые различными фирмами существенно различаются по терапевтической эффективности, частоте возникновения и выраженности побочных эффектов, что зависит от различий в их биодоступности. В связи с этим возникло новое понятие- биоэквивалентность. Лекарственные средства называют биоэквивалентными в тех случаях, когда они обеспечивают одинаковую концентрацию действующего вещества в крови и тканях организма. В настоящее время существует много примеров биологически неэквивалентных лекарственных средств: кислота ацетилсалициловая кислота Россия – аспирин(байер) германия –аспирин Упса(Франция).

Метаболизм лекарственных веществ(биотрансформация)

В организме преимущественно в печени ЛВ подвергаются химическим изменениям. Некоторые ЛВ подвергаются изменениям в ЖКТ. Крови, почках, легких. Метаболизм- это совокупность химических и биохимических превращений лекарственных средств с образованием их метаболитов(продукты распада). Фармакокинетические процессы характерные для лекарственных средств:

1. Всасывание- абсорбция и реабсорбция.

2. Транспорт стоком крови

3. Распределение (например накопление в сердечной мышце).

4. Метаболизм (расщепление)

5. Выведение- экскреция через почки к

6. Выведение через кишечник

В результате метаболизма вещества становятся высоко полярными, водорастворимыми, что ведет к изменению химической структуры и изменению фармакологических свойств, увеличению скорости выделения из организма с мочей. Метаболические реакции протекающие в печени (микросомах), катализируются ферментами эндоплазматического ретикулума. Ферменты, участвующие в метаболических реакциях являются мембранными белками и располагаются на цитоплазмической поверхности эндотелия. Различают два типа реакций метаболизма лекарственных препаратов в организме: 1. Метаболическую трансформацию- это не синтетические реакции. 2. Коньюгацию- синтетические реакции.

Не синтетические реакции метаболизма

1. Окисление

2. Восстановление

3. Гидролиз

Окислению подвергаются этанол, фенобарбитал.

Восстановление происходит при насыщении двойных связей, превращении нитрогрупп в аминогруппы.

Гидролизу подвергаются сложные эфиры, гидролиз или омыление связан с деятельностью ферментов.

Синтетические реакции метаболизма

В основу синтетических реакций положен процесс соединения(конъюгация)лекарственных веществ с эндогенными субстратами: аминокислотами и остатками функциональных групп. К синтетическим реакциям относятся реакции конъюгации: ацетилирования, метилирования, глюкуронизации, глютаминизации.

Выделение лекарственных веществ и их метаболитов из организма

Под экскрецией понимают различные пути выделения лекарственных веществ и их метаболитов из организма( с калом, мочей, с выдыхаемым воздухом, потом, слюной, слезной жидкостью). Основным путем выведения лекарственных веществ и их метаболитов являются почки для оценки скорости выведения лекарственных веществ с мочей, используют показатель почечного клиренца, который отражает скорость очищения плазмой крови от лекарственных веществ в единицу времени. Кровь попадая в почки фильтруется в клубочках от находящегося в ней в свободном состоянии лекарственных веществ. В процессе прохождения через канальцы липофильные ЛВ обратно всасываются- реабсорбируются, а полярные т.е. гидрофильные метаболиты выводятся с мочей. В клинической практике для определения режима дозирования используют показатель периода полуэлиминации- он показывает время снижения концентрации лекарственного вещества в крови в 2 раза(это 50%). На выделение лекарственных веществ оказывают влияние многие факторы среди них: молекулярная масса, концентрация вещества в крови и моче, растворимость в воде и липидах, рН мочи, почечный и печеночный кровоток. Растворимые в воде вещества(гидрофильные) и их метаболиты(элиминируются)- т.е. выделяются в основном почками. При отравлениях для удаления токсического вещества из организма эффект усиливают введением мочегонных препаратов. Молочные железы выделяют с молоком различные водорастворимые и жирорастворимые вещества(снотворные, спирт, наркотические средства, морфин, многие антибиотики, что следует учитывать при назначении лекарственных средств женщинам в период лактации). Многие лекарственные средства- антибиотики- пенициллин, тетрациклин; сердечные гликозиты наперстянки выделяются через желчь, что необходимо учитывать при назначении лекарственных средств, обладающих токсическим(т.е. отравляющим) действием на печень. ЛВ плохо всасывающиеся ЖКТ выделяются с каловыми массами. Через потовые и сальные железы выделяются в небольших количествах жирорастворимые вещества (йод, бром, салицилаты)

Фармакодинамика лекарственных средств

Фармакодинамика- это раздел фармакологии изучающий особенности влияния лекарственных веществ на организм, их механизмы и локализацию действия, побочные и токсические эффекты, а также зависимость действия лекарственных веществ от различных условий и факторов.

Виды лекарственной фармакотерапии:

Рациональное лечение предусматривает устранение причины болезни(особенно при инфекционных заболеваниях), усиление защитно-приспособительных реакций и одновременное угнетение патогенетических болезнетворных механизмов развития болезни. Данные принципы лежат в основе 5 основных видов фармакотерапии: этиотропной(этиология- это причина заболевания) направленной на устранение причины возникновения болезни; патогенетической( патология- болезнь, и изменения вызванные развитием болезни),направленной на коррекцию механизмов развития болезни; заместительной, направленной на восстановление и восполнение не достающих эндогенных(внутренних) веществ в организм; обще-стимулирующей, направленной на активацию защитно- компенсаторных приспособительных механизмов организма; симптоматической (симптом-проявление болезни), направленной на устранение внешних проявлений болезни( головная боль, температура). Соответственно лекарственные средства можно разделить на:

1. Этиотропные лекарственные средства(которые влияют на причину заболевания)- это антибактериальные и синтетические химиотерапевтические препараты(тетрациклин, фторхиналоны, сульфанилаимиды), которые угнетают жизнедеятельность патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания. К этой же группе относят антидоты- противоядия, которые образуют комплексы химических веществ с некоторыми ядовитыми и химическими соединениями.

2. Патогенетические- к патогенетическим фармакотерапевтическим лекарственным средствам(лекарственные средства которые уменьшают или восстанавливают измененные структуры органов) относят кардиотонические средства, которые восстанавливают ослабленную сердечную недостаточность сердца. Антидепрессанты устраняют подавленное, угнетенное тоскливое настроение и уменьшают выраженность данного расстройства.

3. Симптоматические лекарственные средства полностью устраняют или ослабляют отдельные симптомы, внешние признаки болезни, но не влияют на причины и патогенез развития болезни.

4. Общестимулирующие

5. Заместительные лекарственные средства возмещают при отсутствии или уменьшении содержания в организме естественных компонентов- гормонов, ферментов, витаминов, минеральных компонентов. Средства не специфического стимулирующего действия применяют при болезнях сопровождающихся общей слабостью низким артериальным давлением, пониженной умственной и физической работоспособностью к ним относятся обще тонизирующие средства настойки женьшеня, аралии, лимонника, эхинацеи, экстракт элеутерококка, пантокрин(препараты спантов моралла в основном применяется у мужчин). Биогенные стимуляторы прополис, алое, солкосирил, а также многочисленные биологически активные добавки.

Типы и виды действия лекарственных средств

Для лекарственных веществ характерны специфические виды фармакологического действия:

1. Обратимое

2. Необратимое

3. Возбуждающее

4. Угнетающее действие

При поступлении в организм ЛВ между ними и чувствительными структурами организма возникает несколько типов межмолекулярных химических связей. ЛВ связываются с чувствительными структурами организма при помощи ионных, водородных или гидрофобных сил, действие ЛВ в таком случае будет не продолжительным с обратимым типом действия. Именно поэтому лекарственные вещества некоторые- нитроглицерин действуют в течении нескольких минут. Действие других ЛВ более продолжительное- измеряется часами или сутками- анальгин. Наиболее прочные связи между ЛВ и организмом- ковалентные. Такие лекарства обладают необратимым типом действия, которое выраженно в глубоких структурных нарушениях клеток и в их гибели, такое действие осуществляют на организм соли тяжелых металлов( серебро, а также нитрат серебра- при сжигании бородавок). Возбуждающие и угнетающие типы действия лекарственных средств являются результатом взаимодействия лекарств, с клетками тканей и органов при которых возникает стимуляция или ингибирование(блокирование) различных рецепторов. Примерами возбуждающего типа являются психо стимуляторы центральной нервной системы- кофеин, а также адреноменетики- фенилэфрин, аналептики- сульфокамфкаин, а также слабительные(бисокадил). Примерами угнетающего типа действия лекарств могут служить миорелаксанты (аминозин), препараты понижающие АД(капотен, каптоприл), снотворные. Обратимость, необратимость ЛВ зависят от режима дозирования лекарственных средств, величины дозы, частоты и длительности курсового применения.

По степени выраженности эффекта и клинического проявления различают: главное и побочное действие лекарственных средств.

Главное действие- это основное действие лекарственного препарата, ради которого его используют в клинической практике. Главное действие клафилина гипотензивное- понижающее артериальное давление. Ношпа, дротоверин обладают спазмолитическим действием. На ряду с главным действием лекарственных средств у многих лекарственных средств проявляется побочное действие, которое может быть как положительным, так и отрицательным. Ацетилсалициловая кислота обладает двумя главными действиями:-противовоспалительным и –антиагрегантным(для снижения вязкости крови). в зависимости от основного показания к применению. Другие виды фармакологического действия ацетилсалициловой кислоты- обезболивающий и жаропонижающий- которые будут побочными положительными действиями. Побочным отрицательным действием при любом назначении ацетилсалициловой кислоты- ульцерогенное- изъязвление слизистой ЖКТ. У морфина(наркотическое средство) побочным действием является угнетение дыхания, поэтому морфин не применяется в пожилом возрасте и в детской практике. А побочное отрицательное действие у клафилина это психические расстройства.

В зависимости от путей введения и локализации фармакологических эффектов различают:

1. Резорбтивное действие(общее)- это общее действие, развивается после всасывания в кровь и распределения по всему организму(снотворные ЛС, анальгетики, и гипотензивные).

2. Местное- развивается не при посредственном контакте ЛС с тканями организма. (с кожей, и слизистыми оболочками). К местному действию относят и реакции тканей- подкожной клетчатки, мышц, на инъекцию лекарства.

3. Рефлекторное –так действуют раздражающие, местно- анестезирующие, вяжущие, прижигающие препараты.

При местном действии, особенно раздражающих возбуждающих нервные рецепторы лекарств, с участием нервной системы действие может распространяться на другие органы или весь организм.

Рефлекторное развивается на расстоянии от места первоначального контакта веществ с тканями, с участием всех звеньев рефлекторной дуги. Действие паров аммиака при обмороке является рефлекторным действием. При вдыхании аммиака раздражаются чувствительные рецепторы слизистой оболочки носа, и возбуждение передается в центральную нервную систему по центростремительным нервам, обратно из центральной нервной системы по центробежным нервам до легких и сосудов, таким образом восстанавливается дыхание, сознание и повышается АД. В зависимости от механизма связывания лекарств(активных метаболитов) с рецепторами действие лекарственных средств может быть прямым или косвенным(вторичным), избирательным(селективным), преимущественны а также не избирательным(общим).прямое действие оказывают препараты прямо воздействующие на рецепторы, адреномиметики (адреномиметические средства- эпирифин, фенотирол), непосредственно стимулируют адрено рецепторы. А адреноблокаторы (атэнолол- их блокируют, препятствуя действию на рецепторы медиатора норадреналина, циркулирующих в крови); холиномиметические средства- пилокорпин стимулируют периферические М-холинорецепторы мембран эффекторных клеток и вызывают такие же эффекты как при раздражении вегетативных холинэргических нервов.

Косвенное действие- возникает как следствие влияния ЛВ, вторично, опосредственно при формировании конкретного фармакологического эффекта. Диуритический (мочегонный) эффект сердечных гликозидов(кардиотонических средств) связан с повышением работы сердца, улучшением кровообращения и нормализацией функции почек.

Избирательное действие- обусловлено действием ЛС, как сродством к рецептору или органу и зависит от химической структуры биологически-активного вещества, от наличия в его структуре определенных функциональных групп. Сердечные гликозиды избирательно влияют на сердечную мышцу, окситоцин- влияет на гладкую мускулатуру матки, сальбутомол избирательно влияет на адрено рецепторы бронхов и матки.

Неизбирательным действием- обладают адреномиметик- эпинефрин, а также атропин и платифелин.

Общим действием- обладают общетонизирующие средства(адаптогены)-это настойка женьшеня, заманихи, оралии, лимонника, экстракт элеутерококка, а также препарат пантокрин. Средства для наркоза или общие анастетики (фторотан, голотам, натрияоксибутерат- обладают общим обратимым угнетающим действием на клетки центральной нервной системы).

Преимущественное действие- один и тот же препарат действует на различные рецепторы, но более выражены фармакологический эффект связан с влиянием на определенный рецептор.

Центральное действие лекарств- направлено на ЦНС, таким действием обладают психотропные, наркотические анальгетики, средства для наркоза.

Периферическое действие- связанно с воздействием непосредственно на печень, почки, сердце, сосуды или через нервы, иннервирующие внутренние органы и скелетную мускулатуру.