§2. Общие представления о патологических иммунных процессах

Нарушения функций иммунной системы могут выражаться в усилении ее функции сверх нормы (гиперфункция), снижении ее функции ниже нормы (гипофункция), а также в извращении ее функции (дисфункция). 

Гиперфункция может быть обусловлена генетически (генами, кодирующими усиленный синтез иммуноглобулинов) или вызвана нарушением регуляции (снижение функции Т-лимфоцитов, подавляющих избыточную продукцию новых Т-лимфоцитов, или снижением иммунодепрессирующих гормонов - глюкокортикоидов в крови, которые также должны подавлять избыточную реакцию). Гиперфункция иммунной системы лежит в основе развития всех видов аллергии, а также является предпосылкой к развитию опухолевых заболеваний лимфоидной ткани. Гиперфункцией иммунной системы объясняется также развитие аутоиммунных заболеваний.

Дисфункция – это извращение функции иммунной системы, т.е. ситуация, когда деятельность отдельных звеньев иммунной системы несогласованна. При этом функция одного компонента (например, гуморального) может быть повышена, а другого (соответственно, клеточного) - снижена. Так, при подавлении Т-лимфоцитов снижается количество Т-киллеров, что приводит к снижению устойчивости организма к грибковым, вирусным, опухолевым поражениям. В то же время, снижено и количество Т-супрессоров, гуморальный иммунитет не подавляется, т.е. он увеличен на фоне сниженного клеточного иммунитета. 

Гипофункция. Может быть обусловлена наследственной недостаточностью иммунной системы (иммунодефицитное состояние или первичная иммунологическая недостаточность), а также приобретенной патологией иммунной системы (это иммунодепрессивное состояние или вторичная иммунологическая недостаточность).

Соответственно приведенным видам дисфункций иммунной системы выделяются группы заболеваний: аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные заболевания (наследственные, врожденные, приобретенные), иммунная недостаточность (состояние, а не заболевание – физиологическая и патологическая иммунная недостаточность).

Вопросы для самопроверки:

1. К какому типу нарушений функций иммунной системы относятся аллергические реакции и заболевания

2. Что такое дисфункция иммунной системы

3. Какими заболеваниями может проявляться гипофункция иммунной системы

§3. Аутоиммунные процессы

Аутоиммунный процесс – это патологический процесс, связанный с тем, что иммунная система воспринимает клетки собственных органов и тканей как чужеродные и формирует по отношению к ним гипериммунные ответы.

В процессе созревания иммунной системы, основное время которого приходится на период с рождения человека до 13-15 лет, лимфоциты — клетки иммунной системы — проходят «обучение» в тимусе и лимфатических узлах. При этом каждый клон клеток приобретает способность распознавать определенные чужеродные белки, чтобы в будущем бороться с различными инфекциями.

Часть лимфоцитов учится распознавать белки своего организма как чужеродные. В норме такие лимфоциты жестко контролируются иммунной системой и служат, вероятно, для того, чтобы уничтожать неполноценные или больные клетки организма. Однако у некоторых людей контроль над этими клетками теряется, их активность повышается и запускается процесс уничтожения нормальных клеток – развивается аутоиммунное заболевание.

Причины аутоиммунных заболеваний изучены недостаточно, но существующие сведения позволяют разделить их на внешние и внутренние.

Внешние причины — это в основном возбудители инфекционных заболеваний или физическое воздействие, например, ультрафиолетовое излучение или радиация. При поражении определенной ткани человеческого организма, они изменяют собственные молекулы таким образом, что иммунная система воспринимает их как чужие. После «нападения» на пораженный орган иммунная система вызывает хроническое воспаление и, соответственно, дальнейшее повреждение собственных тканей.

Другой внешней причиной является развитие перекрестного иммунитета. Такое происходит, когда возбудитель инфекции оказывается «похож» на собственные клетки — в результате, иммунная система одновременно поражает как микроб, так и клетки  (одно из объяснений синдрома Рейтера при хламидиозе).

Внутренние причины — это, в первую очередь, генные мутации, передающиеся по наследству.

Одни мутации могут изменять антигенную структуру определенного органа или ткани, мешая лимфоцитам распознавать их как «своих» — такие аутоиммунные заболевания называются органоспецифическими. Тогда по наследству будет передаваться сама болезнь (у разных поколений будут поражаться одни и те же органы).

Другие мутации могут нарушать балансировку иммунной системы, нарушая контроль за аутоагрессивными лимфоцитами. Тогда человек, при воздействии стимулирующих факторов, может заболеть органонеспецифическим аутоиммунным заболеванием, затрагивающим многие системы и органы.

Известен целый ряд аутоиммунных заболеваний, обусловленных избыточным образованием аутоантител и аутореактивных T-клеток (антител и Т-клеток, способных взаимодействовать с собственными антигенами и разрушать клетки и ткани, обладающие этими антигенами).

Любой аутоиммунный процесс - явление в значительной степени хроническое, приводящее в долговременному повреждению тканей. Связано это в первую очередь с тем, что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами.

Механизм аутоиммунного разрушения клеток и тканей не отличим от того, который действует в условиях нормы при адаптивном иммунитете и включает как специфические антитела различных классов, так и субпопуляции Т-клеток, способных реагировать на собственные антигены.

В некоторых случаях аутоантитела реагируют с компонентами одного органа, и поэтому развивающийся патологический процесс носит сугубо локальный характер. Напротив, при таких заболеваниях, как Системная красная волчанка, сыворотка реагирует с компонентами многих, если не всех, тканей организма.

Органами-мишенями при органоспецифических заболеваниях часто оказываются щитовидная железа, надпочечники, желудок и поджелудочная железа. Семейные аутоиммунные заболевания чаще всего относятся именно к таким заболеваниям.

При органонеспецифических болезнях, в том числе ревматологических, обычно возникают поражения кожи, почек, суставов и мышц.

Нередко у одного человека может быть сразу несколько аутоиммунных заболеваний. Например коллагенозы (аутоиммунные заболевания из группы системных болезней соединительной ткани) включают кожную форму с с доброкачественным течением и благоприятным прогнозом и системное поражение соединительной ткани и сосудов, захватывающее многие внутренние органы. Возможен переход первой формы во вторую.

Особая форма аутоиммунных поражений связана с образованием иммунных комплексов.  Иммунный комплекс (комплекс антиген-антитело) является крупным нерастворимым кристаллоподобным образованием. Образование иммунных комплексов представляет собой естественную часть иммунного ответа для многих инфекционных заболеваний. Однако при избыточном образовании этих комплексов и длительной циркуляции в крови происходит отложение этих комплексов на стенках сосудов паренхиматозных органов, что приводит к развитию воспалительного процесса и, зачастую к разрушению стенки сосуда. Классическим примером такого заболевания является гломерулонефрит. Внепеченочные осложнения при гепатите (васкулиты, узелковые полиартриты, гломерулонефриты и др.) также напрямую связаны с формированием иммунных комплексов.

У человека образование иммунного комплекса сопровождается активацией системы комплемента, который является основным гуморальным компонентом врождённого иммунного ответа.

Комплемент - это группа белков, которые циркулируют в крови. В обычных условиях они неактивны, при активации участвуют в защитных реакциях. Система активируется спонтанно определенными патогенами или комплексом антиген-антитело. Активированные белки либо непосредственно разрушают патоген (киллерное действие), либо обеспечивают лучшее их поглощение  фагоцитами, либо выполняют функцию хемотаксических факторов , привлекая в зону проникновения патогена клетки воспаления. Факторы комплемента функционируют координированно. Один из белков-комплементов присоединяется к бактерии, затем к нему присоединяется второй, ко второму третий и т. д. Затем они нарушают целостность клеточной стенки бактерии, в результате чего она погибает.

При развитии аутоиммунного заболевания белки комплемента прикрепляются к клетке собственного организма, запускается их протеолитическое действие (разрушение белков), что, в свою очередь, активирует другие компоненты системы комплемента, и так далее. Таким образом возникает каскадная реакция, усиливающая исходный сигнал при помощи управляемой положительной обратной связи Сигнал в виде прикрепленного к мембране клетки комплемента запускает быстрые реакции, направленные на разрушение такой клетки. В результате каскада образуются вещества, привлекающие иммунные клетки, усиливающие проницаемость сосудов и делающих поверхность клетки более клейкой, помечая её «к уничтожению». Кроме того, отложение факторов комплемента на поверхности клетки может напрямую разрушать её посредством разрушения цитоплазматической мембраны.

Наиболее типичным примером такого заболевания является системная красная волчанка.

Вопросы для самопроверки

1. Какие заболевания относятся к типу аутоимммунных

2. Что такое органоспецифические аутоиммунные заболевания

3. В чем заключается повреждающее воздействие иммунного комплекса, включающего систему комплемента