Задача 6

1. В условиях промышленного производства и в аптеках готовят ле­карственные средства с лекарственным веществом следующей структуры:

При оценке качества лекарственного вещества в образцах одной се­рии показатель «Прозрачность и цветность раствора» не отвечал требова­ниям НД. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данно­му показателю в соответствии со свойствами. Предложите испытания для характеристики его качества.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препара­та. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использова­ние для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

2. Проведите сравнительную характеристику каллусных и суспензи­онных культур при использовании их в качестве субстрата для получения БАВ биотехнологическими методами.

3. Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам и усло­виям их промышленного производства. Укажите критерии выбора вспо­могательных веществ, входящих в состав глазных капель, объясните их назначение, приведите примеры.

• Обоснуйте последовательность и содержание технологических стадий получения глазных капель.

• Как обеспечивается одно из основных требований - стерильность (методы стерилизации и принцип работы стерилизующего обору­дования)? Как контролируется этот показатель в соответствии с требованиями ГФ XI и другими нормативными документами ОЭР (принципы анализа)?

4. В каком помещении аптеки осуществляют процесс изготовления глазных капель? Какие другие лекарственные формы требуют аналогич­ных условий изготовления? Ответ обоснуйте.

5. Процесс изготовления стерильных лекарственных форм связан с использованием дистилляционно-стерилизационного оборудования - ис­точника повышенной опасности.

• Кто в фармацевтических организациях отвечает за охрану труда?

• Каков порядок проведения и документального оформления инст­руктажа по технике безопасности?

• К какой группе имущества и почему относится в аптеке санитар­ная спецодежда? Каков порядок документального учета ее выдачи персоналу и последующего списания?

6. В аптеках ЛПУ готовят настой шалфея листьев.

• Приведите латинские названия сырья, растения, семейства.

• Какие группы действующих веществ шалфея обуславливают его активность? Приведите формулы основных действующих ве­ществ. Объясните выбор методики количественного определения действующих веществ в листьях шалфея в соответствии с физико-химическими свойствами веществ.

• В каких условиях должно храниться сырьё и почему? Как приме­няют в медицине листья шалфея (фармакологическая группа, пре­параты)?

Ответ

3.

Требования к глазным ЛФ:

1. Стерильность;

2. Стабильность;

3. Отсутствие механических включений;

4. Комфортность (изотоничность, изогидричность);

5. Пролонгированное действие.

Вспомогательные вещества:

1. Консерванты

Требования: химическая индифферентность, соответствие своему назначению, отсутствие отрицательного влияния на слизистую оболочку глаза.

В качестве консервантов используются: хлорбутанолгидрат, нипагин, нипазол, сорбиновая кислота, левомицетин, кислота борная.

Используются для предотвращения микробной контаминации и увеличения сроков годности.

2. Стабилизаторы

Для растворов, подвергающихся гидролизу по катиону в качестве стабилизаторов используют кислоту борную, ацетатный буфер.

Для растворов, подвергающихся гидролизу по аниону - натрия гидрокарбонат, тетраборат натрия, сульфацил натрия.

Для растворов легкоокисляющихся веществ – антиоксиданты, такие как трилон Б, натрия сульфид, натрия метабисульфид.

Для обеспечения комфортности глазные капли должны быть изотоничны и изогидричны. Для изотонирования применяют натрия хлорид 0,7 – 1,1%, натрия нитрит, натрия сульфид. Для обеспечения изогидричности pH глазных капель должна быть 7,4 – 9 (рН регулируется введением боратного, боратно-ацетатного буферных растворов).

Прологирование действия достигается введением в состав глазных капель стерильных масел (подсолнечное, абрикосовое, персиковое) и биорастворимых полимеров (производные целлюлозы, ПВС и т.д).

Технологическая схема производства глазных капель.

ВР.1. Вспомогательные работы

ВР.1.1. Подготовка производства, оборудования, персонала

ВР.1.2. Изготовление и стерилизация тюбик-капельниц

ВР.1.3. Подготовка ЛС и ВВ

ВР.1.4. Подготовка воды очищенной (апирогенной)

ТП.2. Производство капель

ТП.2.1. Растворение ЛС и ВВ

ТП.2.2. Фильтрование

УМО.3. Упаковка, маркировка, оформление

УМО.3.1. Розлив, укупорка, дозирование

УМО.3.2. Стерилизация

УМО.3.3. Маркировка

Обеспечение стерильности.

Достигается стерилизацией, а для термолабильных веществ – изготовлением в асептических условиях с использованием предварительно простерилизованного растворителя. Изготовление осуществляется в стерильных цехах, блоках, боксах.

Стерилизация:

1. Стерильная фильтрация

2. Стерилизация при 100° в течение 30 минут без добавления стабилизатора;

3. Стерилизация при 100° в течение 30 минут без добавления стабилизатора.

Стерилизация осуществляется в стерилизационных камерах.

Испытания на стерильность:

1. Метод мембранной фильтрации;

2. Метод прямого посева.

4.

В аптеке глазные ЛФ изготавливают в асептическом блоке (в боксе). Аналогичных условий изготовления требуют инъекционные, инфузионные растворы (вводятся в организм с нарушением целостности слизистых), ЛФ для новорожденных (в связи со слабым развитием иммунной системы), ЛФ с антибиотиками (в присутствии м/о снижается их активность).