Задача 5

1. В аналитическую лабораторию Центра сертификации для получе­ния сертификата качества поступила горца птичьего трава, фасованная в пачки по 100 г.

Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве сырья были отобраны пробы и проведен их анализ. В ходе исследований установлено, что внешние признаки и микроскопия соответствуют стан­дарту. В сырье было определено содержание золы общей, золы, нераство­римой в 10% кислоте хлористоводородной, органической и минеральной примесей как соответствующее стандарту. Содержание действующих ве­ществ составило 0,5%, влажности - 15%, частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм - 6%, частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм -13%,

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве травы горца птичьего и возможности ее дальнейшего использо­вания в производстве. Поясните свое решение.

• Какими НД руководствуются при принятии решения о качестве

сырья?

• С помощью какой методики было определено содержание дейст­вующих веществ? Поясните с учетом физико-химических свойств вещества, используемого для стандартизации.

2. В аналитическую лабораторию фармацевтического предприятия поступили ампулы и флаконы с раствором лекарственного вещества, имеющего следующую химическую структуру и не отвечающие требова­ниям НД по разделу « Описание» - наблюдалось пожелтение раствора.

Дайте обоснование возможным изменениям лекарственного вещест­ва при приготовлении лекарственной формы.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препара­та. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

3. Аптека получает лекарственные средства, содержащие вещество с приведенной выше структурой, напрямую от химико-фармацевтического предприятия. Какому уровню канала товародвижения это соответствует? Какие другие каналы товародвижения могут быть использованы при дове­дении товаров от производителя до потребителя?

• Из каких элементов складывается отпускная цена производителя?

• Как в аптеке будет сформирована розничная цена на данные ле­карственные средства?

4-5. Обоснуйте выбор растворителя, используемого для производст­ва инъекционной лекарственной формы указанного вещества.

• Предложите состав инъекционного раствора, указанного вещест­ва. Дайте обоснование необходимости стабилизации, технологи­ческим условиям приготовления и соблюдению условий хранения в аптечных и заводских условиях.

• Дайте сравнительную характеристику стабилизаторам и объясни­те механизмы их действия.

6. При получении антибиотиков в процессе ферментации в питатель­ной среде возможно избыточное или недостаточное содержание указанно­го вещества (см, формулу).

• Как в этом случае можно оптимизировать условия ферментации для получения максимального количества целевого продукта?

Ответ

4-5.

Обоснование выбора воды в качестве растворителя для глюкозы:

• Хорошо растворяет лекарственное вещество (глюкоза растворима в 1,5 частях воды);

• Фармакологически индифферентна;

• Не взаимодействует с растворяемым веществом;

• Не разлагается при стерилизации;

• Возможно получение апирогенной воды;

• Не оказывает раздражающего действия.

Раствор глюкозы 5% для инъекций (приказ 214):

1. Глюкозы безводной 50 г;

2. Раствора соляной кислоты 0,1 н до pH 3,0 – 4,0;

3. Натрия хлорида 0,26 г;

4. Воды до 1 л.

Инъекционные растворы глюкозы при стерилизации, особенно в щелочном стекле, подвергаются окислению и карамелизации с изменением цвета раствора.

При выборе стабилизатора для раствора глюкозы необходимо учитывать полифункциональный характер этого вещества. Глюкоза неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты и окси метил фурфурол. Но она неустойчива и в кислой среде — образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны. В результате их окисления образуется 5-оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией.

Растворы глюкозы, согласно НТД, стабилизируют реактивом Вейбеля:

5. NaCl - 5,2 г

6. Кислоты НС1 разб. — 4,4 мл

7. Воды для инъекций — до 1 л

Стабилизатор Вейбеля добавляют к растворам глюкозы в количестве 5% от объема, независимо от ее концентрации.

Введение кислоты хлористоводородной к растворам глюкозы предотвращает процессы окисления глюкозы в щелочной среде. Следует отметить, что теоретические вопросы процесса стабилизации глюкозы сложны и еще недостаточно изучены. В настоящее время считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с хлористоводородной кислотой создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислой и нейтральной средах.

Для обеспечения стерильности раствора:

Изготовление проводится в помещениях класса чистоты В или С, наполнение ампул осуществляется в помещениях класса чистоты А. Стерилизация осуществляется текучим паром при 100° 60 минут или насыщенным паром при 119 - 121° С в течении 5 – 7 минут.

Условия хранения:

При температуре не выше 25° С.

Сравнительная характеристика стабилизаторов:

	Регуляторы pH	Антиоксиданты	Антикатализаторы	Консерванты
Представители	Соляная кислота, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат	Натрия сульфид, натрия метабисульфид, тиомочевина, унитиол	Трилон Б, ЭДТА, тетацин натрия	Спирт этиловый, нипагин, нипазол, хлорбутанолгидрат
Механизм действия	Подавляют гидрозиз лекарственныз веществ	Взаимодействуют со свободными радикалами, образующимися в процессе окисления ЛВ(алкильными, пероксидными, гидропероксидными)	Связывают катионы металлов, которые являются катализаторами окислительно-восстановительных процессов.	Подавляют жизнедеятельность микроорганизмов
Применение	Для стабилизации ЛВ, подвергающихся гидролизу	Для стабилизации легкоокисляющихся ЛВ	Для стабилизации легкоокисляющихся ЛВ	Для увеличения сроков хранения ЛП