2. Предложите методы стабилизации инъекционных растворов легкоокисляющихся веществ в промышленном производстве и их хранении. Укажите механизм стабилизации.

Охарактеризуйте способы запайки ампул, объясните их достоинства и недостатки.

Методы стабилизации:

Химические;

Физические.

Химические методы- добавление антиоксидантов, консервантов, стабилизаторов. Стабилизация гомогенных лекарственных систем основана на подавлении процесса разложения лекарственных веществ за счет связывания или нейтрализации тех химических соединений, которые активируют деструкцию лекарственного вещества. Такие соединения находятся в растворе в незначительных количествах или переходят в раствор из упаковки.

Основной принцип стабилизации предусматривает максимальное устранение факторов, способствующих изменению лекарственных веществ.

Одна из основных причин окисления легкоокисляющихся веществ- наличие кислорода в растворенном виде или в газовой среде над раствором. В процессе окисления образуются неактивные и даже ядовитые продукты.

Факторы, влияющие на скорость окислительных процессов:

- концентрация кислорода;

- температура;

- Рн среды;

- наличие катализаторов;

- агрегатное состояние;

- концентрация вещества в растворе.

 

 

Важный фактор, влияющий на окисление- концентрация водородный ионов. Она может изменяться под влиянием различных марок стекла. Поэтому, для раствором легкоокисляющихся веществ целесообразно будет использовать стекло марки НС-3.

Замедление реакций окисления с помощью использования антиоксидантов. Антиоксиданты:

Восстановители (связывают кислород и предотвращают нежелательные процессы в растворах);

Антикатализаторы (образуют комплексные соединения  с ионами тяжелых металлов, провоцирующих окислительные процессы).

Добавление буферных смесей или растворов хлороводородной кислоты.

Также, одним из методов стабилизации, является освобождение растворителей от кислород путем кипячения, или насыщение растворителя азотом или диоксидом углерода.

Возможно использование высокомолекулярных веществ, в среде которых замедляется окисление. Это объясняется тем, что молекулы низкомолекулярных веществ проникают внутрь молекулы ВМС и, за счет этого, снижается их реакционная способность.

Возможно устранить влияние света , путем использования для хранения ампул из светозащитного стекла, приготовления растворов веществ при красном свете.

Одним из способов повышения стабильности раствора является введение консервантов (нипагин, нипазол).

Возможно и использование комбинированных стабилизаторов.

 

Запайка ампул.

На сегодняшний день известно два основных способа запайки ампул с использованием газовых горелок:

- оплавление кончиков капилляров (у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра и стекло, размягчаясь, само заплавляет отверстие капилляра);

- оттяжка капилляров (у капилляра ампулы отпаивают с оттяжкой часть капилляра и в процессе отпайки  запаивают ампулу).

Для равномерного нагревания капилляра ампулу вращают при запайке. Выбор способа запайки определяется диаметром капилляра. Когда капилляр ампулы тонкий и хрупкий, наиболее приемлемая технология- запайка оплавлением. Если ампула широкогорлая- используют способ оттяжки капилляров.

Недостатки способа оплавления капилляра.

1.     запайка ампул сопровождается наплывом стекла, если стекла много- могут образоваться трещины, способствующие разгерметизации;

2.     если конец капилляра тонкий, то может образовываться крючок, что считается браком;

3.     если капилляр большого диаметра- оплавления и запайки ампулы не происходит;

4.     капилляры должны быть строго одной длины, при разбросе длины качество запайки ухудшается;

5.     если ампулы заполнены раствором, при запайке образуется пригар.

Недостатки способа оттяжки капилляров:

1.     необходимо строгое соответствие массы капилляра массе, на которую настроена горелка.

Достоинства способа оттяжки капилляров:

1.     малый процент брака в хорошо организованном производстве;

2.     красивый внешний вид и хорошее качество.