Задача 28

1. Директор аптеки города N, осуществляя в конце рабочего дня предметно-количественный учет наркотических лекарственных средств, среди других рецептов обнаружила два рецепта на отпущенные лекарства. Один - на 40 таблеток «Кодтерпина», выписанный в поликлинике города N на бланке формы № 107/у, имеющий все основные реквизиты, оформ­ленный печатью «Для рецептов» и надписью «По специальному назначе­нию», скрепленной подписью и личной печатью врача. Другой рецепт из поликлиники, расположенной в области, на 20 ампул раствора «Сомбревин», выписанный на бланке формы № 148-1/у-88 (за полную стоимость), имеющий все основные реквизиты, а также номер рецепта и адрес больно­го, дополнительно оформленный печатью «Для рецептов».

Директор аптеки сделала замечание молодому специалисту - прови­зору-технологу, отпустившему лекарства но этим рецептам, и потребовала объяснительную записку.

В объяснительной записке провизор-технолог указала, что она отпус­тила лишь 10 ампул раствора «Сомбревина», т.к. в рецепте предельная норма единовременного отпуска этого препарата завышена, а соответст­вующей' надписи «По специальному назначению» не было.

Директор аптеки объявила выговор провизору-технологу и обязала узнать адреса больных, которым отпущены ЛП, изъять лекарственные препараты, извиниться и вернуть деньги (за свой счет). На следующий день директор аптеки позвонила руководителям ЛПУ, из которых посту­пили указанные рецепты, и потребовала от своего имени объявить выго­вора врачам, выписавшим данные рецепты.

Проанализируйте ситуацию и дайте критическую оценку порядку ор­ганизации отпуска лекарственных средств из аптеки, действиям директора аптеки и провизора-технолога с полным теоретическим и нормативным обоснованием. Обратите внимание на следующие вопросы:

• Каков порядок выписывания и отпуска данных лекарственных средств?

• Какие нарушения действующих регламентов допущены провизо­ром-технологом и какие последствия могут вызвать подобные на­рушения в аптеке?

• Дайте оценку профессиональным действиям директора аптеки. Отвечают ли они основным требованиям,;; предъявляемым к управленческим решениям?

2. Дайте характеристику растительному источнику препарата «Кодтерпин».

• Приведите латинские названия растения, сырья, семейства, ука­жите сырьевую базу.

Укажите химический состав сырья и формулу кодеина. К какому классу веществ он относится?

• Объясните, какие физико-химические свойства вещества исполь­зуют в фармакопейных методиках качественного и количествен­ного определения.

3. Одним из действующих веществ таблеток «Кодтерпин» является кодеин, анализ субстанции которого производился в контрольно-аналити­ческой лаборатории завода. Для установления подлинности кодеина ис­пользовали реактивы, содержащие концентрированные кислоты. Для ко­личественного определения навеску растворяли в спирте, предварительно нейтрализованном, добавляли свежепрокипяченную и охлажденную воду и титровали 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

• Дайте обоснование выбору реактивов для установления подлинности?

• Какие химические свойства лежат в основе взаимодействия ко­деина с этими реактивами?

• Объясните необходимость в предварительной нейтрализации спирта?

• Как изменятся результаты анализа, если вода не будет предвари­тельно прокипячена?

4. Охарактеризуйте основные группы вспомогательных веществ, ис­пользуемые в промышленном производстве таблеток.

• Объясните механизм влияния вспомогательных веществ на каче­ство готовой лекарственной формы.

• Предложите технологическую и аппаратурную схему получения таблеток с прессованным покрытием.

5. Rp.: Terpini hydrati.............................................................................1,2

Codeini......................................................................................0,15

Natrii benzoatis

Natrii hydrocarbonatis ana..........................................................1,0

Aquae puriflcatae.........................................................,.,,.,... 120 ml

M.D.S................................................По 1 столовой ложке З раза в день.

• Какое заключение сделал провизор-технолог на этапе фармацев­тической экспертизы прописи рецепта?

• Какие характерные признаки лекарственной формы будут отмече­ны при контроле изготовленного препарата.

• Отразите технологию изготовления в ППК.

6. Природный штамм, в отличие от промышленного продуцента, ма­лопродуктивен.

• Как можно получить промышленный штамм?

Ответ

4.

Вспомогательные вещества в таблеточном производстве предназначены придать таблеточной массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, механическую прочность, распадаемость и стабильность таблеток в процессе хранения.

Вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток, подразделяются на группы в зависимости от назначения.

К вспомогательным веществам предъявляются следующие требования:

• должны быть химически индифферентными

4. не должны оказывать отрицательного воздействия на организм больного, а также на качество таблеток при их приготовлении, транспортировке и хранении.

Группа	Вещество	Количество, % от общей массы)
Наполнители (разбавители)	Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар), магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая (каолин), желатин, целлюлоза микрокристаллическая (МЦК), метилцеллюлоза (МЦ). натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na КМЦ), кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, глицин (аминоуксусная кислота), декстрин, амилопектин, ультраамилопектин, сорбит, маннит, пектин и др.	Не нормируется
Связывающие	Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ООН), оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ); поливиниловый спирт (ЛВС), поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин и др.	Не нормируется. Рекомендуется 1—5%
Разрыхляющие: набухающие гаэообразуюшие улучшающие смачиваемость и водопроницаемость	Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, пектип, желатин, МЦ, NaKMЦ, амилопектин, ультраамилопектин, агар-агар, альгиновая кислота, калия и натрия альгинат и др. Смесь натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотой и др. Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, сахар, глюкоза, твин-80, аэросил и др.	Не нормируется. Твин 80 не более 1%
Антифрикционные: Скользящие смазывающие противоприлипаю-щие	Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, аэросил и др. Стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др. Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.	Тальк не более 3%, аэросила не более 10%, стеариновой кислоты, кальция и магния стеараты не более 1%
Пленкообразователи	Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ). МЦ, ОПМЦ, ПВП, ПВС, этилцеллюлоза	Не нормируется
Корригенты: вкуса запаха цвета: красители пигменты	Сахар, глюкоза, фруктоза, сахароза, ксилит, маннит, сорбит, аспаркам, глицин, дульцин и др. Эфирные масла, концентраты фруктовых соков, цитраль, ментол, ванилин, этилванилин, фруктовые эссенции и др. Индигокармин, кислотный красный 2С, тропеолин 00, тартразин, эозин, руберозум, церулезум, флаварозум, хлорофилл, каротин и др. Титана двуокись, карбонат кальция, гидрооксид железа, оксид железа, уголь активированный, глина белая и др.	Не нормируется
Пластификаторы	Глицерин, твин-80, вазелиновое масло, кислота олеиновая, полиэтиленоксид-400, пропиленгликоль и др.	Твин-80 не более 1%
Пролонгаторы и вещества для создания гидрофобного слоя	Воск белый, масло подсолнечное, масло хлопковое, монопальмитин, трилаурин, парафин и др.	Не нормируется
Растворители	Вода очищенная, спирт этиловый, ацетон, хлороформ, аммиак, кислота соляная и др.	Не нормируется

1. Наполнители (разбавители) добавляются для получения определенной массы таблеток. При небольшой дозировке лекарственного вещества (обычно 0,01-0,001 г) или при таблетировании сильнодействующих, ядовитых и других веществ их можно использовать с целью регулирования некоторых технологических показателей (прочности, распадаемости и т.д.). Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток.

2. Связывающие вещества. Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому при их таблетировании требуется прилагать высокое давление. Последнее часто является причиной несвоевременного износа пресс-инструмента таблеточных машин и получения некачественных таблеток. Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давление к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества, которые, заполняя межчастичное пространство, увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность.

Особое значение имеют связывающие вещества при прессовании сложных порошков, которые в процессе работы таблеточной машины могут расслаиваться, что приводит к получению таблеток с разным содержанием входящих ингредиентов. Применения вида связывающих веществ их количество зависит от физико-химических свойств прессуемых веществ. Функции связывающих веществ могут выполнять различные вещества. Воду применяют во всех случаях, когда простое овлажнение обеспечивает нормальное гранулирование порошкообразной массы. Спирт этиловый используют для гранулирования гигроскопичных порошков, чаще всего тогда, когда в состав массы для таблетирования входят сухие экстракты из растительного сырья – эти вещества с водой и водными растворами образуют клейкую, оплывающую, плохо гранулируемую массу. Концентрация применяемого спирта обычно тем выше, чем более гигроскопичен порошок.

3. Разрыхляющие вещества. При прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении. В случае использования в качестве разрыхлителя смеси натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотой необходимо учитывать их взаимодействие во влажной среде, а следовательно, правильно выбирать порядок их введения при влажной грануляции в таблеточную массу.

В целом, все разрыхляющие вещества обеспечивают разрушение таблеток на мелкие частички при их контакте с жидкостью, в результате чего происходит резкое увеличение суммарной поверхности частиц, способствующей высвобождению и всасыванию действующих веществ.

4. Антифрикционные вещества. Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их всасывание из загрузочной воронки в матричные гнезда. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матрицы и пуансонам вследствии трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс-инструментом таблеточной машины.

Для снятия или уменьшения этих не желаемых явлений применяют антифрикционные вещества, которые представлены группой скользящих и смазывающих.

Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности частиц (гранул) устраняют или уменьшают их шероховатость и тем самым повышают их текучесть (сыпучесть).Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму.

Смазывающие вещества облегчают выталкивание таблеток из матрицы. Их по-другому называют антиадгезионными или противосклеивающими веществами. Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но значительно облегчают деформацию частиц вследствие адсорбционного понижения их прочности за счет проникновения в микрощели. Функция смазывающих веществ заключается и в том, чтобы преодолеть силы трения между гранулами и стенкой матрицы, между спрессованной таблеткой и стенкой матрицы в момент выталкивания нижним пуансоном из матрицы.

5. Корригирующие вещества добавляют в состав таблеток с целью улучшения их вкуса, цвета и запаха.

Красители вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, с целью обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых. Кроме того некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ.

Красители, разрешенные к применению в фармацевтической технологии, делятся на следующие группы:

• минеральные пигменты (титана диоксид, железо оксид). Они используются в виде тонкоизмельченных порошков;

• красители природного происхождения (хлорофилл, каротиноиды). Они имеют следующие недостатки: низкая красящая способность, малая стойкость к свету, окислителям и восстановителем, к изменению рН, температурным воздействием.

• Широкое применение в фармацевтической промышленности нашли синтетические красители: индигокармин, тартразин, тропеолин 00, кислотный красный 2С и др.

Технологическая схема производства таблеток с прессованным покрытием:

Аппаратура:

ЛВ и ВВ измельчают при помощи дисмембратора.

Опудриватель смешивают в барабанном смесителе.

Для увлажнения смеси ЛВ и ВВ используют червячно-лопастной смеситель.

Увлажненную смесь для гранулирования подают в сушилку-гранулятор типа СМК.

Гранулят, имеющий цилиндрическую форму, поступает в мармеризер, где цилиндры разламываются на мелкие кусочки и обкатываются до сферической формы.

Опудривание гранулята проводят в специальных машинах для опудривания.

Готовый гранулят для таблеток и гранулят для оболочки загружают в соответствующие бункеры машины «Драйкота» и таблетируют.

Для фасовки используют автомат модели А1-АУ2-Т.

5.

Выписана жидкая лекарственная форма — суспензия для внутреннего применения, представляющая собой комбинированную систему, состоящую из истинного водного раствора солей (натрия бензоат и гидрокарбонат) и наркотического вещества (кодеин), и суспензии гидрофобного вещества с нерезко выраженными свойствами (терпингидрат).

Компоненты прописи совместимы.

Препарат должен быть выписан на бланке 148-1/у-88 (т. к. в составе кодеин).

Проверка доз:

ВРД кодеина = 0,05

ВСД = 0,2

Расчет разовой дозы: 0,15 г в 120 мл, х — в 15 мл, х = 0,15 * 15 / 120 = 0,019 г.

Суточная доза: 0,019 * 3 = 0,057 г.

Дозы не завышены.

Заключение: данная лекарственная форма может быть изготовлена.

Оценка качества суспензий проводится по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отклонения в объеме (массе).

Характерные показатели качества для суспензий:

1. Однородность частиц дисперсной фазы.

Определяют при микроскопировании. Не должно быть неоднородных крупных частиц. Размер частиц должен соответствовать указанному в частных статьях.

2. Время отстаивания.

По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивости суспензий. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше.

3. Ресуспендируемость.

При нарушении устойчивости суспензий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 часов хранения при взбалтывании в течение 15—20 секунд, после трех суток хранения — в течение 40—60 секунд.

Этикетка - «Внутреннее», «Беречь от детей», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать»

ППК:

• Aquae purificatae 90 ml

• Codeini 0,15

• Sol. Natrii benzoatis 1:10 серия №1 10 ml

• Sol. Natrii hydrocarbonatis 1:20 серия №2 20 ml

• Terpini hydrati 1,2

• Gelatosae 0,6

V_ЛФ = 120 ml