Технологическая схема производства инъекционных растворов в ампулах

Задача 25

1. В аналитическую лабораторию химико-фармацевтического пред­приятия поступили инъекционные растворы эуфиллина и кислоты нико­тиновой для проведения аналитического контроля, в процессе которого в качестве реагента применяли раствор меди сульфата. Дайте обоснование выбору данного реагента для оценки качества инъекционных растворов.

• В соответствии с химической структурой и физико-химическими свойствами объясните возможность применения эуфиллина в ви­де растворов для инъекций. Какое вещество вводят в состав инъ­екционного раствора никотиновой кислоты при его изготовле­нии? Объясните его роль. Обоснуйте различие в значениях рН данных инъекционных растворов.

• Объясните способность препаратов взаимодействовать с раство­ром меди сульфата. Можно ли их дифференцировать с помощью данного реагента? Укажите результат реакции.

• Приведите другие способы идентификации лекарственных средств. Объясните их смысл.

• Дайте обоснование применению раствора меди сульфата для ко­личественного определения инъекционного раствора кислоты ни­котиновой и назовите метод. Рассмотрите его суть. Почему необ­ходим контрольный опыт и как он проводится? Приведите фор­мулу для расчета количественного содержания препарата.

2. Для изготовления в аптеках в условиях малосерийного производст­ва утверждены суппозитории детские с эуфиллином «Suppositoria rectalia cum Euphyllino 0,05 seu 0,1 pro infantibus» (МУ 13-003-92). В качестве ос­новы предложен твердый жир тип А (?) или масло какао. Масса свечи 1,35-1,37 г, 1/Е эуфиллина - 0,8. Срок хранения при Т не > 5°С - 6 мес.

• Рассчитайте количество лекарственного вещества и основы для изготовления суппозиториев с концентрацией эуфиллина 0,1 ме­тодом выливания в формы.

• Обоснуйте технологию изготовления.

3. Укажите лекарственные растения, в которых содержится теофиллин (латинские названия растений, сырья, семейства).

• Приведите примеры качественного обнаружения алкалоидов в ле­карственном растительном сырье (условия проведения реакций, состав реактивов, результат).

4. Какой уровень торговой надбавки можно применить при формиро­вании розничной цены на данные лекарственные препараты, учитывая, что эуфиллин входит в перечень ЖНВЛС?

• Приведите нормативное обоснование порядка выписывания и отпус­ка препаратов эуфиллина из аптеки больным бронхиальной астмой.

• Каковы сроки действия, хранения и учета рецептов, выписанных для данной категории больных?

5. Приведите ресурсы источников гормональных препаратов стеро­идной структуры, используемых в биотехнологическом производстве. Охарактеризуйте их.

• Определите роль и значение биотрансформации для получения данных препаратов.

6. Дайте характеристику лекарственной формы «Инъекционные рас­творы».

• Объясните понятие о стерильной серии. Укажите способы стери­лизации инъекционных растворов. Дайте сравнительную характе­ристику предложенных способов.

• Объясните сущность механической стерилизации. Назовите фильтрующие материалы и установки.

Ответ.

2. Суппозитории – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные ЛФ, применяемые для введения в полости тела.

Выписана мягкая ЛФ, ректальные суппозитории с веществом, растворимым в воде(эуфиллин) на липофильной основе (твердый жир типа А или масло какао). Поэтому лекарственное вещество будем вводить по типу эмульсии, растворяя в минимальном количестве воды, для эмульгирования вводим ланолин безводный.

Всесторонне дисперсная система с пластической или упруговидной средой.

Recipe: Euhpillini 0,05

Olei Cacao q.s. ut fiat supp.

D. t. d. N. 10.

Signa. По 1 свече в прямую кишку в день.

Особенности изготовления:

• бланк № 107-1/у (пр. №110);

• метод изготовления – по массе, тару перед изготовлением взвешивают;

• метод изготовления –выливание;

• после изготовления и взвешивания на оборотной стороне рецепта и в ППК указывают суппозиторную массу;

• эуфиллин– вещество, растворимые в воде, его количество по прописи меньше 5 %, поэтому их растворяют в минимальном количестве воды или глицерина, затем при необходимости эмульгируют безводным ланолином, а затем смешивают с основой;

• т.к. эуфиллин - вещество списка Б, необходима проверка доз, дозы не завышены: ВРД 0,5 РД 0,05

ВСД 1,5 СД 1,5

• масло какао предварительно измельчают в ступке и добавляют по частям;

• используют весы тарирные, ВР-1, ступка № 6 с пестиком, фарфоровая чашка,формы для виливания суппозиторий;

• компоненты совместимы, можно готовить лекарственную форму.

Расчеты:

m 1 супп. = 1,35

m л.ф. = 1,35*10 = 13,5

m эуфиллина = 0,05*10 = 0,5

m основы = 13,5 – 0,5=13,0

ППК:

1. Euphyllini 0,5

2. Aquae purificatae q.s

3. Lanolini anhydrici q.s

4. Olei Cacao 13,0

m_лф=13,5

Технология изготовления:

В ступку отвешиваем 0,5 эуфиллина, растираем с минимальным количеством воды и прибавляем безводный ланолин. Затем расплавляем на водяной бане 13,0 масла какао (предварительно измельченное). Растворям в основе ЛС. Суппозиторную массу взвешивают (m указывают на обороте рецепта и в ППК). Расплавленную суппозиторную массу выливаем в охлажденные формы, предварительно смазанные вазелиновым маслом. Оставляем ЛФ в холодильнике до полного застывания суппозиторий.

6.

Инъекционные лекарственные формы или лекарственные средства для парентерального применения, являются официнальными. К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензий, эмульсий и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед применением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным.

.

В технологии лекарственных форм промышленного производства в настоящее время используют 3 группы методов стерилизации:

• механические;

• химические;

- физические

Механические методы стерилизации

Стерилизующая фильтрация.* Микробные клетки и споры можно рассматривать как нерастворимые образования с очень ма­лым (1—2 мкм) размером частиц. Подобно другим включениям, они могут быть отделены от жидкости механическим путем — фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации включен в ГФ XI для стерилизации термолабильных растворов.

Химическая стерилизация подразделяется на стерилизацию растворами (веществами) и стерилизацию газами (газовая стерилизация).

Физические методы стерилизации

Тепловая (термическая) стерилизация. В настоящее время монопольное положение среди возможных методов стерилизации в фармацевтическом производстве занимает тепловая стерилизация.

В зависимости от температурного режима тепловая стерили­зация подразделяется на стерилизацию:

• паром под давлением (автоклавирование);

• текучим паром;

• тиндализацию;

• воздушную.

Микробные клетки и споры можно рассматривать как нерастворимые образования с очень ма­лым (1—2 мкм) размером частиц. Подобно другим включениям, они могут быть отделены от жидкости механическим путем — фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации включен в ГФ XI для стерилизации термолабильных растворов. -

По механизму действия фильтрующие перегородки, исполь­зуемые для стерильной фильтрацииУподразделяют на глубинные и поверхностные (мембранные) с размером пор не более 0,3 мкм.

Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания микроорганизмов (ситовым, адсорбционным, инерционным). .Ввиду большой толщины таких фильтров удерживаются и частицы меньшего размера, чем размер пор фильтрующей перегородки.

Глубинные фильтры классифицируют на: керамические и фарфоровые (размер пор 3—4 мкм), стеклянные (около 2 мкм), бумажно-асбестовые (1 — 1,8 мкм). Недостатками керамических и фарфоровых фильтров является продолжительность стерилиза­ции, потеря раствора в порах толстого фильтра, образование микротрещин из-за хрупкости материала и, следовательно, ненадежность стерилизации.

Так, стеклянные и бумажно-асбестовые фильтры несовершен­ны. Стеклянные фильтры малопроизводительны, бумажно-асбестовые фильтры не рекомендуются для стерилизации инъекционных растворов, поскольку они состоят из волокнистых материалов и имеется угроза отрыва волокон от фильтра. Попадая в организм с раствором, такие волокна могут вызывать различные патологические реакции.

В последние годы большое распространение для стерилизу­ющей фильтрации получили микропористые мембранные фильтры. Они лишены недостатков, присущих стеклянным и бумажно-асбестовым фильтрам.

Мембранные фильтры представляют собой тонкие (100— 150 мкм) пластины из полимерных материалов, характеризу­ющиеся ситовым механизмом задержания микроорганизмов и постоянным размером пор (около 0,3 мкм). Во избежание быстрого засорения фильтра мембраны используют в сочетании с префильтрами, имеющими более крупные поры. При стерилизации больших объемов растворов оптимальным является применение фильтров обоих типов.

Использование глубинных и мембранных фильтров обеспечи­вает необходимую чистоту, стерильность и апирогенность раетворов для инъекций.

Стерилизующая фильтрация имеет преимущества по сравне­нию с методами термической стерилизации. Для многих растворов термолабильных веществ (апоморфина гидрохлорид, викасол, барбитал натрия и другие) его признают единственно доступным методом стерилизации. Метод весьма перспективный в производстве глазных капель.