Задача 20

1. Комплекс испытаний, применяемых для оценки качества кислоты ас­корбиновой в виде 5% раствора для инъекции, а также лекарственных форм внутриаптечного изготовления предусматривает применение в качестве реаген­тов соединений йода (растворы йода и калия йодата). В соответствии с химиче­ской структурой лекарственного средства дайте обоснование выбору и исполь­зованию данных реагентов в аналитическом контроле кислоты аскорбиновой:

• Исходя их химического строения и свойств кислоты аскорбино­вой, объясните способность ее реагировать с раствором йода и ка­лия йодата.

• Предложите другие реакции для идентификации лекарственного препарата и укажите степень их специфичности.

• Рассмотрите применение ОДМ раствора йода в количественном определении кислоты аскорбиновой на примере лекарственной прописи состава:

Кислоты аскорбиновой........................................................... 0,1

Кислоты никотиновой........................................................... 0,05

Сахара.................................................................................... 0,25

• Предложите способ количественного определения кислоты нико­тиновой с учетом присутствия в смеси второго компонента.

• Укажите значение молярной массы эквивалента для обоих ве­ществ и формулы для расчета их содержания.

• Объясните сущность йодатометрического титрования кислоты аскор­биновой в растворе для инъекций и необходимость применения при этом раствора формальдегида. Как отразится на результате анализа его отсутствие? Укажите значение молярной массы эквивалента.

2. Охарактеризуйте стабильность кислоты аскорбиновой в водном растворе.

• Назовите вещества, входящие в состав инъекционного раствора и обоснуйте их роль.

• Напишите ППК для изготовления 10 доз инъекционного раствора кислоты аскорбиновой изотонической концентрации.

3. Проведите сравнительную оценку различным способам стерилиза­ции инъекционных растворов в промышленном производстве.

• Предложите оптимальный метод стерилизации для препарата по указанной прописи.

• Объясните, как влияет на качество и стабильность растворов ма­териал упаковки (например, стекло) и как учитывается это влия­ние при производстве инъекционных лекарственных средств.

4. Дайте теоретическое обоснование организации рабочего места для изготовления приведенной выше прописи?

• Обоснуйте порядок внутриаптечного контроля качества данной лекарственной формы и сроки хранения ее в аптеке?

• Каким документом должно быть оформлено изъятие данной ле­карственной формы на анализ в КАЛ и к какому виду товарных

операций следует его отнести?

• Как будет организован учет данного вида операции?

5. Виды шиповника как лекарственные растения - источники витамина С.

• Дайте их краткую ботаническую характеристику.

• Приведите латинские названия растений, сырья, семейства. Ука­жите сырьевую базу.

• Какими физико-химическими методами подтверждают присутст­вие витамина С в лекарственном растительном сырье?

6. Производство ферментов имеет определенную специфику их полу­чения с помощью биотехнологии.

• Определите эту специфику в соответствии со свойствами самих ферментов.

Ответ

2.

Охарактеризуйте стабильность кислоты аскорбиновой в водном растворе.

• Назовите вещества, входящие в состав инъекционного раствора и обоснуйте их роль.

• Напишите ППК для изготовления 10 доз инъекционного раствора кислоты аскорбиновой изотонической концентрации.

Аскорбиновая кислота относится к легкоокисляющимся веществам. Поэтому ее необходимо стабилизировать. Стабилизатором является антиоксидант натрия метабисульфит в количестве 2,0 на 1л 5% раствора. С целью снижения болезненности к раствору прибавляют натрия гидрокарбонат.

Оборотная сторона ППК:

Состав по приказу №214:

Кислоты аскорбиновой 50г

Натрия гидрокарбоната 23,85

Натрия метабисульфита 2

Воды для инъекций до 1л

Во флаконы по 50 мл:

Кислоты аскорбиновой 25г

Натрия гидрокарбоната 12г

Натрия метабисульфита 1

Воды для инъекций до 500мл

3.

В технологии лекарственных форм промышленного производства в настоящее время используют 3 группы методов стерилизации:

-механические;

-химические;

-физические

Механические методы стерилизации

Стерилизующая фильтрация. Микробные клетки и споры можно рассматривать как нерастворимые образования с очень малым (1—2 мкм) размером частиц. Подобно другим включениям, они могут быть отделены от жидкости механическим путем — фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации включен в ГФ XI для стерилизации термолабильных растворов.

Химическая стерилизация подразделяется на стерилизацию растворами (веществами) и стерилизацию газами (газовая стерилизация).

Физические методы стерилизации

Тепловая (термическая) стерилизация. В настоящее время монопольное положение среди возможных методов стерилизации в фармацевтическом производстве занимает тепловая стерилизация.

В зависимости от температурного режима тепловая стерилизация подразделяется на стерилизацию:

— паром под давлением (автоклавирование);

— текучим паром;

— тиндализацию;

— воздушную.

Медицинское стекло представляет собой твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплавленной смеси силикатов, оксидов металлов и некоторых солей. В зависимости от качественного и количественного соотношения оксидов металлов в стекле различают классы и марки медицинского стекла, обладающие различной химической устойчивостью.

На поверхности стекла ампул или флаконов при контакте с водными инъекционными растворами во время хранения, и особенно при тепловой стерилизации, в зависимости от его марки и значения рН раствора может происходить процесс выщелачивания или растворения верхнего слоя стекла. Выщелачивание — это выход из стекла преимущественно оксидов щелочных и щелочноземельных металлов, благодаря высокой подвижности ионов этих металлов по сравнению с высоким зарядом четырехвалентного иона кремния. Выщелачивание из стекла компонентов и их гидролиз ведут к увеличению или уменьшению величины рН раствора. Это приводит к изменениям свойств лекарственных веществ, в основе которых лежат различные химические процессы: гидролиз, окисление, восстановление, омыление, декарбоксилирование, изомеризация и др.

Оптимальная концентрация водородных ионов в инъекционных растворах — существенный стабилизирующий фактор. Она достигается путем добавления стабилизаторов, которые предусмотрены в нормативно-технической документации, а также использованием комплекса технологических приемов в процессе приготовления парентеральных растворов, о чем будет изложено ниже.

Стабилизаторы могут замедлять или ускорять нежелательные химические реакции, создавать определенные значения рН растворов, повышать растворимость лекарственных веществ или удерживать их во взвешенном состоянии. Выбор стабилизатора, в первую очередь, зависит от природы лекарственных веществ