Задача 19

1. Химико-фармацевтическое предприятие закупило субстанцию сульфацил-натрия для производства глазных капель. Проведение аналити­ческого контроля было поручено студенту-практиканту, проходящему на предприятии производственную практику.

По внешнему виду субстанция представляла собой порошок с выра­женным желтоватым оттенком. При растворении в воде наблюдалась опалесценция раствора. рН водного раствора был равен 6,5.

Для установления подлинности использовались реакция с раствором меди сульфата и реакция образования азокрасителя. В результате первой реакции образовался осадок голубого цвета, второй - раствор красного цвета. Количественное определение проводилось методом нитритометрии, содержание сульфацил-натрия составляло 97%.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве сульфацил-натрия.

• Считаете ли правильным выбор данных испытаний для установ­ления подлинности и количественного определения? Если да, то дайте им обоснование и напишите, где возможно, схемы химиче­ских реакций.

• Соответствуют ли полученные результаты требованиям норма­тивной документации? Если нет, то объясните возможные причи­ны несоответствия. Все ли нормативные показатели были опреде­лены? Если нет, то предложите дополнительные испытания.

• Какие условия необходимо соблюдать при выполнении количест­венного анализа? Какие еще реакции для идентификации и мето­ды количественного определения Вы можете предложить?

• Предложите рациональные условия приготовления, стабилиза­ции, упаковки и хранения глазных капель.

2. Предложите рациональную технологию изготовления 30%-го рас­твора сульфацил-натрия. Обоснуйте механизм стабилизации, объясните особенности упаковки и хранения глазных капель.

3. Обоснуйте требования к стерильным лекарственным формам в со­ответствии с требованиями GMP. Укажите классы чистоты помещений и технологические приемы, обеспечивающие чистоту помещений.

• Предложите технологическую и аппаратурную схему производст­ва глазных капель.

• Предложите современную упаковку для глазных лекарственных форм. Укажите преимущества и недостатки в сравнении с други­ми упаковочными материалами.

4. Каков порядок работы с жалобами посетителей аптеки?

• Какая фармацевтическая информация для населения по форме и со­держанию входит в обязанности фармацевтических специалистов?

• Какова структура и содержание ФДИ провизора-технолога по приему рецептов и отпуску ЛС?

5. Как проводят хранение лекарственных средств растительного про­исхождения и лекарственного растительного сырья в аптеках и на складах?

• Приведите примеры сырья различных групп хранения, указав ла­тинские названия, химический состав и применение.

6. В биотехнологическом производстве лекарственных средств боль­шое значение имеет питательная среда.

• Предложите оптимальную питательную среду в биосинтезе антибиотиков.

Ответ

2

В аптеке может быть приготовлен 30 % раствор сульфацил-натрия по прописи (приказ 214).

Сульфацил-натрия 3 г

Натрия тиосульфата 0,015 г

Раствор кислоты хлористоводородной 0,035мл

Воды очищенной до 10 мл

Упаковка: флаконы под обкатку

Условия стерилизации: температура 120 °С — 8 мин

Срок годности: 30 суток

Наличие стабилизатора влияет на свойства и рН раствора. Сульфацил натрия-легкоокисляющееся вещество и, подвергаясь стерилизации без стабилизатора, желтеет. Кислота хлористоводородная взаимодействует с натрия тиосульфатом и образуется щелочь, которая поддерживает щелочную рН раствора, что является условием комфортности.

Используются флаконы нейтрального стекла, укупоривают резиновыми пробками, стерильными и под обкатку. Хранят в темном месте, тк натрия сульфацил является легкоокисляющимся веществом.

3.

Высокие требования к качеству перечисленных лекарственных форм повлекли за собой высокие требования к организации их производства. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название "Good manufacturing practices" (GМР)- " Правила правильного производства".

Содержит следующие разделы:

1. Область применения

2. Основные требования к управлению качеством

3. Требования к персоналу, помещениям, документации, производству, контролю качества.

При производстве стерильных лекарственных средств используются помещения разных классов чистоты - всего 4 класса. На каждой стадии технологического процесса класс чистоты строго регламентируется.

Например, в помещениях класса чистоты А осуществляют:

- розлив растворов в ампулы, флаконы;

- фасовку стерильных порошков во флаконы;

- запайку ампул;

- загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию;

- сборку стерилизующих фильтров и др.

В помещениях класса чистоты В:

- стерилизующую фильтрацию растворов;

- загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, лиофильную сушку;

- приготовление, фасовку и укупорку нестерилизуемых в первичной упаковке | лекарственных средств;

- сушку и упаковку технологической одежды и др.

В помещения класса чистоты С:

- приготовление и предварительную фильтрацию растворов;

- выгрузку лекарственных средств после стерилизации;

- хранение лекарственных средств и вспомогательных материалов и др.

В помещениях класса чистоты D:

- просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;

- хранение готовой продукции.

Нестерильные лекарственные средства производятся в помещениях классов чистоты С и D, где нормируется только содержание микроорганизмов в воздухе, количество механических частиц не нормируется. В помещениях класса чистоты С, где производятся стерильные лекарственные средства, допускается не более 200 микроорганизмов в 1 м3 воздуха, а в помещениях класса чистоты D, где производятся нестерильные лекарственные средства - не более 500.

Требования к производственным помещениям

Все производственные помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности (стены, пол, потолки) с минимальным количеством выступающих частей и ниш, должны быть непроницаемы для жидкостей и легко доступными для мытья и обработки дезинфицирующими средствами. К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются дополнительные требования. Эти помещения должны быть:

- без деревянных поверхностей;

- стыки между стенами и потолками должны быть закругленной формы;

- подвесные потолки и фильтры тонкой очистки должны быть герметизированы;

- между помещениями различных классов чистоты должны быть, переговорные устройства;

- вход персонала в "чистые" помещения должен осуществляться через шлюзы.

Требования к оборудованию

- его поверхности должны быть гладкими, изготовленными из нетактичного, стойкого к коррозии металла;

- доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации;

- оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса;

должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

Подготовка производственных помещений к работе заключается в выполнении комплекса мероприятий:

- влажная уборка;

- дезинфекция;

- УФ-облучение,

.

Воздух производственных помещений

Для достижения требуемой чистоты воздуха в производственных помещениях используют воздушные фильтры и УФ-облучатели. Для очистки воздуха в производственных помещениях используют системы приточной и вытяжной вентиляции. Наиболее эффективная очистка достигается при использовании устройств с ламинарным (слоистым) потоком воздуха.

Персонал

Следующий источник загрязнения лекарственных средств — персонал. ОСТ 42-510-98 определяет требования к личной гигиене персонала, производственной одежде, а также обязанности персонала «чистых» помещений, например:

- ограничить перемещения в помещениях классов чистоты В и С;

- не наклоняться над открытым продуктом и не прислоняться к нему;

- не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол;

– избегать разговоров на посторонние темы и т.д.

Технологическая схема производства глазных капель в тюбик-капельницах

ВР1. Подготовка производства

ВР1.1 Подготовка помещений и оборудования, персонала

ВР1.2 Изготовление и стерилизация тюбик-капельниц

ВР1.3 Подготовка ЛС и ВВ (измельчение-дезинтегратор, просеивание-сито-трясунок, отвешивание-весы, смешивание-червячно-лопастной смеситель)

ВР1.4 Подготовка воды очищенной (ионно-обменные колонки, финн-аква, мерники 2 класса)

ТП2. Производство капель

ТП2.1 Растворение ЛС и ВВ (реактор для приготовления раствора)

ТП2.2 Фильтрование (друк-фильтр)

УМО3. Упаковка, маркировка, оформление

УМО3.1 Розлив, укупорка, дозирование (дозатор)

УМО3.2 Стерилизация (стерилизационная камера)

УМО3.3 Маркировка

На склад.

Определенным успехом пользуются применяемые флаконы с винтовыми пипетками для глазных капель. Но они имеют некоторые недостатки. Так, во время применения лекарств возникает опасность того, что пипетки могут соприкасаться с поверхностью загрязненных предметов.

В настоящее время, благодаря полимерным упаковкам, появились реальные возможности выпуска лекарственных препаратов для одноразового применения, позволяющих еще на стадии производства изолировать лекарственную форму от влияния различных факторов.

Широко используют тюбик-капельницы

Корпус изготавливается из полиэтилена высокого давления, не содержащего стабилизаторов и красителей. Защитный колпачок вырабатывают из нестабилизированного полиэтилена низкого давления.