Комплексные задачи и ответы. Задача 1

1.Фармацевтическое предприятие для производства экстракта жид­кого стандартизованного закупило лекарственное растительное сырье – валерианы корневища с корнями.

Для подтверждения качества был проведен анализ сырья. Установле­но, что сырье представляет собой кусочки корней и корневищ различной формы, проходящие через сито с отверстиями размером 7 мм, светло-ко­ричневого цвета с сильным ароматным запахом и пряным сладковато-горьковатым вкусом. При микроскопическом исследовании видны: клетки – паренхимы с крахмальными зернами, эпидермиса с сохранившейся под ним гиподермой с каплями эфирного масла; обрывки спиральных и коль­чатых сосудов. Определены числовые показатели для сырья и установле­но их соответствие стандарту.

• Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве валерианы корневищ с корнями и возможности их даль­нейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

• Какой нормативной документацией руководствуются при прове­дении анализа?

• С использованием какой методики был приготовлен микропрепа­рат для проведения микроскопического анализа?

2. Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение).

• Предложите оптимальную технологическую схему производства жидких экстрактов с учетом показателей качества НД.

• Предложите пути интенсификации процесса экстрагирования.

3. В аптеку поступил рецепт для приготовления микстуры следующе­го состава:

Rр.: Infusi rhizomatis cum radicibus Velerianae ex 10,0

Infusi foliorum Menthae piperite ex 4,0- 200 ml

Coffeini Natrii benzoatis 0,4

Natrii bromidi 3,0

Magnesii sulfatis 0,8

• Как приготовить лекарственный препарат по прописи?

• Какой нормативный документ регламентирует правила изготовления указанной лекарственной формы?

• Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону ППК.

• Может ли быть использован стандартизованный экстракт для изготовления микстуры по указанной прописи?

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

• Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на микстуру по указанной прописи. Каким видам внутриаптечного контроля подвергают данную микстуру? Ответ обоснуйте.

• Из каких элементов формируется розничная цена на лекарственную форму, изготовленную в аптеке по экстемпоральному рецепту?

• Каков порядок учета рецептуры в аптеке?

5. Для проведения аналитического контроля субстанции кофеина-бензоата натрия;

• Приведите химическую формулу и рациональное название кофеина-бензоата натрия. Обоснуйте его физико-химические свойства и предложите использование их в анализе качества лекарственных средств.

• В соответствии с химическим строением и свойствами предложи­те возможные методы для количественного анализа лекарствен­ного вещества и предлагаемой микстуре.

6. При получении БАВ растительного происхождения можно использовать в качестве источника резервы дикой природы, плантационные культуры и культуры растительных клеток.

• Определите возможности биотехнологического процесса получения ЛС.

Ответ

2.

Экстракты стандартизованные – это жидкие и сухие экстракты-концентраты для приготовления настоев и отваров. Они предназначены для быстрого приготовления настоев и отваров в условиях аптечного производства.

Жидкие экстракты готовят в соотношении 1:2 из стандартизованного сырья горицвета, пустырника, валерианы, сухие - 1:1 из стандартного растительного сырья горицвета, термопсиса, алтея. Это значит, из одной части растительного материала получают две объемные части жидкого и одну объемную часть сухого экстракта. Экстрагент - этанол 20-40%, чтобы приблизить экстракты по составу к водным извлечениям. Применение этанола в концентрации менее 20% невозможно, т.к. не обеспечивает антибактериальную стабильность препарата.

Предложите оптимальную технологическую схему производства жидких экстрактов с учетом показателей качества НД.

Технологическая схема производства жидких экстрактов-концентратов (стандартизованных) методом реперколяции по ЦАНИИ (дробная мацерация по принципу противотока).

ВР.1. Вспомогательные работы;

ВР.1.1. Подготовка производства, оборудования, персонала;

ВР.2. Подготовка сырья и экстрагента (Кт.)

ВР.2.1. Измельчение ЛРС

ВР.2.2. Просеивание ЛРС

ВР.2.3. Приготовление 25% спирта этилового

ТП.3. Получение спиртовой вытяжки

ТП.3.1. Загрузка 3-х перколяторов.

ТП.3.2. Экстракция. Получение вытяжки

п.о. Рекуперация этанола

ТП.4. Очистка вытяжки (Кт,Кх)

ТП.4.1. Отстаивание

ТП.4.2. Фильтрование

УМО.3. Упаковка, маркировка, отгрузка (Кт,Кх,Км/б)

УМО.3.1. Розлив в баллоны

УМО.3.2. Упаковка

УМО.3.3. Маркировка

На склад

Предложите пути интенсификации процесса экстрагирования.

- Вихревая экстракция, или турбоэкстракция. Основана на вихревом, очень интенсивном перемешивании сырья и экстрагента при одновременном измельчении сырья.

- Ультразвуковая экстракция позволяет ускорить экстрагирование и достичь полноты извлечения действующих веществ. Возникающие ультразвуковые волны создают знакопеременное давление, кавитацию. В результате ускоряется пропитка материала и растворение содержимого клетки, увеличивается скорость обтекания частиц сырья, экстрагента возникают турбулентные и вихревые потоки.

- Размол сырья в среде экстрагента.( например, в шаровой мельнице)

- Использование роторно-пульсационного аппарата. Циркуляция экстрагента и измельченного сырья.

- Воздействие электроимпульсных разрядов. При экстрагировании с помощью электрических разрядов ускоряется процесс извлечения БАВ потому, что из-за искрового разряда в сырье происходит микровзрыв, разрывающий клеточные структуры материала.

- Виброэкстракция. Осуществляется с помощью вибрации жидкости во взвешенном слое сырья.

3. Водное извлечение из корневищ с корнями валерианы и листьев мяты готовим в одном инфундирном стакане без учета гистологической структуры сырья, т.к. физико-химические свойства их действующих и сопутствующих веществ требуют одинакового режима экстракции.

Измельченное растительное сырье (10,0 корневищ с корнями валерианы и 4,0 листьев мяты) помещаем в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливаем 238,6 (учитывая КВП) мл воды очищенной. Инфундирный стакан плотно закрываем крышкой, помещаем в инфундирный аппарат и настаиваем на кипящей водяной бане 15 мин. Охлаждаем при комнатной температуре 45 мин. Фильтруем в подставку, отжимаем сырье. При необходимости доводим водой до 200 мл. Затем в приготовленном настое растворяем 0,4 г. кофеина-натрия бензоата, 3,0 г. натрия бромида, 0,8 г. магния сульфата при перемешивании и фильтруем во флакон для отпуска. КУО в данном случае не учитываем, т.к. он входит в норму допустимого отклонения (<3%).

Какой нормативный документ регламентирует правила изготовления указанной лекарственной формы?

Приказ МЗРФ № 308 от 21.10.97. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», ГФ XI ЧФС для ЛРС и ОФС «настои и отвары».

Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону ППК.

Расчеты:

1) 10,0 корневищ с корнями валерианы

2) 4,0 листьев мяты

3) 238,6 мл воды очищенной

КВП корневищ с корнями валерианы - 2,9

КВП листьев мяты - 2,4

200 + (2,9 * 10,0) + (2,4 * 4,0) = 238,6 мл

4) % сухих веществ = 0,4 + 3,0 + 0,8 = 4,2

C max (%) = 4,2 * 100 / 200 = 2,1% (КУО не учитываем)

5) 0,4 г. кофеина-натрия бензоата

6) 3,0 г. натрия бромида

7) 0,8 г. магния сульфата

ППК

Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 10,0

Infusi foliorum Menthae piperitae 4,0

Aq. pur. 238,6 ml

Coffeini Natrii benzoatis 0,4

Magnesii sulfatis 0,8

Natrii bromidi 3,0

V (общ) = 200 ml.

Приготовил проверил отпустил

Может ли быть использован стандартизованный экстракт для изготовления микстуры по указанной прописи?

Да. При изготовлении данной лекарственной формы может быть использован жидкий экстракт (концентрат) валерианы 1:2 - 20 мл. Тогда из 4,0 г. листьев мяты изготавливают настой 180 мл (200 - 20) по общим правилам ГФ. Объем воды очищенной составит: 180 + (4 * 2,4) = 189,6 мл.

В изготовленном настое растворяем твердые лекарственные вещества и после фильтрования непосредственно во флакон для отпуска отмериваем 20 мл жидкого экстракта валерианы.