Задача 17

1. В лабораторию завода по переработке лекарственного раститель­ного сырья поступило на анализ сырье - «Сенны листья» (цельные, упако­ванные в мешки, ангро) для подтверждения подлинности сырья и опреде­ления содержания действующих веществ.

Аналитик провел исследование внешних признаков и отметил, что сырье представляет собой смесь отдельных листочков, черешков, незре­лых плодов, тонких стеблей, цветов, бутонов. Листочки ланцетоовальные, с заостренной верхушкой, неравнобокие, тонкие, ломкие, голые, цельно-крайние с коротким черешком, длиной до 3 см, шириной до 1 см. Плоды -плоские кожистые бобы, Цвет листочков серо-зеленый, бутонов и цветков - желтый, плодов - коричневато-зеленый. Запах слабый, вкус горькова­тый с ощущением слизистости. При микроскопическом анализе видны клетки эпидермиса с многоугольными стенками, одноклеточные волоски с бородавчатой поверхностью, в мезофилле друзы оксалата кальция и жилки с кристаллоносной обкладкой.

Качественной реакцией было подтверждено присутствие в сырье оксиантрохинонов. Сумма агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту составила 1,5% (норма не менее 1,35%). По ре­зультатам анализа был оформлен протокол.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве листьев сенны и возможности их дальнейшего исполь­зования. Поясните свое решение.

• Дайте краткую характеристику растению. Приведите латинские названия листьев сенны, растения и семейства.

• Какой нормативный документ регламентирует качество сырья? Дайте определение понятию «Листья»? Почему в сырье «листья сенны» присутствуют цветки, бутоны и плоды?

• Какие методики использовал аналитик для обнаружения и коли­чественной оценки в сырье действующих веществ?

2. В аптеку ЛПУ из гастроэнтерологического отделения поступило требование на изготовление водного извлечения:

Rp.: Infusi folii Senne ex ................................................... 15,0-155,0

Magnesii sulfatis...................................................................... 45,0

DS..............................................................По 1 стол, ложке вечером.

• В соответствии с какими нормативными документами будет изго­товлена микстура?

• Обоснуйте особенности расчетов и изготовления. Выпишите ППК.

• Каковы основные правила изготовления водных извлечений из лекарственного растительного сырья в аптечных условиях?

• В чем особенность приготовления настоя из листьев сенны?

3. Какие уровни каналов товародвижения возможны при доведении лекарственных препаратов, изготовленных из листьев сенны, до потреби­теля? Дайте теоретическое обоснование.

• Какие элементы затрат будут включены в себестоимость продук­ции, выпущенной фармацевтическим предприятием?

• Как должна быть сформирована в аптеке розничная цена на про­дукцию фармацевтического предприятия?

• В аптеке имеется достаточное количество лекарственного средст­ва Регулакс (Германия). Как может быть представлена и что должна содержать информация для населения и медицинских спе­циалистов об этом ЛС?

4. В условиях фармацевтического производства выпускаются лекар­ственные средства, содержащие экстракт сенны или сумму сеннозидов А и Б в виде драже или таблеток, покрытых оболочкой.

• Составьте и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему про­изводства таблеток из указанного продукта, покрытых оболочкой.

• Какие цели преследуют, нанося оболочки на таблетки? Какие ти­пы оболочек и материалы используют? Какими методами наносят оболочки на таблетки? Охарактеризуйте принцип работы обору­дования и дайте сравнительную характеристику получаемым по­крытиям.

5. При получении БАВ рост каллусной ткани в процессе фермента­ции осуществляется в несколько этапов.

• В какой фазе необходимо стимулировать активность клеток?

6. Для обнаружения магния сульфата в микстуре провизор-аналитик использовал раствор 8-оксихинолина. При этом образовался желто-зеле­ный осадок.

• Обоснуйте выбор данного реагента, предложите другие реакции для идентификации магния сульфата и охарактеризуйте способы их проведения.

• Предложите метод количественного определения лекарственного вещества. Объясните его суть, напишите схему реакции.

Ответ

2.

1.Данная микстура будет изготовлена в соответствии с ГФ 11и приказом №308.

2. Оборотная сторона ППК:

Листьев сенны 15,0

Воды очищенной с у четом КУО и коэффициента водопоглощения

155+1,8*15-45*0,5=159,5мл

m Магния сульфата=45,0 КУО=0,5

V=155мл

3. Лицевая сторона ППК:

1. Folia Sennae 15,0

2. Aguae purificatae 159,5

3. Magnesii sulfatis 45,0

Vлф= 155мл

Особенности изготовления:

- бланк №107

- сырье содержит антрагликозиды, имеет особенности изготовления( готовят только отвары, из листьев сенны фильтруют после полного охлаждения)

- % сухих веществ больше 3, учитываем КУО

- при расчете воды очищенной учитываем коэффициент водопоглощения

Технология изготовления:

Измельченные листья сенны в количестве 15 г помещают в фарфоровую инфундирку, прогретую в течение 15 минут на водяной бане, добавляют 159,5 мл воды очищенной и нагревают на кипящей водяной бане 30 минут, после чего инфундирку оставляют на 10 минут при комнатной температуре. Процеживают отвар только после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ, оказывающего побочное действие (рези).

В отваре растворяют магния сульфат и фильтруют во флакон для отпуска.

Основные правила изготовления водных извлечений из ЛРС:

Готовят водные извлечения массо-объемным способом. При прописывании настоев и отваров врач обычно указывает исходное количество сырья в граммах и количество готового извлечения в миллилитрах. Если в peцепте указан только объем извлечения, то его готовят в соотношении 1:10 из сырья общего списка, 1:400 из сырья содержащего алкалоиды, сердечные гликозиды. Указанные соотношения показывают, что из 1 весовой части сырья готовится соответственно 10 или 400 объемных частей извлечения.

Настои из травы горицвета и корневищ с корнями валерианы, готовят в соотношении 1:30, из корня алтея - 1:20. Сырье используется в измельченном виде, степень измельчения указана в частных статьях ГФ ХI на лекарственное растительное сырье.

В процессе настаивания сырье поглощает и удерживает определенную часть жидкости, поэтому необходимо заранее брать несколько большее количество воды, чем прописано в рецепте. Для расчета количества воды используют коэффициенты водопоглощения. Как правило, из рыхлого растительного сырья - листьев, травы, цветков готовят настои. Исключение составляют листья толокнянки, так как они кожистые и довольно плотные. Из более плотного растительного сырья корней, корневищ, коры, а также из листьев толокнянки готовят отвары.

Однако из корней с корневищами валерианы готовят настой, так как сырье содержит эфирное масло.

Настаивание извлечений производится в инфундирных аппаратах.

4.

Технологическая схема производства таблеток Сенны методом прямого прессования

(т.к. сеннозиды являются гликозидами, которые под действием влаги гидролизуются, теряя свою активность).

ВР 1. Подготовка производства.

ВР.1.1. Подготовка помещения

ВР.1.2. Подготовка персонала

ВР 2. Подготовка лекарственных веществ и вспомогательных веществ.

ВР.2.1. Отвешивание субстанции гексаметилентетрамина и вспомогательных веществ

ВР.2.2. Просеивание

ВР.2.3. Подготовка опудривателя

ТП 3. Получение массы для таблетирования

ТП.3.1. Смешивание компонентов смеси.

ТП.3.2. Опудривание.

ТП.4. Таблетирование.

ТП.4.1. Прессование

ТП.4.2. Обеспыливание и галтовка

УМО.5. Упаковка, маркировка, отгрузка.

Аппаратурная схема:

Дезинтегратор Сито трясунок Барабанный смеситель РТМ АУТ

Значение покрытия таблеток оболочками: Для данных таблеток покрытие оболочками таблеток используется с целью локализации действия (в кишечнике).

1) защита таблеток от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирания и др.);

2) защита от воздействий окружающей среды (свет, влага, кислород и углекислота воздуха);

3) маскировка неприятного вкуса и запаха, содержащихся в таблетках лекарственных веществ;

4) защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля);

5) защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;

6) защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ

7) локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта;

8) предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке, возможных при нейтрализации желудочного сока лекарственными веществами основного характера;

9) пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках;

10) преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке, путем введения их в состав оболочки и ядра;

11) улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения

Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на следующие группы:

1. Прессованные (или сухие) покрытия.

2. Пленочные покрытия.

3. Дражированные покрытия (нанесение сахарной оболочки).

Используемые материалы:

– адгезивы (сахарный сироп, ПВП)

– структурные вещества, создающие каркасы(сахар, магния оксид)

– пластификаторы(растительные масла, МЦ)

– гидрофобизаторы (аэросил)

– красители (тропеолин 00)

– корригенты (сахар, лимонная кислота)

Метод прессования. К недостаткам этого метода следует отнести: значительный расход материала для покрытия, увеличение массы и размера таблеток, неравномерность оболочки по толщине, трудность переработки брака, нарушение центровки ядра, значительная пористость покрытий, приводящая к увеличению объема в результате набухания ядер при поглощении ими влаги из воздуха, проникающего сквозь поры оболочки. При этом происходит образование трещин в прессованной оболочке или даже ее отслаивание.

Главным преимуществом данного метода покрытия является исключение использования в технологии растворителей. Поэтому прессованные покрытия рациональны для таблеток гигроскопичных и чувствительных к воздействию влаги веществ (антибиотики).

Нанесение оболочек прессованием («сухие» покрытия) осуществляют с помощью таблеточных машин типа «Драйкота».

Пленочным покрытием называется тонкая (порядка 0,05— 0,2 мм) оболочка, образующая на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества. Они имеют следующие преимущества:

1. Возможность избирательной растворимости таблеток в желудке или кишечнике.

2. Регулирование скорости адсорбции лекарственных веществ.

3. Возможность совмещения в одной лекарственной форме несовместимых лекарственных веществ.

4. Реализация всех целей нанесения

5. Малая масса

6. Быстрота

Недостатки:

1. Большая концентрация органических растворителей

2.Ограниченный выбор пленкообразователей

В зависимости от растворимости пленочные покрытия разделяют на следующие группы:

а) водорастворимые;

б) растворимые в желудочном соке;

в) кишечно-растворимые;

г) нерастворимые.

Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:

1. Погружение в раствор пленкообразующего вещества.

2. Наслаивание в дражировочном котле.

3. Получение покрытия во взвешенном слое.

Первый способ основан на погружении таблеток поочередно, то одной, то другой стороной в покрывающий раствор.

Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в дражировочном котле. Этот способ недорог, применим для растворов практически любой вязкости, отличается высокой производительностью. Для нанесения покрытия в псевдоожиженном слое используется аппарат ЛНПО «Прогресс».

3. Дражированные покрытия наносятся :

- традиционный метод

- суспензионный метод

Преимущества:

1.Хороший товарный вид

2.Легкость проглатывания

3.Доступность материала и оборудования

4.Быстрое высвобождение лекарственных веществ

Недостатки:

1.Длительность

2.Опасность гидролиза

3.Тепловая деструкция

4.Высокая масса