Задача 10

1. В аналитическую лабораторию ОТК фармацевтического предпри­ятия поступили на анализ полыни горькой трава, закупленная для произ­водства настойки и лекарственное вещество, структурная формула кото­рого приведена ниже.

Для подтверждения подлинности сырья был проведен микроскопический анализ.

При исследовании микропрепарата видны: клетки эпидермиса с мно­гочисленными Т-образными волосками, овальными железками с каплями эфирного масла и поперечной перегородкой. Устьица с аномоцитным ти­пом устьичного комплекса.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о соответствии анатомо-диагностических признаков сырья нормативным требованиям.

• Какой нормативной документацией руководствуются при прове­дении анализа? Как был приготовлен микропрепарат для проведе­ния микроскопического анализа?

• Приведите латинские названия производящего растения, сырья, семейства. Охарактеризуйте сырьевую базу.

2. Дайте сравнительную характеристику настойкам как лекарствен­ной форме (состав, стабильность, эффективность и др.).

• Предложите технологическую и аппаратурную схему производст­ва настоек, объясните принцип работы оборудования.

• Обоснуйте выбор способа и измерительного прибора для опреде­ления концентрации экстрагента в растворе и в галеновых препа­ратах?

3. При оценке качества данного лекарственного вещества в образцах одной серии внешний вид не отвечал требованиям по разделу «Описание» - порошок был отсыревшим и грязно-зеленого цвета.

Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному по­казателю в соответствии со способами получения и свойствами. Предло­жите испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препара­та. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

4. В аптеке изготовлена внутриаптечная заготовка порошков по прописи:

Rp.: Thiamini chloridi

Riboflavini ana ...................................................................... 0,002

Acidi folici........................................................................... 0,0001

Nicotinamidi.........................................,................................ 0.015

Sacchari lactici...........................................;........................... 0, 05

Misce fiat pulvis

• Предложите оптимальный вариант технологии изготовления 1000 порошков.

• Объясните правила измельчения лекарственных веществ.

• Укажите срок годности данного лекарственного препарата.

5. Каков в аптеке порядок документального оформления внутриаптечной заготовки?

• Из каких элементов формируется розничная цена на внутриаптечную заготовку?

• Каков в аптеке порядок оформления и учета уценки и дооценки по лабораторно-фасовочным работам?

• К каким видам хозяйственных операций относятся уценка и до­оценка и как они отражаются на результатах финансово-хозяйст­венной деятельности аптеки?

6. При производстве витамина РР биотехнологическими методами:

• Какие рекомендации по оптимальным условиям ферментации про­дуцента никотиновой кислоты (витамин РР) можно предложить?

Ответ

2.

Настойки – это окрашенные жидкие спиртовые или водные извлечения из лекарственные растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.

Настойки могут быть:

• Простые – из одного вида лекарственного сырья

• Сложные – смесь извлечений из нескольких видов лекарственных растений, а иногда с добавлением лекарственных веществ.

Действие настоек по сравнению с другими лекарственными средствами искажено, так как настойки содержат комплекс действующих веществ.

Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые содержатся в исходном сырье.

Допускается выпадение осадка.

Технологическая и аппаратурная схемы производства настоек.

Технологическая схема:

Метод перколяции.

ВР.1. Вспомогательные работы;

ВР.1.1. Подготовка производства, оборудования, персонала;

ВР.2. Подготовка сырья и экстрагента (Кт, Кх.)

ВР.2.1. Измельчение ЛРС

ВР.2.2. Просеивание ЛРС

ВР.2.3. Получение экстрагента (спирта и воды)

ТП.3. Получение настойки (Кт,Кх)

ТП.3.1. Намачивание в мацерационном баке

ТП.3.2. Настаивание в перколяторе

ТП.3.3. Непосредственно перколяция

ТП.3.4. Рекуперация спирта

ТП.4. Очистка настойки (Кт,Кх)

ТП.4.1. Отстаивание

ТП.4.2. Фильтрование

УМО.5. Упаковка, маркировка, оформление (Кх,Км/б,Кт)

УМО.5.1. Фасовка во флаконы

УМО.5.2. Маркировка

На склад

Аппаратурная схема

Обозначения в схеме: 1 – траворезка, 2 – сито-трясунок, 3 – реактор-смеситель, 4,5 – мерники для спирта и воды, 6- мацерационный бак, 7 – перколятор, 8 – отстойник, 9 – фильтр-прес, 10 – мерник, 11 – приемник, 12 – аппарат для отгонки, 13 – холодильник, 14 – приемник для рекуперированного спирта.

Содержание спирта в настойках определяют

• по ГФXI методами:

1. Дистилляционным.

2. По температуре кипения.

• В ГФ XII описаны методы дистилляции и газовой хроматографии.

Также крепость спирта определяют при помощи спиртомеров - стеклянного и металлического. На фармацевтическом производстве определение крепости спирта обычно производят стеклянным спиртомером, который представляет собой прибор типа ареометра.

Содержание спирта в водно-спиртовом растворе можно определить и рефрактометрически, так как этиловый спирт преломляет лучи света сильнее воды, а величина угла преломления света водно-спиртовым раствором зависит от содержания в нем этилового спирта. В равной степени содержание этилового спирта в его растворах можно определить и по величине поверхностного натяжения.

Крепость водно-спиртового раствора может быть также легко установлена, если известна его плотность. В приложениях к ГФХI приведена таблица, показывающая соотношение между плотностью, а также весовыми (по массе) и объемными процентами водно-спиртовых растворов.

4.

Расчеты на 1000 порошков:

Тиамина хлорида и рибофлавина 0,002*1000=2,0

Фолиевой кислоты 0,0001*1000=0,1

Никотинамида 0,015*1000=15,0

Молочного сахара 0,05*1000=50,0

m=67,1 Р=67,1/1000=0,06

Технология: Изготовление в асептических условиях (внутриаптечная заготовка). В ступку определенного размера отвешиваем молочный сахар 50,0г, измельчаем. Большую часть измельченного сахара высыпаем из ступки на отдельную капсулу, а к оставшейся в ступке части добавляем фолиевой кислоты 0,1, измельчаем, добавляем отвешанного тиамина хлорида, измельчаем. Далее отвешиваем никотинамид 15,0 и добавляем в ту же ступку, измельчаем, добавляем молочный сахар с капсулы, перемешиваем капсулаторкой. Делим получившийся порошок пополам, одну часть отсыпаем на капсулу. На отдельных ручных весах (ВР 5) отвешиваем рибофлавин 2,0, т.к. он красящее вещество, и насыпаем поверх порошка в ступке, затем сверху добавляем порошок с капсулы (принцип трехслойности) и измельчаем до однородности. Дозируем по 0,06 в капсулы.

Правила измельчения лекарственных средств:

3. Необходимо правильно выбрать ступку (размер).

4. Измельчение не должно продолжаться слишком долго, так как при этом может уменьшиться суммарная поверхность порошка в результате слипания (агрегации) уже измельченных частиц друг с другом.

5. Измельчение начинают с ингредиента, терапевтически индифферентного, при этом происходит затирание пор ступки. При отсутствии такового в прописи порошка первым измельчают вещество, которое теряется в порах ступки в наименьшей степени.

6. Порошки крупнокристаллические обычно растирают раньше мелкокристаллических.

7. Если составные компоненты порошка прописаны в разных количествах, смешение начинают с ингредиентов, прописанных в меньших количествах, постепенно добавляя остальные препараты.

8. Если прописано легкопылящее вещество – его добавляют последним и при выборе ступки массу порошка теоретически удваивают, применяют смешивание без измельчения.

9. Красящие вещества добавляют по методу «трехслойности».

10. Трудно измельчаемые вещества измельчаются с 10 каплями спирта или 15 каплями эфира на 1,0 г вещества, а затруднительно измельчаемые – 5 и 8 соответственно.

Срок годности порошка 10 дней.