Кардиотоксическиевещества.

Клонидин является α-адреномиметиком (произ­водное имидазолина, как нафазолин и ксилометазо­лин), легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Способен стимулировать как α1-, так и α2-адренорецепторы, но воздействие на вторые преобладает. Антигипертензивный эффект клониди­на связан прежде всего с его центральным действием: возбуждая постсинаптические α2-адренорецепторы на мембранах тормозных нейронов продолговатого мозга, а также стволовых и гипоталамических струк­тур, препарат уменьшает поток симпатической им­пульсации по преганглионарным симпатическим нервам. Предполагается, что в основе снижения сим­патической импульсации лежит стимуляция клони­дином центров мозга, выполняющих депрессорную функцию. Существенным в механизме действия кло­нидина является то, что он повышает чувствитель­ность прессорных центров мозга к угнетающим их рефлекторным влияниям с барорецепторов сосудов (возрастает и их чувствительность к повышению ар­териального давления), повышает тонус парасимпа­тических нервов, чем обусловлено, в частности, брадикардическое действие препарата. В антигипер­тензивном эффекте клонидина может иметь значение его седативное действие.

Снижение артериального давления происходит главным образом за счет снижения сердечного вы­броса и частоты сокращений сердца: общее перифе­рическое сопротивление сосудов изменяется незна­чительно, хотя емкостные сосуды расширяются. Клонидин снижает сопротивление сосудов почек, увеличивает почечный кровоток, уменьшает содер­жание ренина в крови, однако для снижения артери­ального давления это особого значения не имеет.

Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь: его биодоступность равна 75%. Клиренс плазмы кро­ви равен 3 мл/кг × мин, 50–62% этой величины приходятся на выведение почками неизмененного клонидина. Период полувыведения равен 8–12 ч, объем распределения составляет 2,1 л/кг.

Летальные дозы — более 0,1 мг/кг массы тела больного (40–50 таблеток по 0,15 мг для взрослого человека). При криминальных отравлениях клониди­ном часто используют препарат в форме глазных ка­пель — тюбик-капельницы по 1,5 мл 0,125%, 0,25% или 0,5% раствора (содержащие соответственно 1,875 мг, 3,75 мг или 7,5 мг клонидина).

Клиника. При отравлениях легкой и средней сте­пени тяжести — головокружение, головная боль, су­хость во рту, сонливость. Умеренная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.); возможна гипертензия. Умеренная брадикардия (до 50 в 1 мин).

При тяжелых отравлениях — выраженное угнете­ние сознания, вплоть до комы, брадикардия — менее 50 в 1 мин, гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 30 мм рт. ст.).

Для отравлений клонидином характерны ортоста­тические коллапсы (симптом «ваньки-встаньки»).

Лечение. Промывание желудка, уголь активиро­ванный — внутрь, вазелиновое масло — 1–2 мл/кг массы тела. Атропин 1–2 мл 0,1% раствора внутри­венно (для устранения брадикардии); при неэффек­тивности — кардиостимуляция. Форсированный диурез малоэффективен из-за прочной связи клони­дина с белками плазмы крови. При тяжелых отравле­ниях — гемосорбция.