3.4. Классификация дофаминовых рецепторов

Дофамиповые рецепторы в настоящее время классифицируют по величинам связывания дофаминовых радиолигаидов с дофамшювыми рецепторами различных тканей в присутствии агоиистов и антагонистов. Исследователи были вынуждены принять этот принцип классификации, так как не удалось найти корреляции между биохимическими и фармакологическими эффектами дофаминергических средств и их сродством к тем или иным дофамииовым рецепторам.

Следует подчеркнуть, что принцип множественности, сформулированный нами для любого типа рецепторов, находит подтверждение и для дофамииовых рецепторов.

Первоначально все дофамиповые рецепторы были разделены только па два тина: ос-дофамипергические и (i-дофамипер-гические [Kebabian J.W., 1978], но это оказалось неудобным в связи с возможной путаницей с а- и р-адренореценторами. Поэтому дофамшювые рецепторы стали именовать как Д, и Д2-рецепторы [Kebabian J.W., CalneD.B., 1979]. Д^рецепторы — это дофамиповые рецепторы, которые сопряжены с дофамип-чувствителыюй адепилатциклазой, а Д2-реценторы — это дофамиповые рецепторы, которые не сопряжены с дофаминчувстви-телыюй адеиилатциклазой. Однако такое разделение дофаминовых рецепторов оказалось неприемлемым, поскольку, во-первых, имели место противоречия в данных о присутствии или

отсутствии дофаминчувствителыгай аденилатциклазы в различных тканях [Kebabian J.W., 1978; Miller R., McDermed J.D., 1979]; во-вторых, нет корреляции между выраженностью фармакологических эффектов дофаминергических агонистов и антагонистов и величиной их влияния на активность аденилатциклазы [Seeman P., List S., 1982]. В последующем было предложено делить все дофаминовые рецепторы на четыре типа [Davis А., 1982; Seeman P., ListS., 1982].

Д1-рецепторы —это рецепторы, сопряженные с дофаминчув-ствителыюй адеиилатциклазой безотносительно к тому, сопряжен или нет этот фермент с другими дофаминовыми рецепторами, и без связи с какими-либо поведенческими эффектами. Д^рецепторы стимулируются микромолярными концентрациями дофамипа (1 — 10 мкМ) и подавляются микромолярными концентрациями большинства нейролентиков.

Д2-реценторы — это рецепторы, которые чувствительны к ми-кромоляриым концентрациям дофамина и паномолярным концентрациям иейролептиков (0,1—30 иМ).

Д3-рецепторы —это рецепторы, которые чувствительны к папомоляриым концентрациям (1 — 10 нМ) дофамипа и микромолярным концентрациям нейролептиков.

Д4-рецепторы—это рецепторы, которые чувствительны к iiauo-молярным концентрациям дофамина и нейролептиков (схема 6).

При введении крысам больших доз дофамииа его диуретический эффект исчезает, что может быть связано с активацией ос-адренорецепторов почек [Берхин Е.Б., 1985]; доказательством этого служит тот факт, что при блокаде фентоламином ос-адре-норецепторов и в больших дозах дофамин усиливает диурез.

Таким образом, представленные сведения о дофаминовых рецепторах свидетельствуют об их широком распространении в организме млекопитающих. Не исключено, что последующие эксперименты позволят установить локализацию дофаминовых рецепторов еще в каких-либо органах и тканях. Однако накопившийся материал требует осмысления и классификации.