10.2. Средства, влияющие на кроветворение Классификация средств, влияющих на эритропоэз

I. Стимуляторы эритропоэза.

1. Средства для лечения гипохромных (железодефицитных) анемий:

А. Препараты железа:

а) для энтерального введения: железа лактат, железа глутамат, железа сульфат, железа глюконат, конферон, ферроплекс, ферамид, феррокаль, гемостимулин, железа фумарат, Ферро-Градумент, тардиферон.

б) для парентерального введения: эктофер, ферковен, ферум-лек, венофер, декстриферон, сорбитекс железа (жекофер).

Б. Препараты кобальта: коамид.

2. Средства для лечения гиперхромных анемий (мегалобластных): цианокобаламин, гидроксикобаламин, киcлота фолиевая.

3. Средства для лечения гемолитических анемий:

3.1. антиоксиданты: токоферола ацетат (вит. Е).

3.2. глюкокортикостероиды

3.3. эритроцитарная масса

4. Средства для лечения гипо- и апластических анемий:

4.1. стероидные анаболики: метандростенолон, нандролона деканоат (ретаболил), нандролона фенилпропионат (феноболил)

4.2. Витамины: В₁, В₆, В₁₂, Ис, С.

4.3. бета-адреномиметики: орципреналин.

5. Средства для лечения анемий вызванными некоторыми хроническими заболеваниями: эритропоэтин.

II. Средства угнетающие эритропоэз: радиоактивный натрия фосфат.

Препараты железа

Фармакокинетика. Железо всасывается через слизистую оболочку кишечника путем активной и пассивной диффузии. Адсорбция железа осуществляется через ворсинки при наличии избытка железа в просвете кишечника, а также в комплексе железа с аминокислотами и пептидами. Для облегчения абсорбции железо, содержащееся в пищевых продуктах и лекарственных средствах в желудке и кишечнике должно быть восстановлено из 3-х валентного в 2-х валентное при участии хлористо-водородной и аскорбиновой кислот. Восстанавливающими агентами являются также Н-группы аминокислот (цистеин) и белков, органические кислоты (лимонная, янтарная, яблочная). Способствуют всасыванию железа медь, кобальт, магний, марганец, цинк, алкоголь, необходима также целостность слизистой оболочки желудочно – кишечного тракта.

Препятствуют абсорбции железа оксалаты, фосфаты, кальция карбонат, антациды, левомицетин, тетрациклины, панкреатин, повреждения слизистой оболочки кишечника, секрет поджелудочной железы или препараты, содержащие панкреатин, прием железа во время или сразу после еды.

В ворсинчатом эпителии железо связывается с белком апоферритином, образуя ферритин. Ферритин поступает в кровь. В крови железо соединяется с белком трансферрином, превращаясь в феротрансферрин. Данный комплекс переносит железо в депо – костный мозг, печень, селезенку и др. ткани. Выводится железо почками, пищевым каналом, потом, с десквамированным эпителием.

Фармакодинамика. В костном мозге из железа и белка синтезируется гемоглобин, в мышцах – миоглобин. Железо используется для синтеза различных ферментов – цитохромов, дегидрогеназ, цитохром-С-оксидазы, каталазы, пероксидазы.

Препараты железа применяются.

1. Для лечения гипохромных анемий (железодефицитных, постгеморрагических, связанных с нарушением всасывания железа).

2. Для профилактики анемии у беременных, новорожденных, у доноров.

Побочные эффекты препаратов железа.

1. В результате соединения железа с сероводородом образуется нерастворимое в воде соединение – сульфид железа, которое выпадает в осадок в прикорневой зоне зубов и на слизистую оболочку кишечника, снижая его перистальтику и вызывая запоры.

2. Препараты железа оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного канала, вызывая диарею, тошноту, рвоту, боли в эпигастральной области.

Острое отравление препаратами железа сопровождается энтеритом (боль в животе, кровавая рвота, понос), снижением ОПС, ОЦК, гипотонией, подъемом температуры, повышением проницаемости сосудов.

Помощь при отравлении препаратами железа заключается в промывании желудка и кишечника натрия гидрокарбонатом, введении комплексонов (тетацин кальция, дифероксамин), поддержании сердечной деятельности и сосудистого тонуса.

Железа сульфат - гемопоэтическое, противоанемическое, восполняющее дефицит железа. Субстратно обеспечивает синтез железосодержащих метаболитов. Железо входит в состав гемоглобина, миоглобина, многих ферментов. В обычных условиях поступает с пищей, всасывается в двенадцатиперстной кишке (только двухвалентное), переносится в тканевые депо транспортными белками-трансферетинами. При дефиците железа развивается гипохромная железодефицитная анемия и сидероахрестический синдром.

Показания.

Железодефицитные анемии (профилактика и лечение), хроническая постгеморрагическая анемия.

Противопоказания.

Гематохроматоз, апластическая и гемолитическая анемия, лейкозы, хронические заболевания печени и почек.

Побочное действие.

Запоры, окрашивание экскрементов в коричнево-черный цвет, потемнение зубов.

Гемостимулин — назначается по 2-3 таблетки 3 раза в день. Таблетки крупные, без оболочки, неприятны на вкус, многими больными плохо переносятся. Часто бывают диспептические расстройства. В настоящее время применяется редко.

Ферамид — комплексное соединение железа хлорида с никотинамидом. Недостатком препарата является малая доза железа в крупной таблетке, поэтому приходится принимать по 3-4 таблетки 3 раза в день. В состав препарата не входят стимуляторы абсорбции железа, в связи с чем необходимо одновременно принимать аскорбиновую кислоту.

Феррокаль — содержит железа сульфат в соединении с кальция фруктозодифосфатом, назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды.

Конферон — выпускается в капсулах, содержит железа сульфат и натрия диоктилсульфосукцинат, который является поверхностно-активным веществом, способствующим всасыванию железа слизистой оболочкой кишечника. Назначается по 1-2 капсулы 3 раза в день. При лечении конфероном не требуется дополнительного приема аскорбиновой кислоты.

Ферроплекс — комплекс железа сульфата и аскорбиновой кислоты, назначается по 2-3 драже 3 раза в день. Переносимость препарата удовлетворительная. Входящая в его состав аскорбиновая кислота способствует всасыванию железа в кишечнике.

Тардиферон — препарат железа сульфата продленного действия, содержащееся в нем железо медленно высвобождается в тонком кишечнике, что способствует почти полной его утилизации. Препарат принимают по 1-2 таблетки в день, переносимость хорошая.

Ферро-Градумент — содержит железа сульфат, заключенный в специальной полимерной губкообразной массе (градумент), что обеспечивает постепенное выделение железа в течение нескольких часов после приема. Таким образом, Ферро-Градумент является препаратом продленного действия. В желудке растворяется лишь незначительное количество железа, основная часть его высвобождается в кишечнике, поэтому препарат не оказывает раздражающего влияния на слизистую оболочку желудка. Ферро-Градумент принимается натощак (за 30 мин до завтрака). Суточная доза 1-2 таблетки.

Лечение железосодержащими препаратами проводится в максимально переносимой дозе до полной нормализации содержания гемоглобина, что происходит через 6-8 недель. Клинические признаки улучшения появляются значительно раньше (уже через 2-3 дня) по сравнению с нормализацией уровня гемоглобина. Это связано с поступлением железа в ферменты, дефицит которых обусловливает мышечную слабость. Содержание гемоглобина начинает возрастать на 2-3-й неделе от начала лечения.

Железосодержащие препараты, как правило, принимают внутрь и лишь в отдельных случаях — парентерально.

Показания к парентеральному введению препаратов железа:

• патология желудочно-кишечного тракта, сочетающаяся с нарушением всасывания (энтериты, хронический панкреатит с недостаточностью внешнесекреторной функции и другие заболевания с синдромом мальабсорбции);

• обширная резекция тонкой кишки;

• гастрэктомия;

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (при приеме железосодержащих препаратов возможны тошнота, рвота, обострение язвы);

• непереносимость перорального приема препаратов железа (тошнота, рвота, боли в животе);

• необходимость быстрого насыщения организма железом в случае предстоящих операций по поводу миомы матки, геморроя и др.);

• неспецифический язвенный колит.

Препараты железа, применяемые парентерально:

Эктофер — сорбитоло-цитратное железо, выпускается в ампулах по 2 мл, в 1 ампуле содержится 100 мг, препарат вводится внутримышечно по 2 мл 1 раз в сутки.

Фербитол — водный раствор железосорбитолового комплекса, выпускается в ампулах по 2 мл, в 1 ампуле содержится 100 мг железа, вводится внутримышечно по 2 мл 1 раз в день; препарат близок к эктоферу.

Феррум-Лек — содержит трехосновное железо в виде комплекса с мальтозой (выпускается в ампулах по 2 мл для внутримышечных инъекций; в 1 ампуле содержится 100 мг железа) и в виде комплекса с сахарозой для внутривенного введения (ампулы по 5 мл, в 1 ампуле содержится 100 мг железа).

Для лечения гиперхромных анемий применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую.

Цианокобаламин синтезируется только микроорганизмами, но синтез витамина В₁₂ микрофлорой толстого кишечника для баланса данного витамина в организме человека не имеет значения, так как его всасывание происходит главным образом в тонкой кишке.

Фармакодинамика. Повышает содержание зрелых (нормобластных) форм эритроцитов в периферической крови, способствует устранению тканевой гипоксии. Улучшает метаболизм миокарда, печени и нервной ткани.

Механизм действия. Кобаламины являются факторами роста, необходимыми для нормального кроветворения и созревания эритроцитов. Кобаламин принимает участие в синтезе лабильных метильных групп, РНК, холина, метионина, нуклеиновых кислот.

Показания. Гиперхромные анемии различного генеза, невриты, радикулиты, параличи, гипотрофии, дистрофии, заболевания печени, лучевая болезнь.

Побочные эффекты. Аллергические реакции, возбуждение ЦНС, тахикардия, боли в области сердца.

Фолиевая кислота

Фармакодинамика. Способствует созреванию эритроцитов по нормобластическому типу.

Механизм действия. Вместе с цианокобаламином принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, белка.

Показания. Гиперхромные анемии различного генеза, беременность, лактация, спру, лучевая болезнь.