Антиагрегантные препараты

В процессе свертывания крови значительная роль принадлежит тромбоцитам. Если в системе вен тромбы образуются при равном участии тромбоцитов и плазменных факторов коагуляции, то в артериальных сосудах тромбоциты являются главным фактором тромбообразования. Тромбоциты контактируют с поврежденной сосудистой стенкой, происходит адгезия и агрегация кровяных пластинок, что приводит к освобождению АДФ и запуску цепи реакций, ведущих к возникновению "белых" тромбов. Повреждение эндотелия сосудов при контакте тромбоцитов с субэндотелиальным коллагеном является ключевым звеном в организации тромбов в артериальных сосудах, индуцирующих необратимую агрегацию тромбоцитов с констрикцией агрегатов и образованием первичного тромба. Тромбоциты содержат различные вещества, в том числе натрий, калий, магний, кальций, фосфор, липиды, аминокислоты, протеины. Около 50% протеинов составляет тромбостенин, который подобно мышечному актомиозину обеспечивает конрактильную активность тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов оказывает решающее воздействие на тромбы и, естественно, на все факторы, способствующие тромбообразованию. И наоборот, ингибирование агрегации тромбоцитов препятствует этому процессу. Индукторами агрегации являются коллаген, АДФ, адреналин, норадреналин, серотонин, гистамин, тромбин, кальций. Снижение содержания и активности цАМФ в тромбоцитах ведет к их агрегации. В мембране тромбоцитов под влиянием коллагена, АДФ, адреналина, тромбина происходит активация фосфолипазы, которая из фосфолипидов мембраны освобождает арахидиновую кислоту - предшественника простагландинов. При этом одни простагландины могут вызывать агрегацию тромбоцитов, а другие - ингибировать этот процесс. Под влиянием тромбоксансинтетазы из арахидоновой кислоты образуется тромбоксан Аг (ТХА2)-один из самых сильных индукторов агрегации тромбоцитов, обладающий к тому же сосудосуживающим эффектом. Многие вещества, взаимодействующие с активаторами и индукторами агрегации тромбоцитов, способны предупредить или ограничить процесс тромбообразования в артериальных сосудах. Агрегацию, вызванную АДФ, могут подавлять АТФ, аденозин и его некоторые дериваты, а также препараты, сохраняющие активность аденозина за счет угнетения аденозиидезаминазы. Антигистаминные средства, антагонисты серотонина также обладают антиагрегирующими свойствами. Гепарин в малых концентрациях блокирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином, а в больших - коллагеном и адреналином.

Многие препараты, повышающие содержание цАМФ в тромбоцитах или за счет стимуляции аденилатциклазы, или благодаря ингибированию фосфодиэстеразы, подавляют агрегацию тромбоцитов. С повышением содержания цАМФ связан антиагрегирующий эффект некоторых простагландинов (ПГЕ1, ПГЕ2, ПГИ2-простациклин, метаболит арахидоновой кислоты, синтезирующийся в артериальной стенке). Под влиянием простагландиновой циклооксигеназы тромбоцитов из арахидоновой кислоты образуются различные простагландины, в том числе ПГН2 и ПГТ2. Из последних в свою очередь под воздействием простациклинсинтетазы, содержащейся в эндотелии стенки сосудов, синтезируется простациклин. Выше уже отмечалось, что ряд простагландинов способствует агрегации тромбоцитов (ПГЕ2 и др.) Естественно, что препараты, ингибирующие синтез агрегирующих простагландинов, являются антиагрегантами. Аптиагрегирующий эффект, однако, многих из них невелик или проявляется при применении доз, вызывающих осложнения. О клинической эффективности ряда препаратов еще не сложилось окончательное мнение. Поэтому ниже дается характеристика антиагрегантов, которым дана положительная оценка в клинике. К таким препаратам относятся ацетилсалициловая кислота (аспирин), сульфинпиразон, дипиридамол, простациклин.

Показания к применению антиагрегантов.

В связи с особенностями механизма действия ингибиторы агрегации тромбоцитов предпочтительно использовать для профилактики и лечения артериальных тромбозов. В терапии и профилактике венозных тромбозов более эффективны антикоагулянты. Антиагреганты назначают для профилактики и лечения расстройств мозгового кровообращения, ишемической болезни сердца, больным хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, и др. Получены положительные результаты при комбинированном использовании антиагрегантов с разным механизмом действия: ацетилсалициловой кислоты и сульфинпиразона с дипиридамолом, ингибиторов фосфодиэстеразы (дипиридамол, теофиллин) с простациклином. Один и тот же ингибитор агрегации тромбоцитов по-разному влияет на патологию различных органов. Например, ацетилсалициловая кислота более эффективна в качестве средства профилактики и лечения расстройства мозгового кровообращения, чем ишемической болезни сердца. Сульфинпиразон, наоборот, проявляет большую активность при ишемической болезни сердца (снижает смертность больных инфарктом миокарда в течение первого года) и менее эффективен при нарушении мозгового кровообращения.

Кислота ацетилсалициловая

Фармакодинамика и механизм действия. Блокирует циклооксигеназу тромбоцитов. Это приводит к угнетению синтеза тромбоксана, а, следовательно, предупреждает агрегацию тромбоцитов, сужение сосудов и удлиняет время свертывания крови.

Показания. Кислоту ацетилсалициловую применяют для профилактики тромбообразования у людей пожилого возраста и у больных стенокардией.

Побочные эффекты. Раздражает слизистую оболочку кишечного канала, что может привести к образованию язв желудка и 12-перстной кишки.