II) Гестагенные и антигестагенные препараты

А) Гестагены и их аналоги

Гестагены I поколения: Прогестерон

Гестагены II поколения: Оксипрогестерона капронат, Норколут

Гестагены III поколения: Гестоден

Прогестерон является основным гестагеном у человека. Он вырабатывается желтым телом яичников и корой надпочечников преимущественно во II (лютеиновую) фазу менструального цикла, после разрыва фолликула и выхода из него яйцеклетки в маточную трубу и матку (овуляция). Во время беременности прогестерон синтезируется и выделяется плацентой.

Препарат:

-Прогестерон (Утрожестан)

Ампулы масляные растворы 1%-1мл, 2%-1мл в/м

Утрожестан - Капсулы 0,1г (100мг), 0,2г (200мг)

Гель Прожестожель 1%-80,0

Применение: при аменореи; ановуляторных маточных кровотечениях; бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела, привычном и угрожающем выкидыше, мастопатии (гель).

Побочные эффекты: при в/м введении - тромбоэмболия, тромбофлебит, аллергич реакции; при приеме внутрь – нарушение сна, диспепсические явления.

Противопоказан: нарушение функции печени, гепатит, склонность к тромбозам.

- Оксипрогестерона капронат- является синтетическим аналогом прогестерона. В организме действует медленнее и оказывает пролонгированный эффект.а

Ампулы масляный раствор 12,5%-1мл (0,125г); 25%-1мл (0,25г) в/м

Применяется при патологических процессах, связанных с недостаточностью желтого тела. После однократной в/м инъекции масляного раствора его действие продолжается от 7 до 14 дней.

- Гестоден – обладает минимальной андрогенной активностью, используется в качестве компонентов пероральных контрацептивов.

Б) Антигестагенные препараты

- Мифепристон – блокирует прогестероновые рецепторы и устраняет действие прогестерона.

Таблетки 0,2г. По 0,6г однократно

Применение: для прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дней)

Препарат приводит к нарушению развития и имплантации к маточной стенке оплодотворенной яйцеклетки. Применяется только в условиях стационара.

Побочные эффекты: маточные кровотечения, слабость, головная боль, тошнота, рвота, боль внизу живота.

Противопоказания: при беременности превышающей 42 дня, недостаточность надпочечников, анемия.

III) Противозачаточные (контрацептивные) средства

Гормональные контрацептивы – высокоэффективные средства для предупреждения беременности.

К гормональным контрацептивам относятся пероральные (принимаемые внутрь), инъекционные и имплантационные (пролонгированные) контрацептивы, а также гормональные компоненты в составе механических и внутриматочных контрацептивов.

Гормональные пероральные контрацептивы могут содержать только гестагены (гестагенные контрацептивы) или комбинацию гестагенов с эстрогенами (комбинированные контрацептивы).

Основной механизм действия любого гормонального контрацептива – подавление овуляции за счет угнетения экзогенными гестагенами выработки лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза в лютеиновую фазу (с 14-го по 28 день)менструального цикла. Кроме того, гестагены увеличивают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов по цервикальному каналу, а в случае состоявщегося оплодотворения препятствуют процессу имплантации.

Для повышения эффективности контрацепции в состав гормональных контрацептивов, помимо гестагенов, вводят эсирогены. В зависимости от дозы эстрогена, входящего в состав комбинированного средства, контрацептивы классифицируются:

1. Высокодозированные (0,035мг и более эстрогена в одной таблетке)

2. Низкодозированные (более 0,02 мг до 0,035 мг)

3. Микродозированные (0,02мг и менее)

Комбинированные препараты делятся на :

- монофазные (одни и те же дозы эстрогенов и гестагенов весь цикл, наиболее высокая контрацептивная активность, но наименьшая «физиологичность»)

- двухфазные (два варианта соотношений доз, требуется соблюдение очередности приема по дням цикла)

- трехфазные (самые «физиологичные», поскольку наиболее точно имитируют изменение гормонального фона во время менстуального цикла, но менее эффективны по сравнению с монофазными; таблетки трех цветов в кпаковке расположены по дням приема).

А) Комбинированные эстроген – гестагенные пероральные контрацептивы

Однофазные: Содержащие высокие дозы эстрогенов

- Нон-овлон (норэтистерона ацетат 1мг +этинилэстрадиол 0,05 мг)

- Овидон (левоноргестрел 0,25мг + этинилэстрадиол 0,05мг)

- Силест (норгестимат 0,25мг + этинилэстрадиол 0,035мг)

Содержащие низкие дозы эстрагенов:

- Марвелон (дезогестрел 0,15 мг + этинилэстрадиол 0,03мг)

- Минизистон (левоноргестрел 0,125мг + этинилэстрадиол 0,03мг)

- Ригевидон (левоноргестрел 0,15мг + этинилэстрадиол 0,03 мг)

- Мерсилон (дезогестрел 0,15мг + этиниэстрадиол 0,02мг)

- Мидиана (дроспиренон 3 мг + этинилэстрадиол 0,03мг)

- Регулон (дезогестрел 0,15мг + этинилэстрадиол 0,03мг)

- Новинет (дезогестрел 0,15мг + этинилэстрадиола 0,02мг)

- Логест (гестодена 0,075мг + этинилэстрадиола 0,02мг)

- Фемоден (гестодена 0,075мг + этинилэтрадиола 0,03мг)

- Жанин (диеногест 2 мг + этинилэстрадиол 0,03мг)

Двухфазные: увеличение дозы гестагенов в последние 10-12 дней дней цикла

- Антеовин ( левоноргестрел 0,05 и 0,125мг + этинилэстрадиол 0,05мг)

Трехфазные : двухступенчатое увеличение дозы гестагенов

- Три – регол (левоноргестрел 0,05, 0,075 и 0,125мг + этиниэстрадиол 0,03 и 0,04 мг)

- Тризистон ( левоноргестрел 0,075 и 0,125мг + этинилэстрадиол 0,03 и 0,04мг)

Показания к контрацепции комбинированными пероральными контрацептивами – регулярная половая жизнь у женщин с регулярным циклом до беременности или рожавшим женщинам в репродуктивном возрасте. Также могут применяться при дисменорее, функциональных нарушениях менструального цикла, функциональном бесплодии, гипоплазии матки, при климактерическтх расстройствах у женщин, выраженном предменструальном синдроме.

Некоторые комбинорованные эстроген – гестагенные препараты (особенно содержащие гестагены 3 поколения) обладают антиандрогенным действием , определяющимся дозой эстрогенов (чем больше доза, тем выше эффект), дозой гесагена (чем меньше доза, тем выше эффект) и степенью сродства гестагена к рецепторам андрогенов ( чем меньше сродства, тем выше эффект) Антиандрогенный эффект позволяет использовать эти средства для лечения акне (угрей) и себореи (перхоти). Препарат: Диане – 35.(этинилэстрадиол 0,035мг + 2 мг антиандрогенного препарата ципротеронаацетат)

Побочные эффекты: гормональной терапии определяются побочными эффектами входящих в их состав эстрогенов и гестагенов и проявляется примерно у 30% женщин. Возможно повышение свертываемости крови, которое может привести к образованию тромбов. Опасность тромбоэмболии выше у женщин старше 40 лет, дополнительным фактором риска является курение. Абсолютные противопоказания к приему любых пероральных контрацептивов: беременность, опухоли гипофиза, олигоменорея, предполагаемые оперативные вмешательства (отменить прием за 1 мес).

Способность к нормальному зачатию восстанавливается не ранее, чем через 6 месяцев после прекращения приема пероральных контрацептивов.

Б) Гестагенные пероральные контрацептивы

Гестагенные пероральные конктрацептивы содержат «чистые» гестагены.

Применение: для контрацепции при регулярной половой жизни и невозможности по каким- либо причинам принимать комбинированные препараты, для контрацепции у женщин в позднем репродуктивном возрасте. Поскольку препараты не содержат эстрогенов, у них меньше побочных эффектов, однако и эффективность ниже, чем у комбинированных пероральных контрацептивов.

В) Средства посткоитальной гормональной контрацепции

Применяются гестагенные препараты

- Постинор 0,75мг по 1 таблетки в течение 48 часов после полового акта, спустя 12 ч еще 1 таблетку.

- Эскапел 0,75мг 1 таблетка однократно

- Эскинор-Ф 0,75мг (прием как постинор)

Г) Пролонгированные формы гестагенных контрацептивов

-Депо-провера – суспензия для в/м введения. Одноразовый шприц 1 мл (150мг/мл)

Пролонгированные формы гестагенов применяются для «стерилизации» женщин на длительные сроки –от 1 мес до 5 лет. Первое введение можно осуществить через 2 мес после родов, через 1 мес после аборта или в первые 7 дней любого менструального цикла.