I. Загальна фармакологія

А. Фармакокінетика

Фармакокінетика - всмоктування, розподіл, депонування, перетворення і виведення лікарських речовин.

Шляхи введення ліків

Розрізняють ентеральні (через травний тракт) і парентеральні (минаючи травний тракт) шляхи введення лікарських речовин.

Ентеральні шляхи введення - введення речовин під язик, всередину, ректально. При цих шляхах введення речовини всмоктуються в основному шляхом пасивної дифузії. Тому добре всмоктуються ліпофільні неполярні речовини і погано - гідрофільні полярні з'єднання.

При введенні речовин під язик (сублінгвально) всмоктування відбувається швидко і речовини потрапляють в кров, минуючи печінку. Проте всмоктуюча поверхня невелика і таким шляхом можна вводити тільки високоактивні речовини, що призначаються в малих дозах. Наприклад, сублінгвально застосовують пігулки нітрогліцерину, що містять 0,0005 г нітрогліцерину; дія наступає через 1-2 мин.

При призначенні речовин всередину (per os) лікарські засоби (пігулки, драже, мікстури і ін.) проковтують; всмоктування речовин відбувається в основному в тонкому кишечнику.

З тонкого кишечника речовини через систему зворотньої вени потрапляють в печінку і тільки тоді - в загальний кровотік. У печінці багато речовин піддаються перетворенням (біотрансформація); деякі речовини виділяються з печінки жовчею. У зв'язку з цим в кров може потрапити лише частина речовини, що вводиться; решта частини піддається елімінації при першому проходженні (пасажі) через печінку.

Лікарські речовини можуть неповністю всмоктуватися в кишечнику, піддаватися метаболізму в стінці кишечника.

Кількість незміненої речовини, що потрапила в загальний кровотік, в процентному відношенні до введеної кількості позначають терміном «біодоступність».

Деякі лікарські засоби вводять ректально (у пряму кишку) у вигляді ректальних супозиторіїв (свічок) або лікарських клізм. При цьому 50% речовин після всмоктування потрапляє в кров, минаючи печінку.

Парентеральні шляхи введення - введення речовин, минаючи травний тракт. Найбільш розповсюджені парентеральні шляхи введення - у вену, під шкіру, в м'язи.

При внутрішньовенному введенні лікарська речовина відразу потрапляє в кров; дія речовини розвивається дуже швидко, зазвичай протягом 1-2 хв. Щоб не створювати в крові дуже високої концентрації речовини, більшість лікарських засобів перед внутрішньовенним введенням розводять в 10-20 мл ізотонічного (0,9%) розчину натрію хлориду або ізотонічного (5%) розчину глюкози і вводять повільно - протягом декількох хвилин. Нерідко лікарські речовини в 250-500 мл ізотонічного розчину водять у вену краплинно, іноді протягом тривалого часу.

У вену не можна вводити олійні розчини і суспензії (емульсії) у зв'язку з небезпекою закупорки судин (емболії). Проте внутрішньовенно іноді вводять невеликі кількості гіпертонічних розчинів (наприклад, 10-20 мл 40% розчину глюкози), які швидко розводяться кров'ю.

При внутрішньом'язевому введенні (найчастіше в м'язи сідниці) речовини можуть всмоктуватися шляхом пасивної дифузії і шляхом фільтрації ( через міжклітинні проміжки в ендотелії кровоносних судин). Таким чином, внутрішньом'язево можна вводити і ліпофільні неполярні, і гідрофільні полярні з'єднання.

У м'язи не можна вводити гіпертонічні розчини і дратівливі речовини. В той же час, в м'язи вводять олійні розчини і суспензії (емульсії). При введенні суспензії в м'яз створюється депо препарату, з якого лікарська речовина може повільно і тривало всмоктуватися в кров.

При підшкірному введенні (у підшкірну жирову клітковину) речовини всмоктуються так само, як і при внутрішньом'язевому введенні, але більш повільно, оскільки кровопостачання підшкірної клітковини менше, ніж кровопостачання скелетних м'язів. Під шкіру іноді вводять олійні розчини і суспензії. Проте в порівнянні з введенням в м'язи олійні розчини і суспензії повільніше всмоктуються і можуть утворювати інфільтрати.

З інших шляхів введення лікарських засобів в клінічній практиці використовують інгаляційне введення (вдихання газоподібних речовин, пари летючих рідин, аерозолів), введення речовин під оболонки мозку, внутрішньоартеріальне введення і деякі інші.

Всі лікарські форми для парентерального введення повині бути стерильними

Переваги парентеральних шляхів введення.

1. Фармакологічний ефект розвивається швидко.

2. Точність дозування.

3. Можливість введення медикаментів, які руйнуються при ентеральних шляхах надходження.

4. Лікарські засоби можна вводити при несвідомому стані хворого.

Недоліки парентеральних шляхів введення..

1. Лікарська форма препарату повинна бути стерильна.

2. Для введення медикаменту необхідні певні апаратури й уміння медичного персоналу.

3. Є небезпека занесення інфекції.

4. Введення лікарських засобів часто буває хворобливим.

При більшості шляхів введення лікарські речовини, перш ніж потрапити в кров, вони проходять процес всмоктування(проникненням лікарських речовин через клітинну (цитоплазматичну) мембрану). Основні способи проникнення речовин через клітинну мембрану: пасивна дифузія, фільтрація, активний транспорт, полегшена дифузія, піноцитоз.