Антиангинальные средства

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) возникает в результате несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и доставкой его с помощью коронарного кровотока. Сужение просвета коронарной артерии ведет к ограничению доставки О₂, что проявляется приступом стенокардии сначала при физической нагрузке, а когда просвет коронарной артерии снижается более чем на 90%, то и в покое. Полная закупорка коронарной артерии присоединившимся тромбом ведет к некрозу и возникновению инфаркта миокарда.

Фармакологическое вмешательство у больного с ИБС преследует цель достигнуть соответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой коронарным кровотоком. Для этого имеются два основных направления лекарственной терапии.

Первое направление наиболее очевидное - расширить коронарные сосуды и тем самым увеличить коронарный кровоток. Однако возможности для этого ограничены из-за характера нарушения (атеросклеротическая бляшка) и вазодиляторы увеличивают главным образом коллатеральный кровоток, а также снимают, если имеется спазм коронарных артерий. При концентрическом поражении артерии атеросклерозом вазодилятор не может увеличить кровоток через эту артерию.

Второе направление лечения ИБС - снижение потребности миокарда в кислороде. Эта потребность зависит в первую очередь от таких параметров деятельности сердца - как частота сердечных сокращений, сократимость миокарда и АД. Уменьшением этих показаний с помощью соответствующих лекарств (бета-блокаторы) можно снизить потребность миокарда в кислороде и достигнуть соответствия между потребностью и сниженной доставкой.

Наконец, есть ряд лекарств, которые одновременно могут и увеличивать кровоток, и снижать потребность миокарда в кислороде (блокаторы кальциевых каналов).

Для лечения больных с ИБС используются главным образом 6 следующих групп лекарств:

1. Нитраты (нитровазодиляторы)

2. Бета-блокаторы

3. Блокаторы кальциевых каналов

4. Открыватели калиевых каналов

5. Антиангинальные средства метаболического действия

6. Антиагрегационные средства.

Нитраты (нитровазодиляторы)

Впервые нитраты стали применяться для лечения ИБС в 1867 г. и до сих пор они широко используются.

Механизм действия:

В организме нитраты разрушаются с образованием NО (окиси азота), которая и вызывает в гладкомышечных клетках сосудов сложный биохимический процесс, ведущий к их расслаблению и вазодиляции. NО является естественным вазодилятором, который вырабатывается эндотелиальными клетками. При атеросклеротическом поражении выработка этого эндогенного вазодилятора снижена и введение его в организм в виде пролекарств (нитратов) имеет глубокое физиологическое обоснование и является примером заместительной терапии.

Вводимые в организм нитраты вызывают вазодиляцию во всех сосудах (несколько больше вен, чем артерий). Расширение вен ведет к депонированию крови, снижению ее возврата к сердцу, снижению нагрузки на сердце (пренагрузки) и как результат этого - снижение потребности миокарда в О₂. Расширение артериол снижает сопротивление сердечному выбросу (постнагруз-ка), уменьшает работу сердца и как результат снижает потребность миокарда в О₂. Нитраты вызывают расширение тех коронарных сосудов, которые способны к расширению, что ведет главным образом к увеличению коллатерального коронарного кровотока в зону ишемии. Кроме того, нитраты могут снять спазм коронарных артерий, который иногда бывает при ИБС. Нитраты также обладают важным антитромбоцитарным эффектом, тормозя агрегацию тромбоцитов и препятствуя образованию агрегатв тромбоцитов и тромбов.

Расширяя сосуды и снижая периферическое сосудистое сопротивление, нитраты могут снизить артериальное давление и вызвать гипотензию. Одновременное применение вазодиляторов, а также гиповолемия усиливают гипотензивное действие нитратов. Приемлемым, даже у инфарктных больных, считается снижение систолического АД на 10% по сравнению с исходным, под влиянием нитратов.

Показания к назначению:

В зависимости от лекарственной формы нитраты используются для лечения:

1. Хронической ИБС и снижения частоты приступов стенокардии

2. Снятия острого приступа стенокардии

3. Лечение острой левожелудочковой недостаточности

4. Ограничения размеров инфаркта миокарда

5. Снятия гипертензионного криза

Противопоказания: 1. Низкое АД (систолическое менее 100 мм рт.ст.); 2. Непереносимость препарата; 3. Гиперчувствительность к препарату.

Все нитраты при регулярном применении вызывают развитие толерантности, т.е. снижения эффекта от принимаемой дозы. В основе развития толерантности лежит истощение биохимических субстратов, на которые действуют нитраты. Наиболее эффективным способом предотвращения толерантности является прерывистый прием их в течение суток, так чтобы свободный период от поступления их в кровь (так называемый безнитратный период) составлял 10-12 часов в сутки.

Синдром отмены может наблюдаться после курса лечения с резким прекращением приема нитрата. Он может проявиться обострением ИБС в виде учащения приступов стенокардии или возникновения инфаркта миокарда. Впервые синдром отмены был описан у рабочих, занятых на производстве нитроглицерина (динамита) в выходные дни. Длительный прием нитратов стимулирует вазоконстрикторные реакции организма. Когда прекращается прием нитроглицерина эти вазоконстрикторные реакции проявляются в максимальной степени и ведут к развитию ишемии миокарда в воскресные и праздничные дни.

Побочные эффекты нитратов также общие. Наиболее частой побочной реакцией является головная боль. Она обусловлена расслаблением внутричерепных сосудов и натяжением оболочек мозга. Если боли сильные, то доза нитрата должна быть снижена на 1/2 и назначен любой НПВС, обладающий обезболивающим действием. Через несколько дней головная боль уменьшается и дозу нитрата можно восстановить. Головная боль считается показателем фармакологического действия. У отдельных пациентов она может быть столь сильной, что от лечения нитратами приходится отказаться.

Другим побочным эффектом является артериальная гипотензия. Она наиболее склонна развиваться при в/в введении нитратов, но может развиваться и при быстром всасывании со слизистой рта. Развитию артериальной гипотензии способствуют увеличенные дозы, вертикальное положение тела и гиповолемия. При возникновении гипотензии такого рода необходимо уложить больного и поднять ноги. В тяжелых случаях следует применить в/в введение жидкости и вазопрессора. Следует иметь в виду, что при одновременном применении нитрата с любым вазодилятором гипотензивный эффект усиливается.

Из нитратов в клинической практике наиболее широко применяется 4 препарата: нитроглицерин, нитросорбид динитрат, нитросорбид мононитрат и молсидомин.

Все они обладают близкими фармакологическими свойствами, так как во всех случаях действующим началом является NO, но различающейся фармакокинетикой. Каждый из этих препаратов имеет по несколько лекарственных форм, что позволяет улучшить их фармакокинетические свойства.

Нитроглицерин. Является родоначальником всей группы нитратов и эталоном для сравнения. Прекрасно и быстро всасывается слизистыми, благодаря небольшой молекулярной массе и липофильности. При приеме внутрь хорошо всасывается, но практически полностью разрушается при первом его прохождении через печень и его биодоступность составляет всего 2%. Увеличение дозы позволяет несколько увеличить поступление нитроглицерина в кровь.

Сублингвальные формы нитроглицерина:

Таблетки нитроглицерина. Выпускаются по 0,4; 0,5; 0,6 и 0,8 мг. Они быстро растворяются в полости рта, обладают высокой биодоступностью и быстрым эффектом. Срок хранения после вскрытия флакона составляет всего 2 месяца. Антиангинальный эффект начинается через 1-2 минуты, достигает максимума через 2-8 минут и сохраняется от 20 до 30 минут.

Таблетки сублингвального нитроглицерина наиболее надежное средство купирования приступов стенокардии. Если одна таблетка нитроглицерина не купировала приступ, то через 3-5 минут следует принять вторую, а затем и третью, но не более 3 таблеток за 15 минут. Оптимальное положение тела, в котором должен приниматься нитроглицерин - сидя. При его приеме в положении стоя может наступить ортостатический коллапс. Большим недостатком этой лекарственной формы является ограниченные сроки хранения из-за разрушения при доступе воздуха.

Раствор нитроглицерина 1%. Представляет 1% раствор нитроглицерина в спирте и предназачен для приема под язык (2-3 капли раствора на кусочек сахара)

Раствор нитроглицерина 1% в масле в капсулах. В каждой капсуле содержится 0,5-1,0 мг нитроглицерина. Капсулу раздавливают передними зубами, чтобы ее содержимое попало под язык.

Аэрозольные формы нитроглицерина (нитролингвал спрей, нитроглицерин спрей).

Выпускается в баллончике с содержанием 0,2-0,4 мг нитроглицерина в одной дозе. Всего 200 доз. Струю аэрозоля направляют в открытый рот под язык, нажимая на клапан баллончика (1-2 раза), что соответствует 0,2-0,4 мг нитроглицерина. Эффект начинается через 30-60 секунд. Огромным преимуществом аэрозольных форм является длительные сроки хранения без потери эффективности (до 2-х лет).

Лекарственные формы для приема внутрь

Они представляют собой таблетки или капсулы пролонгированного действия и выпускаются в двух формах в зависимости от дозы: малой (мите) и большой (форте). В связи с низкой биодоступностью этих лекарственных форм при приеме внутрь стали выпускать таблетки и капсулы с большим содержанием нитроглицерина.

Лекарственные формы с малой дозой (мите). Используются в таблетках и капсулах, содержащих 2,6 мг нитроглицерина под названием Нитронг мите, Сустак мите, Нитрогранулонг, Нит-рет, Нитро-мак. Биодоступность этих лекарственных форм крайне низка из-за быстрого и почти полного метаболизма при первом прохождении через печень. Их эффективность сравнима с плацебо (пустышкой), т.к. концентрация нитроглицерина в крови значительно ниже терапевтической. Эта лекарственная форма популярна у пациентов с невротическими кардиалгиями, но мало помогает у больных с ИБС.

Лекарственные формы с большой дозой (форте). Выпускаются под патентованными названиями Нитрогранулонг,Сустак форте, Нитронг форте, Сустонит, Нитрокор, Нигроминт и др. с дозой нитроглицерина от 5 до 9 мг. Даже эти увеличенные дозы обычно не обеспечивают терапевтической концентрации в крови, в связи с чем их применяют по 2-3 таблетки на прием. Эти таблетки нельзя разжевывать из-за всасывания слизистой огромных количеств нитроглицерина и они принимаются только внутрь. Они используются для профилактики приступов стенокардии. Длительность действия 4 часа.

Трансдермальные формы нитроглицерина

Они выпускаются в двух лекарственных формах: 1) мази и 2) пластыри и диски.

Мази. Мазь с 2% масляным раствором нитроглицерина (нитро мазь, мазь Нитронг, мазь Нитробид).

Мазь как лекарственная форма менее совершенна и не так удобна для больного, как пластыри и диски , но она значительно дешевле. Это трудно дозируемая лекарственная форма, она оставляет следы на одежде и нередко вызывает раздражение кожи.

Начальный антиангинальный эффект наступает через 15-60 минут, пик действия - через 30-120 минут, а продолжительность действия 6-8 часов. Используется для профилактики приступов стенокардии напряжения и покоя, особенно ночью.

Пластыри и диски. Они представляют специальные трансдермальные системы для медленного дозированного освобождения нитроглицерина с последующим всасыванием через кожу. Они выпускаются под названием депонит, нитродерм, нитродиск, нитродур, Трансдерм-Нитро. Как и мазь, пластыри и диски используются для предотвращения приступов стенокардии, особенно в ночное время. В связи с большой длительностью действия (до 24 часов) легко развивается тахифилаксия к нитроглицерину.

Буккальные формы нитроглицерина

Буккальные формы нитроглицерина способны столь же быстро купировать приступ стенокардии как и сублингвальные таблетки и одновременно обеспечивать длительность эффекта до 3-5 часов.

Тринитролонг. Отечественный препарат. Выпускается в виде пластинок с нитроглицерином в дозе 1,2 и 4 мг. Пластинку приклеивают на слизистую верхней десны над клыком или коренными зубами. Пластину нельзя разжевывать, т.к. при этом чрезмерно большое количество препарата поступает в кровь. Пластина с 1 мг препарата рассасывается в течение 1-1,5 часов; с 2 мг - 2-3 часа; с 3-4 мг - рассасываются до 6 часов. При необходимости можно прекратить действие досрочно снять пластинку с десны.

Внутривенные формы

Нитроглицерин для внутривенного введения выпускается под названием перлинганит, нитро, нитромак, нитростат и др. в ампулах по 5 или 10 мг в 5-10 мл растворителя.

Внутривенное введение нитроглицерина позволяет достигнуть контролируемой вазодиляции на протяжении всего периода введения. При этом скорость инфузии должна быть такова, чтобы не снижать систолического АД ниже 100 мм рт.ст. Начальная скорость инфузии 5-10 мкг/мин с постепенным увеличением до желаемого эффекта, но без значительной гипотензии. При длительности введения более 48 часов развивается толерантность к нитроглицерину.

Внутривенно нитроглицерин используется в лечении: нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда, спазма коронарных артерий (стенокардия Принцметала), гипертензионном кризе.

Внутривенное введение требует обязательного контроля за АД больных.

Нитросорбид динитрат. Отличается от нитроглицерина по химической структуре и фармакокинетике, но не отличается по фармакодинамике. Как и нитроглицерин имеет несколько лекарственных форм.

Таблетки нитросорбида для сублингвального приема

Антиангинальное действие наступает через 3-4 минуты с максимальным эффектом к 15 минуте, т.е. быстрота действия несколько уступает нитроглицерину, но превосходит его по длительности действия (45-120 минут). Поэтому используется для предупреждения (но не купирования) приступов стенокардии. 1-2 таблетки помещается под язык для рассасывания.

Таблетки нитросорбида динитрата для разжевывания

Таблетки по 5, 10 и 20 мг. Начало действия через 10 минут, максимальный эффект через 27 минут.

Аэрозоль нитросорбида динитрата

Выпускается в баллончиках - 200 доз по 1,25 мг. При нажатии на клапан выделяется облачко аэрозоля, которое направляют на внутреннюю поверхность щеки. Начало антиангинального эффекта через 2-3 минуты, длительность эффекта 5-7 минут. Используется для купирования приступа стенокардии. Эффект наступает чуть медленнее, чем у нитроглицерина, зато продолжительность больше.

Нитросорбид динитрат для приема внутрь

Таблетки обычной продолжительности действия. Выпускается под названием нитросорбид, изодинит, изо-мак, изокет и др. по 10 или 20 мг. В настоящее время наиболее распространеный препарат для лечения хронической ИБС.

Фармакологический эффект общий для всех нитратов. Отличается большей биодоступностью (20-25%), чем нитроглицерин, что делает эффективным его прием внутрь. Антиангинальный эффект начинается через 30 минут и сохраняется в среднем 4 часа. Используется для лечения хронической ИБС (предупреж-дение приступов).

Применяется по 10-20 мг 3 раза (в 8 часов, 13 часов, 18 часов). После 18 часов безнитратный период, чтобы не развилась толерантность.

Таблетки и капсулы пролонгированного действия. Выпускается под названием изокет ретард, кардикет ретард, изо-мак ретард по 20, 40, 60 и 120 мг.

При приеме 60 мг эффект начинается через 35-40 минут, достигает максимума через 2,5-3 часа и продолжается 7-8 часов. Используется в лечении хронической ИБС.

Трансдермальные формы нитросорбида динитрата

Изокет крем. Крем втирается в кожу и постепенно всасывается. Эффект сохраняется в течение 12 часов.

Буккальные формы

Динитросорбилонг. Отечественный препарат. Пластинка динитросорбилонга (20 мг) прикрепляется на слизистую верхней десны. Длительность действия 7-8 часов, а начинается действие уже через 20 минут. Эта лекарственная форма используется для предупреждения приступов стенокардии и обеспечивает непрерывное и равномерное поступление лекарства в кровь.

Внутривенные формы

Нитросорбид динитрат для инфузии (изокет). Выпускается в ампулах по 5 и 10 мг. Применяется для тех же целей, что и нитроглицерин для внутривенного введения. Начальная скорость инфузии (2 мг/час) с постепенным увеличением скорости введения до желаемого эффекта, но без значительного снижения АД.

Нитросорбид мононитрат. Фармакологически активный метаболит нитросорбида динитрата. В отличие от родительского соединения нитросорбид свободно проходит через печень и его биодоступность равна почти 100%. Легко всасывается в ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность. По фармакологическим эффектам является нитровазодилятором и не отличается от других нитратов.

Показанием к применению является хроническая ИБС. Назначается по 20 мг в сутки. Первый прием при пробуждении, второй - через 7 часов, что обеспечивает безнитратный период, достаточный для предотвращения развития толерантности. Антиангинальный эффект начинается через 1 час после приема внутрь и сохраняется 6-8 часов.

Выпускается пролонгированный препарат, который обеспечивает терапевтический эффект при однократном приеме в течение 24 часов.

Молсидомин (корватон). Относится к группе нитровазодиляторов, так как его эффект связан с освобождением в организме NО. Выпускается в таблетках по 2 мг, 4 мг (форте), а также в ампулах по 2 мг для инъекций.

Прием внутрь вызывает антиангинальный эффект через 1 час, который продолжается 5-7 часов.

Молсидомин ретард (8 мг) оказывает эффект в течение 12 часов. Молсидомин в обычных таблетках по 2-4 мг 2-3 раза в день используется в лечение хронической ИБС. Молсидомин можно использовать для закрытия безнитратного периода при лечении другими нитровазодиляторами, а также при непереносимости нитратов. К малсидомину не развивается толерантность.

-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Эта группа препаратов широко используется в лечении ИБС и является основой лечения стенокардии напряжения (т.е. связанной с физической нагрузкой). -блокаторы снижают частоту ангинальных приступов и повышают порог из возникновения. Их клинический эффект связан со способностью блокировать эффекты циркулирующих катехоламинов на ₁-рецепторы сердца. Это ведет к снижению сократимости миокарда, снижению частоты сердечных сокращений, понижению высокого артериального давления, что имеет следствием снижение потребности миокарда в кислороде. Кроме того, снижение частоты сердечных сокращений увеличивает длительность диастолы и время коронарной инфузии. Эффект этой группы препаратов более важен при повышенной симпатической активности, когда содержание катехоламинов в крови повышено.

В организме имеется 2 подтипа -рецепторов. ₁-рецепторы преобладают в сердце и их стимуляция ведет к увеличению ЧСС, сократимости и АV-проводимости, а также освобождению ренина и липолизу. Стимуляция ₂-рецепторов ведет к бронходиляции, вазодиляции и гликогенолизу. -адренобло-каторы оказывают обратный эффект по сравнению со стимуляторами.

Все -блокаторы делятся на неселективные, которые блокируют и ₁ и ₂-адренорецепторы (анаприлин, надолол) и селективные, обладающие преимущественной активностью на кардинальные ₁-рецепторы (атенолол, метопролол) и меньше действующие на ₂-рецепторы. Поэтому кардиоселективные препараты вызывают желаемые кардиальные эффекты со сниженными побочными эффектами со стороны бронхов и периферических сосудов. Однако кардиоселективность относительна и в высоких дозах атенолола и метопролола возможна блокада ₂- адренорецепторов.

-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (ацебутолол, окспренолол, пиндолол) являются частичными антагонистами и, вызывая блокаду -адренорецепторов одновременно вызывают небольшую степень стимуляции рецепторов. Они редко используются в лечении ИБС.

Показания к -блокаторам:

1. Стенокардия напряжения

2. Больные, перенесшие ОИМ с зубцом Q (крупноочаговый)

3. Больные с высоким риском по внезапной смерти (злокачественные желудочковыми нарушениями ритма, резко положительная велоэргометрическая проба, ранняя постинфарктная стенокардия).

Побочные эффекты обусловлены главным образом продолжением их фармакологического действия, а также действием на рецепторы бронхов и сосудов. В большей степени они выражены у неселективных и в меньшей степени у селективных.

1. Блокада ₂-адренорецепторов гладких мышц бронхов может привести к бронхоспазму, особенно у лиц с бронхиальной астмой и хроническими обструктивными заболеваниями.

2. У больных с хронической застойной левожелудочковой недостаточностью производительность сердца поддерживается повышением симпатического тонуса. Снятие -блокаторами эффекта симпатической стимуляции может привести к сердечной декомпенсации.

3. Блокада ₂-адренорецепторов периферических сосудов вызывает их спазм, что может привести к недостаточности артериального кровотока конечностей у больных с окклюзирующими заболеваниями артерий.

4. -блокаторы при длительном применении вызывают проатерогенные изменения липидов сыворотки (повышение холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности).

5. -блокаторы могут нарушить нормальные гомеостатические механизмы поддержания глюкозы в крови, уменьшая ее повышение, опосредованное через симпатическую стимуляцию. Они также уменьшают клинические проявления гипогликемии.

6. Подавляют стимулирующий эффект катехоламинов на сердце при физической нагрузке, что ведет к снижению способности переносит физические нагрузки.

7. Слабость, утомляемость, усталость, что является следствием снижения мышечного кровотока.

8. Ночные кошмары, депрессия и даже психотические реакции вследствие блокады рецепторов в ЦНС.

9. Резкое прекращение лечения -блокаторами ведет к повышению активности симпатической нервной системы и вероятной стенокардии. Поэтому отмена -блокатора должна производиться постепенно.

10. Брадикардия.

Противопоказания к -блокаторам: 1. Бронхиальная астма в анамнезе, астматический бронхит, хронические обструктивные заболевания легких; 2. Тяжелая кардиальная недостаточность; 3. Окклюзионные заболевания артерий конечностей; 4. Синдром слабости синусового узла, брадикардия, брадиаритмия, АV-блокада; 5. Сахарный диабет

В клинической практике при лечении ИБС широко используются 4 -адреноблокатора. 2 неселективных - пропранолол (анаприлин) и надолол и 2 селективных - атенолол и метопролол.

Анаприлин (пропранолол, обзидан, индерал).Неселективный -адреноблокатор с выраженной пресистемной элиминацией при первом прохождении через печень. Поэтому внутрь приходится принимать 40 мг, тогда как внутривенно вводится менее 5 мг. Используется для предупреждения приступов стабильной и нестабильной стенокардии. Ослабляя влияние симпатической импульсации на b -адренорецепторы сердца, анаприлин уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, блокирует положительный хроно- и инотропный эффект катехоламинов. Он уменьшает сократительную способность миокарда и величину сердечного выброса. Потребность миокарда в кислороде снижается. Артериальное давление под влиянием анаприлина понижается. Тонус бронхов в связи с блокадой b2-адренорецепторов повышается. Препарат усиливает спонтанное и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки. Уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде. Анаприлин быстро всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Пик концентрации в плазме наблюдается через 1 - 1,5 ч после приема. Препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение больных со стенокардией начинают с 20 мг 3-4 раза в день постепенно увеличивая дозу до 40 мг 3-4 раза, затем 80 мг 3 раза в день. Увеличение суточной дозы более 320 мг не показано из-за увеличения побочных эффектов. Отмена препарата производится постепенно (на 50% в первую неделю) из-за опасности развития приступов стенокардии.

Надолол (коргард). Неселективный пролонгированный -адреноблокатор. Его антиангинальный эффект начинается через 2 часа и продолжается до 24 часов. Его отрицательный хронотропный эффект выше, чем у анаприлина. Надолол назначают в качестве антиангинального препарата с пробной дозы 20-40 мг, затем по 40-80 мг 1 раз в день под контролем частоты сердечных сокращений (не менее 50 в одну минуту). Максимальная суточная доза не более 240 мг. Используется для длительного лечения больных со стенокардией. После длительного лечения коргардом отмена препарата производится в течение 2-х недель.

Атенолол. Селективный ₁-блокатор с умеренно пролонгированным действием (до 12 часов). Его назначают больным со стенокардией по 50 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза 200 мг. Оказывает менее выраженное действие, чем неселективные -блокаторы на бронхи и периферические артерии. Не проникает в ЦНС и дает соответственно меньше побочных эффектов. Атенолол является избирательным (кардиоселективным) b 1 -адреноблокатором. Частичной симпатомиметической активностью не обладает. Отличается длительностью действия. Период полувыведения составляет 6- 9 ч. Применяется внутрь в виде таблеток один раз (или два раза) в день. Показания к применению и основные противопоказания такие же, как и для других b1-адреноблокаторов. В связи с избирательным действием на b1-адренорецепторы относительно хорошо переносится и может назначаться больным со склонностью к бронхиолоспазму и спазму периферических сосудов сменьшим риском, чем неизбирательные b -адреноблокаторы. Назначают внутрь в разовой дозе 0,05 - 0,1 г (50 - 100 мг = 1/2 - 1 таблетке). Форма выпуска: таблетки по О,1 г, покрытые оболочкой.

Метопролол. Кардиоселективный ₁-блокатор с антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. При стенокардии напряжения снижает частоту и тяжесть приступов. Назначают его внутрь в средней суточной дозе 100 мг в 1-2 приема. При недостаточности эффекта суточную дозу постепенно увеличивают до 200 мг. Максимальная суточная доза 400 мг.