Карбапенемы

Лекарственные препараты

- Имипенем,

- Тиенам( комбинация имипенема и циластатина в соотношении 1:1)*,

- Меропенем (Меронем),

- Эртапенем.

* Циластатин - специфический ингиботор дегидропептидазы-Ι почечных канальцев, тормозит метаболизм имипенема в почках.

Механизм действия

Связывание специфических β-лактамотропных белков клеточной стенки и торможение синтеза пептидогликана, что приводит к лизису бактериальной клетки.

Тип действия: бактерицидный

Особенности действия

- Карбапенемы проникают быстрее через наружную мембрану гр-бактерий, чем другие β-лактамы,

- Оказывают в отношении гр-бактерий выраженный постантибиотический эффект,

- Обладают наиболее широким спектром активности из всех β-лактамов, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам ΙΙΙ и ΙѴ генераций,

- Устойчивы к действию β-лактамаз по сравнению с пенициллинам и цефалоспоринам,

- Низкая частота приобретенной резистентности,

- Имипенем и Меропенем активны против неферментирующих гр-бактерий, используются в основном при нозокомиальных инфекциях,

- Эртапенем слабо активен к синегнойной палочке (P.aeruginosa), применяется преимущественно при внебольничных инфекциях.

Спектр активности

- Гр+ бактерии (кокки): пенициллинорезистентный золотистый стафилококк(PRSA), стрептококки, включая энтерококки, стрептококк (S.pneumonia),

- Гр- бактерии(кокки): нейсерии, (гонококки), менингококки,

- Гр+ бактерии (палочки): листерии,

- Гр- бактерии (палочки): действуют на энтеробактерии - кишечные палочки, клебсиеллы, протеи,

- Анаэробы неспорообразующие: актиномицеты, бактероиды, пептострептококки,

- Анаэробы спорообразующие: клостридии.

Спектр активности, сравнительная характеристика

- Меропенем превосходит имипенем по активности на гр- аэробы и на анаэробы,

- Имипенем превосходит меропенем по активности на гр+ аэробы,

- Эртапенем сопоставим с имипенемом в отношении энтеробактерий.

Резистентность

- Гр-аэробы: серации, флавобактерии (Flavobacterium spp),

- Гр+аэробы: метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), энтерококк (E.faecium),

- Анаэробы: клостридии (C.difficile),

- Микобактерии, хламидии, микоплазмы,

- Гр-бактерии (палочки): стенотрофомонады (S.maltophilia).

Фармакокинетика

- Хорошо распределяются в организме,

- Создают терапевтические концентрации во многих тканях и секретах,

- Проникают через ГЭБ при воспалении оболочек головного мозга,

- Проникают в грудное молоко.

Лекарственный препарат	Связь с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Имипенем/ циластатин (тиенам)	13-21	в/в - 1 в/м - 2-3	Инактивируется в почках ферментом дегидропептидазой (имипенем).	Почки, 70% в неизменённом виде, 25-29% в виде метаболитов.
Меропенем	2	1	Незначительный метаболизм в печени с образованием неактивного метаболита.	Почки, 65-70% в неизменённом виде.
Эртапенем		4,5	Метаболизирвется с образованием неактивного метаболита.

Формы выпуска

- Имипенем/циластатин - порошок для внутривенных введений по 0,5; для внутримышечных по 0,5 и 0,75 во флаконах,

- Меропенем - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 или 1,0.

Пути введения

- Принимаются только парентерально,

- Эртапенем - вводят внутривенно и внутримышечно 1 раз в сутки,

- Имипенем/циластатин - вводят внутривенно каждые 6 часов (в виде длительной капельной инфузии 0,5 грамма в течение 20-30 минут для предотвращения осложнений со стороны ЖКТ: тошнота, рвота и гипотензии); внутримышечно каждые 8-12 часов,

- Меропенем - внутривенно каждые 8 часов; внутримышечно каждые 12 часов.

Показания к применению

Резервные антибиотики, назначаются при тяжёлых инфекциях, вызванных смешанной инфекцией, полирезистентными штаммами:

- мягких тканей,

- костей и суставов (имипенем),

- нозокомиальные инфекции нижних дыхательных путей (имипенем, меропенем) - пневмония, абсцесс лёгкого,

- брюшной полости и малого таза, осложненные инфекции мочевыделительных путей (при невозможности применять фторхинолоны),

- бактериальный менингит (меропенем),

- эндокардит (имипенем),

- бактериальная инфекция у пациентов с нейтропенией (имипенем, меропенем),

- сепсис.

Противопоказания

- Аллергические реакции,

- Беременность, кормление грудью,

- Детский возраст (до 3 месяцев) - меропенем, эртапенем.

Осложнения

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок; перекрёстная аллергия ко всем карбапенемам и пенициллинам,

- Местные реакции: флебиты при внутривенном введении,

- ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, гиперсаливация, глоссит, - --- Печень: транзиторное повышение АСТ, АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы,

- ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания, судороги (имипенем) из-за конкурентного антагонизма с ГАМК,

- Кровь: тромбоцитопения (меропенем), тромбоцитоз, эозинофилия (эртапенем),

- Почки: дизурия, отёки, олигоурия, нарушение функции почек.