Производные нитрофурана

Классификация нитрофуранов

- Нитрофурал (фурацилин),

- Нитрофурантоин (фурадонин),

- Фуразолидон,

- Фуразидин (Фурагин),

- Нифурател (Макмирор),

- Нифуроксазид (Эрсефурил).

Особенности действия

- Тип действия зависит от концентрации лекарственного препарата,

- Широкий спектр действия,

- Способны действовать на микроорганизмы, устойчивые к некоторым антибиотикам.

- На анаэробы и синегнойную палочку не действуют,

- Высока частота побочных реакций,

- Нитрофураны существенно отличаются друг от друга по спектру действия и фармакокинетике,

- Перекрестная аллергия ко всем нитрофуранам.

Механизм действия

Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют синтез ДНК.

Тип действия

Бактериостатический, реже бактерицидный. Резистентность возникает редко.

Спектр активности

- Грам+ кокки: стафилококки, стрептококки,

- Грам- палочки: энтеробактер, кишечная палочка, клебсиелла, протей, сальмонелла, шигелла, холерный вибрион,

- Грибы рода Кандида,

- Некоторые простейшие (лямблии, трихомонады) - фуразолидон и нифурател.

Нежелательные реакции

- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея,

- Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит,

- Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок,

- Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке,

- Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии,

- Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия,

- Мочеполовая система: нитрофурантоин и фуразидин могут окрашивать мочу в ржаво-желтый или коричневатый цвет.

Показания

- Инфекции нижних отделов мочевыводящих путей: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин),

- Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин),

- Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател),

- Лямблиоз (фуразолидон, нифурател),

- Трихомониаз (нифурател, фуразолидон),

- Местно - промывание гнойных ран и полостей (фуразидин).

Противопоказания

- Аллергические реакции на нитрофураны,

- Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин),

- Тяжелая патология печени (фуразолидон),

- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,

- Беременность - III триместр (нитрофурантоин),

- Лактация,

- Новорожденным,

- Алкоголь.

Нитрофурантоин

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
- быстро всасывается - накапливается в моче в высоких концентрациях - экскретируется с желчью - биодоступность составляет 50% (пища увеличивает биодоступность)	0,3 - 1	Таблетки по 0,05 и 0,1 г Таблетки кишечно – растворимые по 0,03 для детей и по 0,1	Внутрь (во время еды) 0,05 – 0,1 г каждые 6 ч

Нифурател

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
- После приема быстро абсорбируется из ЖКТ. - Проникает через ГЭБ и через плацентарный барьер. - Биотрансформируется в печени и в мышечной ткани. - Полностью выводится с мочой (30-50% в неизмененном виде).	Нет данных	Таблетки по 0,2	Внутрь 0,2 – 0,4 г каждые 8 – 12 ч

Нифуроксазид

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
- Практически не всасывается из ЖКТ. - Действует в просвете кишечника.	Нет данных	Таблетки по 0,2; Суспензия 4%	Внутрь 0,2 г каждые 6 ч

Фуразолидон

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
- Быстро всасывается в ЖКТ. - В моче накапливается 5% принятой дозы. - Метаболизируется в печени, превращается в аминопроизводное.	Нет данных	Таблетки по 0,05; Гранулы в банках по 50 г	Внутрь (после еды) 0,1 г каждые 6 ч

Фуразадин

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
- При приеме внутрь всасывается путем простой диффузии в тонком кишечнике. - Метаболизируется в печени. - Накапливается в моче в высоких конценткациях. - С мочой выделяется около 6% неизмененного препарата.	Нет данных	Таблетки по 0,05	Внутрь 0,1-0,2 г каждые 6-8 ч

Нитрофурал

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
Назначают в основном наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов	Нет данных	Таблетки по 0,1 г для приема внутрь и по 0,02 г для - приготовления раствора (для наружного применения); 0,2 % мазь в банках по 25 г; паста для наружного применения; 0,02% водный раствор и 0,067% спиртовой раствор для наружного применения во флаконах темного стекла по 10 мл.	Наружно, в виде водного раствора 1:5000 (0,02%) — орошают раны и накладывают влажные повязки. Назначают взрослым внутрь по 0,1 г 4 - 5 раз в сутки в течение 5 - 6 дней.

Противогрибковые препараты

Классификация Антибиотики 1)Полиеновые антибиотики: - Нистатин, - Леворин, - Амфотерицин В.

Синтетические средства

Азолы системного действия:

1)Производные имидазола - Кетоконазол (Низорал), - Миконазол.

2)Приозводные триазола - Флуконазол (Дифлюкан), - Итраконазол (Орунгал).

Азолы местного действия:

Производные имидазола - Клотримазол,

- Эконазол (Певарил).

Производные N-метилнафталина:

1)Для системного применения - Тербинафин (ламизил).

2)Для местного применения - Нафтифин (экзодерил).

Препараты разных групп: - Гризеофульвин.

Механизм и тип действия полиенов

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом клеточной стенки гриба, нарушение ее целостности, за счет образования гидрофильных пор, потеря содержимого цитоплазмы (ионов, низкомолекулярных веществ) и гибель клетки.

Механизм и тип действия азолов

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, за счет ингибирования цитохрома Р-450-зависимой 14^α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Механизм и тип действия N-метилнафталина

Обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Механизм и тип действия гризеофульвина

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен игибированием митоза грибковых клеток в метафазе, нарушается синтез ДНК.

Особенности действия полиенов

- Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности,

- К Амфотерицину В устойчивы грибы дерматомицеты и псевдоаллешерия (P. boydii), A. terreus, кандида - C. Lusitaniae,

- Амфотерицин В токсичен,

- Профилактическое применение не эффективно,

- Амфотерицин В применяют внутривенно при тяжелых микозах, до его введения используют НПВС, антигистаминные средства, внутривенное введение гепарина,

- По действию и применению леворин схож с нистатином.

Особенности действия азолов

- Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности,

- Кетоконазол токсичен, поэтому применяется в основном местно,

- Резистентность к Candida grabrata, Candida Кrusei,

- Азолы для местного применения создают высокие концентрации в месте нанесения, превосходящие минимальную подавляющую концентрацию для грибов.

Особенности действия

Производные N-метилнафталина

Широкий спектр действия (кроме некоторых Candida, аспиргилий - Aspergillus spp., криптококков - C. neformans, споротрихов - S. schenckii).

При местном применении создает высокие концентрации, првышающие минимальную подавляющую концентрацию для дерматомицетов.

Препараты разных групп

Гризеофульвин - узкий спектр действия.

Спектр активности

Полиеновые антибиотики:

- Леворин и Нистатин: дрожжеподобные грибы рода Candida,

- Амфотерицин В: дрожжеподобные грибы рода Candida, криптококки, возбудители эндемических микозов, простейшие (амебы и лейшмании).

Азолы :

1)Производные триазола

- Флуконазол: возбудители кандидозов, криптококки, кокцидиоиды, в меньшей степени – дерматофиты, параккцидиоиды, бластомицеты, гистоплазмы, споротриксы,

- Итраконазол: возбудители кандидозов, дерматомицеты, микроспоры, эпидермофиты.

2)Местного действия

- Грибы рода Candida, дерматомицеты.

Препараты разных групп:

- Клотримазол: анаэробы (бактероиды), трихомонады.

Производные N-метилнафталина:

- Дерматомицеты,

- Простейшие (лейшмании, трипаносомы – тербинафин).

Препараты разных групп:

3)Гризеофульвин

- Дерматомицеты.

Фармакокинетика

Полиеновые антибиотики:

- Практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении,

- Амфотерицин В при внутривенном введении распределяется в органах (легких, печени, почках, мышцах, надпочечниках); в жидкостях (плевральной, перитонеальной, синовиальной, внутриглазная); кумулирует в тканях; плохо проникает через ГЭБ.

Азолы:

- Наибольшая биодоступность у флуконазола (90%),

- Кетоконазол и итраконазол: биодоступность не зависит от приема пищи (реагируют с соляной кислотой, образуя хорошо растворимые гидрохлориды),

- Системные азолы проходят через плаценту, проникают в грудное молоко,

- Флуконазол и кетоконазол равномерно распределяются в организме, создают высокие концентрации в органах, тканях, секретах,

- Итраконазол за счет липофильности распределяется в органах с большим содержанием жира (печень, почки),

- Проходит через ГЭБ (флуконазол),

- Местные азолы – через кожу системная абсорбция минимальна; при интравагинальном применении – адсорбция от 3% до 10%.

Фармакокинетика

Лекарственный препарат	Биодоступность (внутрь), %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Полиеновые антибиотики
Леворин		24-48
Амфотерицин В		24-48	Печень	Почки
Производные триазола
Флуконазол	90	30	Частично в печени	Почками, в основном в неизменном виде
Итраконазол	Капсулы -40-55 (натощак), 90-100 (с пищей)	20-45	Печень	ЖКТ Секрет сальных и потовых желез кожи
Производные имидазола
Кетоконазол	75	6-10	Печень	ЖКТ
Производные N-метилнафталина
Тербинафин	80 5 (местно)	11-17	Печень	Почки
Нафтифин	4-6 (местно)	2-3 дня	Печень	Почки. ЖКТ
Препараты разных групп
Гризеофульвин	70-90	15-20	Печень	ЖКТ (36%) в активной форме. Почки (1%)

Показания к применению

Полиеновые антибиотики:

1)Нистатин и Леворин

- Кандидомикозы полости рта, глотки, пищевода, кишечника, кожи и слизистых оболочек, - Кандидозный вульвовагинит.

2)Амфотерицин В

- Тяжелые формы системных микозов,

- Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Азолы:

- Системные микозы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол),

- Кандидомикозы (флуконазол, клотримазол),

- Вульвовагинит, отрубевший лишай, дерматомикозы, себорейная экзема (местно кетоконазол),

- Дерматомикозы (клотримазол, эконазол).

Производные N-метилнафталина:

- Дерматомикозы (микроспория, трихофития ) головы, волос, ногтей.

Препараты разных групп:

1)Гризеофульвин

- Дерматомикозы.

Форма выпуска

Леворин: таблетки по 500 тыс. ЕД; защечные таблетки по 500 тыс. ЕД(0,005, 0,01); мазь 500 тыс. ЕД/г; таблетки вагинальные по 250 тыс. ЕД(0,005).

Нистатин: таблетки по 250 и 500 тыс. ЕД; таблетки вагинальные по 100 тыс. ЕД; мазь по 100 тыс. ЕД/г.

Амфотерицин В: лиофиллизированный порошок для инъекций во флаконах 0,05 и 0,1; 3 % мазь по 15,0 и 30,0.

Флуконазол: капсулы по 0,05, 0,1, 0,15; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах по 50 мл; 0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 мл.

Итраконазол: капсулы по 0,1; раствор для приема внутрь во флаконах по 150 мл.

Кетоконазол: таблетки 0,2; 2% крем в тубах по 15,0; суппозитории вагинальные 0,4.

Миконазол: 2% гель в тубах по 15,0 и 30,0 ; 0,16% спрэй-пудра по 105,0; суппозитории вагинальные по 0,1, 0,2 и 0,4.

Клотримазол: таблетки вагинальные 0,1; 1% крем по 20 г; 1% раствор для наружного применения во флаконах по 15 мл.

Эконазол: 1% крем по 10,0 и 30,0; 1 % аэрозоль во флаконах по 50,0; вагинальные свечи 0,15.

Тербинафин: таблетки 0,125 и 0,25; 1% спрэй для наружного применения во флаконах по 15 и 30 мл; 1% крем по 10, 15 и 30 г.

Нафтифин: 1% крем по 1,0 и 30 г; 1% раствор во флаконах по 10 мл.

Гризеофульвин: таблетки по 0,125, 0,5; суспензия для приема внутрь во флаконах.

Пути введения

Полиеновые антибиотики:

- Леворин: внутрь по 500 тыс. ЕД каждые 8 ч. При кандидозе полости рта и пищевода – рассасывать по таблетке защечно каждые 8-12 ч после еды,

- Нистатин: внутрь по 500 тыс. – 1 млн. ЕД каждые 6 ч; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 таблетке каждые 6-8 часов после еды. интравагинально по 1-2 таблетке на ночь; местно на пораженные участки кожи 2 раза в день,

- Амфотерицин В: внутривенно – содержимое флакона развести в 400 мл 5% раствора глюкозы; местно – наносить на пораженные участки кожи 1-2 раза в день

Азолы, производные триазола,

- Флуконазол: внутрь 0,1 – 0,6 г/сут в 1 прием; внутривенно 0,1 – 0,6 г/сут в 1 введение,

- Итраконазол: внутрь 0,1 – 0,6 г каждые 12-24 часа.

Азолы, производные имидазола:

- Кетоконазол: внутрь 0,2 – 0,4 г в 2 приема; интравагинально по 1 суппозитории на ночь; местно на пораженные участки кожи 1-2 раза в день,

- Клотримазол: внутривенно 6 мг/кг каждые 12 часов; вагинально по 1-2 таблетке 1-2 раза в день,

- Эконазол: местно на пораженные участки кожи 1 раз в день (на ночь).

Производные N-метилнафталина:

- Тербинафин – внутрь по 0,25 г/сут в 1 прием; местно на пораженные участки кожи 1-2 раза в день,

- Нафтифин – местно на пораженные участки кожи 1 раз в день.

Препараты разных групп:

- Гризеофульвин - внутрь по 0,25 - 0,5 каждые 12 часов.

Осложнения

Полиеновые антибиотики:

1)При системном применении

Нистатин, леворин

- ЖКТ: диспепсия,

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (редко).

Амфотерицин В

- ЖКТ: диспепсия, анорексия,

- ЦНС: головная боль, головокружение, парезы, судороги, тремор,

- Почки: олигурия (полиурия), гипрекреатинемия, гипокалиемия,

- Гепатотоксичность,

- Кровь: анемия, (лейкопения, тромбоцитопения редко),

- Аллергические реакции: сыпь, бронхоспазм,

- Внутривенное введение: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия.

2)При местном применении

Нистатин, леворин

- Раздражение кожи, слизистых,

- Жжение.

Амфотерицин В

- Боль в месте внутривенной инъекции,

- Флебит, тромбофлебит.

Азолы:

1)Для системных азолов

- ЖКТ: диспепсия,

- ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение зрения, тремор, судороги, парестезии,

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (флуконазол), эксфолиативный дерматит,

- Печень: холестаз, желтуха, повышение активности трансаминаз,

- Кровь: тромбоцитопения, агранулоцитоз,

- Итраконазол – сердечнососудистая система (сердечная недостаточность, повышение артериального давления, гипокалиемия, отеки, нарушение выработки кортикостероидов,

- Кетоконазол – гепатотоксичность (гепатит); гинекомастия, импотенция, нарушение менструального цикла.

2)Для местных азолов

- Интравагинально: зуд, жжение, гиперемия, отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта.

Производные N-метилнафталина

Тербинафин при приеме внутрь:

- ЖКТ: диспепсия,

- ЦНС: Головная боль, головокружение,

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона,

- Печень: повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха, печеночная недостаточность,

- Кровь: нейтропения,

- Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.

Тербинафин и нафтифин при местном применении:

- Зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Препараты разных групп:

Гризеофульвин

- ЖКТ: диспепсия,

- ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты,

- Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит,

- Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит,

- Кровь: нейтропения,

- Другие: кандидоз, волчаночноподобный синдром.

Противопоказания

- Аллергические реакции на препараты,

- Беременность (системные азолы),

- Кормление грудью (системные азолы),

- Тяжелые нарушения функции печени (амфотерицин В, кетоконазол, итраконазол),

- Возраст до 16 лет (итраконазол),

- Сахарный диабет (амфотерицин В),

- Сердечная недостаточность (итраконазол).

Производные N-метилнафталина

- Гиперчувствительность,

- Беременность, лактация,

- Возраст до 2 лет.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

- Гиперчувствительность,

- Беременность,

- Системная красная волчанка.

Противовирусные средства. Противогерпетические химиопрепараты.

Лекарственные препараты

Аналоги нуклеозидов

- Ацикловир,

- Валацикловир,

- Фамцикловир.

Механизм действия

- Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.

- Фамцикловир: метаболизируется с образованием активного метаболита – пенцикловира, при его фосфорилировании – ингибирование синтеза вирусной ДНК (блок репликации вируса).

- Валацикловир (валиновый эфир ацикловира): метаболизируется в ацикловир, он фосфорилируется, ингибируется синтез вирусной ДНК.

Особенности действия

- Ацикловир обладает хорошей переносимостью, действует только на клетки пораженные вирусом.

- Ацикловирорезистентные штаммы встречаются редко у пациентов с нормальным иммунитетом.

- Валацикловир и Фамцикловир применяются только внутрь, Ацикловир –внутрь, внутривенно и местно.

Спектр активности

Ацикловир: вирусы простого герпеса 1 и 2 типа, вирус varicella-zoster.

Фармакокинетика

Ацикловир :

- Хорошо распределяется в организме,

- Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко,

- При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки,

- Биодоступность при приеме внутрь низкая, пища не оказывает влияние на всасывание ацикловира.

Фармакокинетика

Лекарственный препарат	Биодоступность, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Ацикловир	15-30	2-3	В печени на 10-40%.	Почками на 60-90% в неизменённом виде.
Фамцикловир	70-80	2-2,5	В печени.	Почками на 70% в активной форме.
Валацикловир	54	3	В печени.	Почками, ЖКТ.

Формы выпуска

Ацикловир:

- Таблетки по 0,2, 0,4 и 0,8 г,

- капсулы по 0,2 г,

- 4% суспензия для приема внутрь во флаконах,

- ампулы по 0,25 , 0,5 и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий,

- крем и мазь 5%,

- глазная мазь, 3%.

Валацикловир: таблетки по 0,5 г.

Фамцикловир: таблетки по 0,25 г.

Пути введения

Ацикловир:

- Внутрь - по 0,2 г 5 раз в сутки (каждые 4 ч независимо от еды, с ночным перерывом на 8 ч) или по 0,4 г 3 раза в сутки в течение 5-10 дней; при инфекциях Varicella-Zoster - по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней,

- Внутривенно (при тяжелых поражениях) - по 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней,

- Местно - крем или глазная мазь наносятся на пораженные участки кожи и слизистых 5-6 раз в день в течение 7 дней.

Валацикловир: внутрь по 0,5 г каждые 12 часов 5 дней.

Фамцикловир: внутрь по 0,25 г каждые 8 часов 5 дней.

Показания к применению

1. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса:

- генитальный герпес,

- слизистокожный герпес,

- герпетический энцефалит,

- офтальмогерпес,

- неонатальный герпес.

2. Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster:

- опоясывающий лишай,

- ветряная оспа,

- пневмония,

- энцефалит.

3. Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек (Ацикловир, Валацикловир).

4. Фамцикловир при опоясывающем герпесе, постгерпетическая невралгия.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к препарату,

- Беременность, лактация (с осторожностью),

- Детский возраст (до 12 лет) с иммунодефицитом: Валацикловир и Фамцикловир, Валацикловир нельзя применять детям с ВИЧ-инфекцией.

Осложнения(редко)

Ацикловир:

- Местные - иногда жжение при нанесении на слизистые; флебиты при внутривенном введении,

- ЖКТ - диспепсические расстройства,

- Нейротоксичность - заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства (при внутривенном введении в первые 3 дня),

- Нефротоксичность (при быстром внутривенном введении, у детей, большие дозы) - кристаллурия; обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болями в пояснице, азотемией,

- Ацикловир (у пожилых людей) и Фамцикловир – головная боль, головокружение,

- Валацикловир – тромботическая микроангиопатия (у больных СПИДом, онкобольных).

Противогриппозные химиопрепараты

Лекарственные препараты

Производные адамантана:

- Блокаторы М2-каналов – амантадин (мидантан), римантадин,

- Арбидол.

Механизм действия

- Блокирование ионных М2–каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается депротеинизация вируса (освобождение нуклеиновой кислоты) – ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов,

- Арбидол: ингибирует слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами.

Особенности действия

- В процессе применения возможно развитие резистентности к препаратам, частота которой к 5-му дню лечения может достигать 30%.

Спектр активности

- Римантадин и амантадин: вирус гриппа типа А2 (азиатский грипп). Активность римантадина в 5-10 раз выше, чем у амантадина,

- Арбидол: вирус гриппа типов А и В.

Фармакокинетика

- Римантадин и амантадин практически полностью, но относительно медленно, всасываются в ЖКТ. Пища не влияет на биодоступность,

- Препараты хорошо распределяются в организме. При этом высокие уровни создаются в тканях и секретах, которые первично контактируют с вирусом: в слизи носовых ходов, слюне, слезной жидкости,

- Проходят через ГЭБ, плаценту. Амантадин проникает в грудное молоко,

- Арбидол: быстро всасывается в ЖКТ.

Фармакокинетика

Лекарственный препарат	Биодоступность, (внутрь), %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Римантадин	100	6-7	В печени на 75%.	Почками в виде неактивного метаболита.
Амантадин	100	11-15	Не метаболизируется.	Почками в виде активной формы.
Арбидол	-	17	Частично в печени.	ЖКТ в неизменном виде.

Формы выпуска

- Римантадин - таблетки по 0,05 г,

- Амантадин – таблетки по 0,1 г,

- Арбидол – таблетки по 0,1 г; капсулы по 0,05 г. и 0,1 г.

Пути введения

Римантадин:

- Лечение гриппа: внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч в течение 5 дней. Начинать в первые 2 суток от момента появления клинических симптомов. Таблетки запивать достаточным количеством воды,

- Профилактика гриппа: внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч не менее 2 недель, причем прием должен продолжаться в течение 1 недели после окончания эпидемии.

Амантадин:

- Лечение гриппа: внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч. Применять не позднее чем через 18 – 24 часов, после проявления первых симптомов, 5-7 дней,

- Профилактика гриппа: применение 2-4 недели. Таблетки запивать достаточным количеством воды.

Арбидол:

- Лечение гриппа: внутрь - по 0,2 г каждые 6 ч в течение 5 дней,

- Профилактика гриппа: внутрь - по 0,2 г/сут. 10-14 дней.

Показания к применению

Римантадин и Амантадин

- Лечение гриппа, вызванного вирусом типа А,

- Профилактика гриппа, если эпидемия вызвана вирусом типа А. Профилактический прием необходим только тем лицам, которым не проводилась противогриппозная вакцинация, или если с момента вакцинации прошло менее 2 недель. Эффективность составляет 70-90%.

Арбидол

- Лечение и профилактика гриппа типа А и В.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к препаратам,

- Тяжелая почечная и печеночная недостаточность (амантадин, римантадин),

- Кормление грудью (амантадин),

- Возраст до 2 лет (арбидол),

- Возраст до 1 года (римантадин, амантадин),

- Эпилепсия, психозы (амантадин),

- Тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, пониженное артериальное давление, хроническая сердечная недостаточность (амантадин).

Осложнения

- Нейротоксичность: раздражительность, нарушение концентрации внимания, бессонница головная боль, головокружение, тремор, судороги, галлюцинации,

- Диспептические и диспепсические расстройства,

- Арбидол: аллергические реакции.

Гликопептиды Лекарственные препараты:

- Ванкомицин,

- Тейкопланин.

Механизм действия:

Механизм действия связан со способностью блокировать образование пептидогликана клеточной стенки бактерий, а также со способностью угнетать синтез РНК в клетках возбудителей.

Тип действия:

Тип действия бактерицидный, но в отношении энтерококков и стрептококкоподобных бактерий бактериостатический.

Особенности действия:

- Спектр действия узкий ( гр+кокки),

- В последние годы выделены стафилококки (S.aureus) со сниженной чувствительностью к препаратам данной группы.

Спектр активности

- Гр+бактерии: золотистый стафилококк (включая MRSA-метициллинрезистентные и MRSE-пенициллиназообразующие стафилококки), стрептококки (включая штаммы, резистентные к пенициллину), энтерококки, пневмококки, пептококки, листерии, клостридии (включая C.difficile),

- Гр-бактерии: флавобактерия - F.meningosepticum.

Фармакокинетика

- Не всасываются при приёме внутрь.

- Хорошо проникают в полость перикарда, плевры, синовиальную и асцитическую жидкость.

- Проникают в грудное молоко

Лекарственный препарат	Связывание с белками, %	(Т½) ,ч	Метаболизм	Пути выведения
Ванкомицин	55	6-8	Не метаболизируется.	Почками в неизменном виде.
Тейкопланин	90	40-150	Не метаболизируется.	Почками в неизменном виде.

Формы выпуска

- Ванкомицин - порошок для инъекций по 0,5 и 1,0 во флаконах,

- Тейкопланин - порошок для инъекций по 0,2 и 0,4 во флаконах.

Пути введения

- Ванкомицин вводят внутривенно медленно (не менее 1 часа) каждые 12 часов; внутрь в виде раствора каждые 6 часов,

- Тейкопланин вводят внутривенно 1 раз в сутки.

Показания к применению

- Препараты выбора при тяжёлых инфекциях, вызванных полирезистентными гр+ (MRSA, MRSE, антибиотикорезистентные пневмококки, энтерококк E.faccium) и гр- возбудителями (флавобактерия - F.meningosepticum),

- Тяжёлые гр+инфекции при аллергии к β-лактамам (менингит),

- Антибиотик-ассоциированная диарея, вызваннная клостридией - C.difficile (для приема внутрь),

- Периоперационная профилактика при ортопедических и кардиохирургических операциях в лечебных учреждениях с высокой частотой MRSA или при аллергии к β-лактамам.

Противопоказания

- Гиперчувствительность.

- Беременность (Ι триместр) и кормление грудью (только по жизненным показаниям).

- Неврит слухового нерва.

Осложнения

- Ототоксичность: снижение слуха, вестибулярные нарушения.

- Почки: повышение уровня креатинина и мочевины в крови. 

- ЦНС: головные боли, головокружение.

- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

- Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочных фосфатаз.

- Кровь: лейкопения(обратимая), тромбоцитопения.

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, редко - анафилактический шок.

- Местные реакции: при внутривенном введении боль, жжение в месте введения, возможны флебиты; при быстром внутривенном введении- гипотензия, боль за грудиной, тахикардия, «синдром красного человека» (гиперемия лица и верхней части тела).

Полимиксины

Лекарственные препараты

- Полимиксин В,

- Полимиксин М.

Механизм действия

Полимиксины нарушают проницаемость клеточной мембраны Гр-бактерий, способствует выходу в окружающую среду ионов кальция и магния из липополисахаридов мембраны и приводит к лизису клетки.

Тип действия: бактерицидный.

Особенности действия

- Узкий антимикробный спектр действия на гр-бактерии (бактерии),

- Устойчивы протеи, серрация, гр- кокки и вся гр+ флора,

- Высокотоксичны,

- Действуют только на внеклеточнорасположенные микроорганизмы.

Спектр активности

- Гр-бактерии (палочки): кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка, штаммы устойчивые к другим антибиотикам,

- Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B.fragilis).

Фармакокинетика

- Не всасываются в ЖКТ и при местном применении(Полимиксин М не всасывается через кожу),

- Полимиксин В при парентеральном введении плохо проникает в ткани,

- Полимиксин В не проходит через ГЭБ,

- Полимиксин В проникает через плаценту, грудное молоко.

Лекарственный препарат	Связывание с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Полимиксин В	Незначительное	3-4	Не метаболизируется	Почками в неизменённом виде

Формы выпуска

- Полимиксин В - порошок для инъекций по 0,025 и 0,05 во флаконах,

- Полимиксин М - таблетки по 0,5; мазь 0,2% в тубах по 5,0; 10,0; 30,0 и 50,0.

Пути введения

- Полимиксин В парентерально: внутримышечно 3-4 раза в день, внутривенно капельно через каждые 12 часов,

- Полимиксин М внутрь: таблетки внутрь 3-4 раза в день; местно: на поражённые участки кожи 1-2 раза в день.

Показания к применению

Полимиксин В:

- Резервный антибиотик для лечения синегнойной инфекции: при ее устойчивости к цефалоспоринам, карбапенемом, аминогликозидам, фторхинолонам,

- Тяжёлые гр-инфекции (кроме протейной), вызванные нозокомиальными возбудителями.

Полимиксин М:

- Местное лечение синегнойной инфекции раневых и ожоговых поверхностей.

Противопоказания

- Почечная недостаточность,

- Миастения,

- Ботулизм,

- Для местного применения - перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Осложнения

- Нефротоксичность: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, острый тубулярный некроз, гематурия, протеинурия, цилиндрурия, олигоурия,

- Ототоксичность плода при длительном применении беременными женщинами ушных или глазных капель,

- Нейротоксичность: парестезии, головокружение, генерализованная или локальная мышечная слабость, нарушение сознания, зрительные и слуховые расстройства, галлюцинации, судороги. Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц,

- ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, снижение аппетита,

- Местные реакции: при внутримышечном введении - болезненность, при внутривенном введении - флебит, тромбофлебит,

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, контактный дерматит, бронхоспазм, гипотония, коллапс,

- Кровь: тромбоцитопения,

- Электролитный баланс: гипокальциемия, гипокалиемия.

Фосфомицин

Лекарственные препараты

- Фосфомицина трометамол,

- Фосфомицин натрия.

Механизм действия

Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-o-энолпирувил-трансферазой, в результате этого происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента. А также снижает адгезию бактерий к уроэпителию.

Тип действия:

Бактерицидный.

Особенности действия

- Фосфомицина трометамол – пероральный препарат в основном применяется при неосложнённых инфекциях нижних отделов мочевыводящих путей,

- Фосфомицин натрия (для парентерального введения) - препарат резерва при бактериальный инфекциях,

- Не действуют на синегнойную палочку и анаэробы,

- Малоактивны в отношении стрептококков.

Спектр активности

- Гр-палочки: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протеи,

- Гр+кокки: стафилококки, энтерококки (включая ванкомицинорезистентные энтерококки).

Фармакокинетика

1)Фосфомицина трометамол:

- Всасывается из ЖКТ при приёме натощак на 60%,

- Проникает в различные органы и ткани,

- Накапливается в терапевтических концентрациях в почках, мочевом пузыре, предстательной железе,

- Проникает в грудное молоко.

2)Фосфомицин натрия:

- Период полувыведения 1,5 – 2 часа.

Лекарственный препарат	Связь с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Фосфомицина трометамол	Не связывается	4	Не метаболизируется.	Почками в неизменённом виде.

Формы выпуска

- Фосфомицина трометамол - гранулы по 2,0 и 3,0,

- Фосфомицин натрия - порошок для инъекций и инфузий.

Пути введения

- Фосфомицина трометамол - внутрь натощак (желательно вечером после опорожнения мочевого пузыря) по 3,0 один раз в сутки, предварительно развести в 50 – 75 мл воды,

- Фосфомицин натрия - в мышцу каждые 8 часов; в вену медленно в виде инфузии.

Показания к применению

- Фосфомицина трометамол: цистит, бессимптомная бактериурия у беременных, профилактика инфекции мочевыводящих путей при трансуретральных урологических вмешательствах,

- Фосфомицин натрия: бактериальная инфекция - эндокардит, диабетическая язва стопы, сепсис, инфекции нижних дыхательных путей.

Противопоказания

- Гиперчувствительность,

- Фосфомицина трометамол детям до 5 лет,

- Кормление грудью (с осторожностью),

- Возраст старше 75 лет (риск гепатотоксичности),

- Нарушение функции почек и печени (с осторожностью).

Осложнения

- Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз,

- ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в эпигастрии,

- ЦНС: головная боль, головокружение,

- Аллергические реакции: сыпь, зуд.