5.3. Фаза III – целью является получение дополнительных сведений об

эффективности и побочном действии фармакологического средства. Во время этой

фазы контролируемые и неконтролируемые испытания проводятся на сотнях или даже

на тысячах больных в стационарах и в амбулаторных условиях. Уточняются

особенность действия препарата, определяются относительно редко встречающиеся

побочные реакции. Новое фармакологическое средство назначают больным страдающим

сопутствующими заболеваниями, получающим одновременно другие лекарственные

средства. Изучаются особенности действия препарата у больных с нарушением

кровообращения, функции печени и почек, оценивается взаимодействие нового

препарата с другими средствами.

5.4. Фаза IV – исследований проводится после разрешения применения нового

препарата в медицинской практике и его внедрения. Изучается действия

лекарственного средства в разнообразных ситуациях на практике. Особое внимание

обращается на сбор и анализ информации о побочном действии изучаемых

лекарственных средств.

Смысл последовательного проведения испытаний от I к IV фазе заключается в

постепенном расширении объема исследований, что позволяет уменьшить риск

возможного отрицательного воздействия препарата на больного и более тщательно

определить показания и противопоказания к его применению.

Для получения более исчерпывающей информации о новом препарате проводят

многоцентровые международные исследования.

Отчет о результатах клинических испытаний нового фармакологического средства

оформляется в соответствии с требованиями Фармакологического комитета и

представляется в комитете с конкретными рекомендациями.

Рекомендация к клиническому применению считается обоснованной, если новый

препарат:

§ более эффективен, чем известные препараты аналогичного действия;

§ обладает лучшей переносимостью, чем известные препараты (при одинаковой

эффективности)

§ эффективен в тех случаях, когда лечение известными препаратами

безуспешно;

§ более выгоден экономически, имеет более простую методику лечения или

более удобную лекарственную форму.

§ при комбинированной терапии повышает эффективность уже существующих

лекарственных средств, не увеличивая их токсичности.

5.5. Постмаркетиговые исследования

Маркетинговые наблюдательные исследования. (Postmarketing surveillance stady) -

используются для определения описательных клинических испытаний, чтобы отличить

их от хорошо контролируемых клинических испытаний IV фазы.

6. Виды клинических исследований.

6.1.Наиболее часто на практике проводят открытое испытание, при котором врачу и

больному известен способ лечения (исследуемый препарат или препарат сравнения).

6.2.При испытании «слепым» методом больной не знает какой препарат он принимает

(это может быть плацебо),

6.3.при использовании «двойного слепого» метода об этом не осведомлен ни

больной, ни врач, а только руководитель испытания.

Применение «слепых» методов повышает достоверность результатов клинического

испытания, устранения влияния субъективных факторов.

6.4.Эффективность и переносимость нового фармакологического средства

сравнивают с таковыми плацебо или препарата аналогичного действия, являющегося

одним из наиболее эффективных в данной группе. В зависимости от целей

исследования, типа исследуемого препарата, характера заболевания применяют

плацебо, стандартный препарат или и то, и другое.

7. Регистрация нежелательных явлений.

7.1. Нежелательные явление– любое неблагоприятное явление (с медицинской точки

зрения) в жизни пациента или субъекта исследования, который принимал исследуемый

фармацевтический продукт, независимо от того, связано оно, или нет с приемом

данного исследуемого препарата. Все патологические и непреднамеренные реакции,

возникающие при приеме любой дозы исследуемого препарата, при условии, что

нельзя исключить связь с его приемом

7.2.Типы неблагоприятных действий лекарств

Тип А – предсказуемые (Augmented)

Тип В - непредсказуемые (Bizzare)

Тип С – вследствие длительного приема (Chronic)

Тип Д – отсроченного действия (Delayed)

Тип Е – вследствие отмены (End of use)

Тип F - непредвиденные эффекты терапии (Failure)

7.3. Методы сбора информации о нежелательных лекарственных реакциях

· пациент сообщает сам

· использование стандартного открытого вопроса

· чек-листы с перечислением симптомов

· самостоятельно заполняемые вопросники

· дневники пациентов

· оценка качества жизни

7.4. Обязанности спонсора исследования

· предусмотреть возможность возникновения осложнений

· разработать систему регистрации данных

· обучить исследователя

· контролировать процесс регистрации и отчетности в ходе исследования

· извещать официальные инстанции

7.5. Обязанности исследователя

· выявление и регистрация осложнений

· принятие мер по защите пациентов

· извещение организатора исследования

8. Контроль за проведением клинических исследований.

Осуществляется в рамках системы гарантии качества процедуры, имеющей своей

целью проверку соблюдения требования к качеству проведения испытания.

8.1. Термины, определяющие данные, вызвавшие подозрение

· Непреднамеренные ошибки

· Неправильное проведение

· Обман

· Подлог

8.2.Система контроля за проведением клинических испытаний:

МОНИТОРИНГ > АУДИТ > ИНСПЕКЦИЯ

8.2.1. Мониторинг клинических испытаний

Монитор – специалист, назначаемой структурой, организующей проведение

исследований. Является основным связующим звеном между спонсором и

исследователем.

а) Визиты монитора:

· До включения первого пациента

· После включения первого пациента

· Регулярные посещения клиники

· Заключительный визит

б) Регулярные телефонные контакты.

Способы проведения проверки идентичности данных (Source Data Verification – SDV)

Прямой – монитор сам просматривает исходные документы.

Непрямой – монитор задает исследователю интересующие его вопросы.

8.2.2. Аудит - осуществляет систематический и независимый контроль связанных с

исследованием процедур и документов с целью убедиться в том, что эти процедуры

проводятся, данные регистрируются и сообщаются в соответствии с протоколом,

стандартными операционными процедурами спонсора, правилами GСР и требованиями

соответствующих инстанций.

Аудит может осуществляться по инициативе

· Спонсора

· Этического комитета

· Официальных инстанций

Подготовка к аудиту on-site включает:

· Информирование письменно участников исследования о предстоящем

визите.

· Дополнительное информирование исследователя о:

ü целях

ü методах

ü графике проведения

ü требуемых документах

· Подготовку собственных документов.

8.2.3. Инспекция – процесс рассмотрения официальными инстанциями документов,

оборудования, записей, которые имеют, по мнению этих инстанций, отношение к

клиническому исследованию и которые могут находиться в исследовательском центре,

у спонсора, контрактно-исследовательской организации или в других организациях.

9. Этические вопросы проведения клинических исследований

9.1. Нормативные документы

1947 г. - Нюрнбергский кодекс

1948 г. - Всеобщая декларация прав человека.

1964 г. -Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации.

1975 г. - Хельсинкская декларация о правах человека

2000 г. – Последняя редакция Хельсинкской декларации Всемирной медицинской

ассоциации.

В соответствии с требованиями GCP условием проведения клинического исследования

является гарантия защиты прав и здоровья больных и добровольцев. Этической

основой этих исследований является Хельсинкская декларация (18 Всемирная

Медицинская Ассамблея, июнь 1964 г. – Хельсинки).

9.2. Этические комитеты

Права субъектов исследования защищаются этическими комитетами (федеральный и

локальные в лечебных учреждениях), которые являются независимыми органами. Без

разрешения этического комитета исследование не может быть начато. Комитет должен

состоять не менее, чем из 5 членов разного пола и включать в себя

квалифицированного специалиста, медсестру, фармацевта, юриста или духовное лицо.

Этический комитет рассматривает следующие аспекты исследования

- квалификация ответственного исследователя (Научная биография см.

Приложение) и пригодность учреждения для поведения испытания.

- протокол исследования с обоснованием соотношения возможного риска и

пользы;

- брошюру исследователя или соответствующего информацию о препарате;

- принцип и критерии включения больных в исследование;

- информированное согласие;

- наличие свидетельства о страховании всех субъектов исследования на

случай нанесения ущерба.

- решение этического комитета оформляется письменно и своевременно.

О существенных поправках к протоколу этический комитет должен быть своевременно

информирован.

Этический комитет письменно информируется о каждом серьезном побочном явлении

9.3.Этические принципы и нормы клинических исследований

· Соблюдение общепринятых научных подходов

· Наличие протокола исследования

· Изложение в нем этических требований

· Квалифицированный исследовательский персонал

· Соблюдение национального законодательства

· Гарантии прав защиты субъекта и приоритета интересов личности

· Определение соотношения риск/польза

· Информационное согласие

· Конфиденциальность

10.Обязанности сторон, принимающих участие в клинических исследованиях.

10.1. Организатор (спонсор) исследования обязан:

- представить план исследования в форме протокола;

- получить письменное разрешение этического комитета;

- получить разрешение государственного органа на проведение

исследования;

- выбрать компетентных специалистов;

- назначить и обеспечить работу наблюдателя для регулярного контроля за

выполнением стандартных процедур, сбором первичных материалов, консультирования

исследователя;

- информировать официальные органы о тяжелых нежелательных явлений,

возникших у исследуемых.;

- обеспечить страхование всех участников исследования;

- финансировать затраты на выполнение требований протокола;

- обеспечить исследователя всей необходимой ему информацией о препарате;

- предоставить для исследования препарат и извещать исследователя о

новой информации.