Тема 3.3. Клинические испытания

Качественная клиническая практика

Нормативно-правовое регулирование клинических исследований лекарственных

препаратов

Разработка лекарственного препарата

Кодексы правил лекарственного препарата

Фазы клинических испытаний

Виды клинических исследований

Регистрация нежелательных явлений

Контроль за проведением клинических исследований

Этические вопросы проведения клинических исследований

Обязанности сторон в клинических исследованиях

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

Профессор И.А.Гавришева

кафедра организации и экономики фармации ГОУ ДПО «СПбМАПО Росздрава»,

1 Качественная клиническая практика (GCP - Good Clinikal Praktic)

1.1.История становления и появления GCP

1.2.Процесс гармонизации

2.Нормативно-правовое регулирование клинических исследований лекарственных

препаратов

2.1. Закона о лекарственных средствах РФ

2.2. Контроль эффективности и безопасности лекарственных средств на территории

РФ

2.3. ГОСТ Р "Надлежащая клиническая практика"

3 Разработка лекарственного препарата.

3.1. Этапы разработки лекарственного препарата

4. Кодексы правил лекарственного препарата

4.1. Качественные лабораторные исследования (GLP- good laboratory practice )

4.2. Качественные клинические исследования (GCP- good clinical practice)

4.3. Качественное производство (GMP – good manufacturing practice)

5.Фазы клинических испытаний

5.1. Фаза I клинических исследований

5.2. Фаза II клинических исследований

5.3. Фаза III клинических исследований

5.4. Фаза IV клинических исследований

5.5. Постмаркетинковые исследования

6.Виды клинических исследований

6.1. Открытое

6.2. Слепое

6.3.Двойное слепое

6.4.Плацебо контролируемое

7. Регистрация нежелательных явлений.

7.1. Нежелательные явление

7.2.Типы неблагоприятных действий лекарств

7.3. Методы сбора информации о нежелательных лекарственных реакциях

7.4. Обязанности спонсора исследования

7.5. Обязанности исследователя

8. Контроль за проведением клинических исследований

8.1. Термины, определяющие данные, вызвавшие подозрение

8.2.Система контроля за проведением клинических испытаний:

8.2.1. Мониторинг

8.2.2. Аудит

8.2.3. Инспекция

9. Этические вопросы проведения клинических исследований

9.1. Нормативные документы

9.2. Этические комитеты

9.3.Этические принципы и нормы клинических исследований

10.Обязанности сторон, принимающих участие в клинических исследованиях.

10.1. Обязанности организатора (спонсора) исследования

10.2. Обязанности исследователя

1 Качественная клиническая практика (GCP - Good Clinikal Praktic)

1.1.История становления и появления GCP

Ситуация до появления Качественных исследований:

§ Неэтичное проведение испытаний

§ Ошибки при планировании и анализе результатов

§ Фальсификация данных по безопасности и эффективности.

История развития – это история становления:

1747 г. Lind - Исследование с контрольной группой без терапии (лимонный сок

при морской болезни);

1799 г. Haygarth - Использование «плацебо» - процедуры;

1863 г. Gull - Использование «плацебо» - терапии ;

1923 г. Fisher – Разработка концепции рандомизации;

1931 г. Amberson – Проведение рандомизированного исследования (метод «монеты»);

1944 – 1952 г.г. – Первые многоцентровые исследования.

1.2.Процесс гармонизации (International Conference on Harmonisation – ICH)

- это необходимость согласования правил GCP

1992 г. – начало разработки согласованных правил GCP

1996 г. – Принятие окончательного варианта

1996г. – Одобрение официальными инстанциями Европейского Союза

1997 г. – Вступление в действие в Европейском Союзе

Повторение/дублирование исследований ведёт к:

§ Увеличению стоимости разработки нового препарата

§ Задержке внедрения новых лекарственных средств

§ Росту расходов на здравоохранение

2.Нормативно-правовое регулирование клинических исследований лекарственных

препаратов

2.1. Положения Главы IX Федерального Закона о лекарственных средствах №86-ФЗ

(22 июня 1998 г.);

2.2. Положение о порядке проведения государственного контроля эффективности и

безопасности лекарственных средств на территории РФ, приказ №223 (27 мая 2003

г.)

2.3. ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика"

3 Разработка лекарственного препарата.

3.1. Этапы разработки лекарственного препарата

§ А - синтез потенциально-активной субстанции (от 2 до 20 лет);

§ В – доклинические испытания (1 – 3 года);

§ С – клинические испытания (фаза I – Ш) (8 – 12 лет);

§ D – регистрация препарата и выход на рынок (2 мес. – 7 лет).

4. Кодексы правил лекарственного препарата

4.1. Качественные лабораторные исследования (GLP- good laboratory practice ) -

качественные лабораторные исследования (или практика) – предполагает тщательное

изучение нового препарата на различных животных с их современным качественным

обследованием для исключения неожиданных неблагоприятных последствий при

применение препарата у людей

4.2. Качественные клинические исследования (GCP- good clinical practice) -

качественные клинические исследования (или практика) – включает основные

принципы и требования к организации этих исследований, гарантирующие надежность

и достоверность полученных данных и обеспечивающие защиту прав человека.

4.3. Качественное производство (GMP – good manufacturing practice) -

качественное производство, обеспечивающее выпуск лекарств, соответствующих

утвержденным государственным органом стандартам.

Требования, включающиеся в кодексы GLP, GCP, CMP, одобрены мировым

сообществом, незначительно отличаются в разных регионах и странах и постоянно

совершенствуются, что объясняется развитием науки и возможностей технологии.

Юридическим аспектом этой деятельности является включение основных требований

GLP, GCP, CMP, в законодательство большинства стран в виде «Закона о

лекарствах».

5.Фазы клинических испытаний

5.1.Фаза I клинических исследований– «пристрелочная», или

«клинико-фармакологическая» (англ. Pilot).

Цель: установить переносимость исследуемого препарата и наличие у него

терапевтического действия. Исследования проводят на ограниченном числе больных

(5-20 человек). Во многих странах I фаза клинических испытаний включает в себя

изучение фармакокинетики препарата на здоровых добровольцах.

5.2. Фаза II - клинические испытания проводят на 100-200 больных. Необходимое

условие – наличие контрольной группы, существенно не отличающейся по составу и

численности от основной группы. Больные опытной (основой) и контрольной групп

должны быть одинаковыми по полу, возрасту, исходному фоновому лечению (его

желательно прекратить за 2-4 недели до начала испытания). Группы формируются

случайным образом путем использования таблиц случайных чисел, в которых каждая

цифра или каждая комбинация цифр имеет равную вероятность отбора.

Методы, критерии оценки эффективности препарата, время измерения соответствующих

показателей согласовываются перед началом испытания.

Критерии оценки могут быть клинические, лабораторные, морфологические и

инструментальные.