Смешанные дистрофии
СМЕШАННЫЕ ДИСТРОФИИ - дистрофии, при которых продукты нарушенного обмена веществ откладываются как в паренхиме органов ( внутриклеточно ) так и в строме органов ( внеклеточно ). В основе смешанных дистрофий лежит нарушение обмена эндогенных пигментов ( хромопротеидов ).
КЛАССИФИКАЦИЯ
Эндогенные пигменты делятся на 3 группы:
гемоглобиногенные ( производные гемоглобина )
протеиногенные ( тирозиногеннные ), связанные с обменом тирозином
липидогенные, образующиеся при обмене жиров
ГЕМОГЛОБИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ
Обмен гемоглобиногенных пигментов связан с метаболизмом гемоглобина. При этом в физиологических условиях образуются 3 пигмента:
-гемосидерин
-ферритин
-билирубин
В условиях патологии образуются еще 3 пигмента:
-гематоидин
-гематины
-порфирин.
ФЕРРИТИН – железопротеид, основная форма депонирования железа. Может обнаруживаться в виде 2-х форм:
-SS –ферритин, образуется в присутствии кислорода
-SH – ферритин, образуется при гипоксии, обладает
вазопаралитическим действием, в большом
количестве обнаруживается при шоке любой
этиологии.
ГЕМОСИДЕРИН - продукт полимеризации ферритина, синтезируется в клетках, которые называются с и д е р о б л а с т а м и. Свободнолежащий гемосидерин захватывается макрофагами – с и д е ро ф а г а м и.
Нарушение обмена гемосидерина связано с его избыточным образованием в результате усиленного разрушения гемоглобина ( гемолиз эритроцитов ). Гемолиз эритроцитов может быть внутрисосудистым или внесосудистым.
Внутрисосудистый гемолиз развивается при болезнях крови ( анемии, гемобластозы), при интоксикациях гемолитическими ядами ( укусы ядовитых змей), при некоторых инфекциях ( малярия, сепсис ), при переливании иногруппной крови, резус-конфликте. При этом в гемосидерин в избыточном количестве накапливается в ретикулярных, эндотелиальных и макрофагальных элементах селезенки лимфоузлов, печени, костного мозга.
Внешний вид органов: они приобретают ржавый, буроватый цвет, становятся плотными наощупь. Микроскопически в органах обнаруживаются гранулы буроватого цвета. Гемосидероз при внутрисосудистом гемолизе называется общим.
Внесосудистый гемолиз ведет к развитию местного гемосидероза. Он развивается в очагах кровоизлияний. Сидеробластами в этом случае становятся лейкоциты, гистиоциты, эндотелий и эпителий. В очагах кровоизлияний гемосидерин образуется по периферии, а в центре обнаруживается другой гемоглобиногенный пигмент – г е м а т о и д и н. В клинике важное значение имеет местный гемосидероз легких, причиной которого является хронический венозный застой в малом круге кровообращения у больных с хроническими заболеваниями сердца в стадии декомпенсации ( пороки сердца, кардиосклероз ). Хронический венозный застой
в легких ведет к развитию гипоксии, повышенной сосудистой проницаемости и многочисленным диапедезным кровоизлияниям. Образующийся при разрушении эритроцитов гемоглобин идет на образование гемосидерина, который накапливается в альвеолярном эпителии, гистиоцитах, альвеолярных макофагах. Легкие приобретают буроватый оттенок. Гипоксия стимулирует синтез коллагена, который идет на образование коллагеновых волокон, в результате чего в легких развивается склероз, они становятся плотными наощупь. Описанные изменения в легких называются «б у р а я и н д у р а ц и я ле г к и х»
С избыточным накоплением гемосидерина связано развитие и заболевания, которое называется гемохроматоз. Выделяют 2 формы этого заболевания:
первичный гемохроматоз
вторичный гемохроматоз
Первичный гемохроматоз – наследственное заболевание, обусловленное дефектом ферментов, обеспечивающий всасывание пищевого железа в кишечнике. Всасывание железа повышено, развивается гемосидероз печени, поджелудочной железы, потовых желез, сетчатки глаза, кожи. Одновременно с гемосидерином накапливается ферритин и в сетчатке глаз – меланин. Классической триадой симптомов при данном заболевании является:
-бронзовая окраска органов
-сахарный диабет ( бронзовый диабет )
-пигментный цирроз печени.
Иногда развивается пигментная кардиомиопатия.
Вторичный гемохроматоз развивается в случае приобретенной недостаточности ферментных систем, обеспечивающих всасывание железа.
Причинами могут быть: прием железосодержащих препаратов, алкоголизм, повторные переливания крови, резекция желудка.
Гемосидерин и ферритин обнаруживаются в тканях с помощью реакции Перлса, при этом пигменты окрашиваются в сине-зеленый цвет.
БИЛИРУБИН – конечный продукт гемолиза, синтез его осуществляется в клетках ретикулоэндотелиальной системы, а завершается в гепатоцитах. Билирубин имеет вид кристаллов красновато-желтого цвета.
Желтуха – нарушение обмена билирубина, обусловленное избыточным накоплением его в плазме крови, что сопровождается желтушным окрашиванием кожи, склер, слизистых и серозных оболочек. Различают 3 вида желтух:
гемолитическая ( надпеченочная )
паренхиматозная ( печеночная )
обтурационная ( подпеченочная ).
Гемолитическая желтуха развивается вследствие усиленного внутрисосудистого гемолиза эритроцитов и образованием большого количества билирубина. Причинами являются: гемолитические яды, переливание иногруппной крови, инфекции и др.
Печеночная желтуха возникает при заболеваниях печени ( гепатиты, циррозы, гепатозы ).
Механическая желтуха – возникает вследствие нарушения оттока желчи по челчным протокам при обтурации их просвета ( камень, опухоль ), а также при сдавлении их извне (рак головки поджелудочной железы, фатерова соска , и др.)
ГЕМАТИНЫ – бывают 3-х видов:
солянокислый гематин. Он образуется при желудочных кровотечениях из гемоглобина под воздействием соляной кислоты желудочного сока.
формалиновый пигмент. Образуется при фиксации гистологических препаратов.
Гемомеланин - малярийный пигмент, вырабатываемый плазмодиями малярии. При накоплении в органах ретикулоэндотелиальной системы он придает этим органам серый или аспидно-черный цвет.
ПОРФИРИНЫ – предшественники гемоглобина, близкие к билирубину.При их накоплении в коже происходят усиленная пигментация кожи, повышена ее светочувствительность у УФО. Моча - желто-красного цвета.
ПРОТЕИНОГЕННЫЕ (ТИРОЗИНОГЕННЫЕ) ПИГМЕНТЫ.
Сюда относятся:
меланин, окрашивающий кожу, радужку и волосы
пигмент энтерохромафинных клеток ЖКТ
адренохром, продукт окисления адреналина в мозговом слое надпочечников.
МЕЛАНИН - буро-черный пигмент, синтезируемый в меланобластах, которые при созревании называются меланоцитами. Меланин содержится в базальном слое эпидермиса, радужке, сетчатке глаза, мозговых оболочках, надпочечниках. Синтезируется из тирозина под влиянием тирозиназы, проходя стадию ДОФА.А ДОФА при полимеризации образует меланин.
Процесс образования меланина стимулиркется УФО (загар), гормоном гипофиза АКТГ, половыми гормонами. Наоборот, тормозится синтез меланина медиаторами парасимпатической системы.
Нарушения обмена меланина могут выражаться как в увеличении его синтеза (гипермеланоз) так и в снижении (гипомеланоз). Оба этих нарушения могут носить местный или распространенный характер, а также иметь врожденный или приобретенный характер.
Распространенный приобретенный гипермеланоз (меланодермия) развивается при аддисоновой болезни. Причиной заболевания является поражение коры надпочечников (туберкулез, амилоидоз, метастазы). У больных развивается гипермеланоз, обусловленный гиперпродукцией АКТГ и меланостимулирующего гормона. Кожа при этом приобретает бронзовую окраску, становится плотной и сухой.
Распространенный врожденный гипермеланоз – пигментная ксеродерма – наследственное заболевание, характеризующееся повышенной чувствительностью к УФО.
К местным гипермеланозам относятся меланоз толстой кишки, меланоз Дюбрея, лентиго, невусы, меланомы. Меланомы – одни из самых злокачественных опухолей.
Распространенный врожденный гипомеланоз альбинизм. При этом заболевании меланин отсутствует в волосяных луковицах, эпидермисе и дерме, в сетчатке, радужке. У больных белая кожа и волосы, красная радужка, повышенная чувствительность к УФО.
Местный гипомеланоз – витилиго. Это нейроэндокринное заболевание (часто сочетается с аутоиммунным тиреоидитом, сахарным диабетом, гипопаратиреозом). Характеризуется появлением на коже депигментированных участков округло-овальной формы.
ЛИПИДОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ.
К этой группе пигментов относятся:
липофусцин
пигмент недостаточности витамина Е
гемофусцин
цероид
липохромы
Нарушения обмена ЛИПОФУСЦИНА выражается обычно в избыточном его накоплении (липофусциноз). Липофусциноз может быть первичным (наследственным) и вторичным (приобретенным).
Для первичного липофусциноза характерно накопление липофусцина в каком то одном органе, например ЦНС (нейрональный липофусциноз) или печени (пигментный гепатоз).
Вторичный липофусциноз развивается при гипоксии, в старости, при истощении. При этом внутренние органы уменьшаются в размерах (атрофия), в них развивается склероз.Органы приобретают бурую окраску (бурая атрофия органов)
ЛИПОХРОМ - содержит предшественник витамина А- каротиноид. Этот пигмент придает желтую окраску жировой клетчатке, а также холестерину и другим липидам.
НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА НУКЛЕОПРОТЕИДОВ.
Нуклеопротеиды – соединения ДНК и РНК с белками. Нарушение обмена нуклеопротеидов связано с избыточным образованием мочевой кислоты и ее солей.
ПОДАГРА – характеризуется выпадением в суставах мочекислого натрия, что вызывает болевой приступ. В моче у больных повышено содержание солей мочевой кислоты (гиперурикурия), в крови – гиперурикемия. По мере отложения солей в синовиальных оболочках и хрящах суставов формируются подагрические шишки. Изменения в почках характеризуются скоплениями мочевой кислоты и ее солей в канальцах и собирательных трубках (подагрическая почка).
МОЧЕКИСЛАЯ БОЛЕЗНЬ - образование в почках камней – уратов.
МОЧЕКИСЛЫЙ ИНФАРКТ – встречается у новорожденных, характеризуется выпадением в канальцах и собирательных трубках солей мочекислого натрия и аммония.