Классификация гормонов по локализации рецепторов. Вторичные посредники действия гормонов.
Классификация гормонов по локализации рецепторов
Гормоны, связывающиеся с внутриклеточными рецепторами в клетках-мишенях. К ним относятся стероидные и тиреоидные гормоны. Все они липофильны.
После секреции связываются с транспортными белками, проходят сквозь плазматическую мембрану и связываются с рецептором в цитоплазме или ядре. Образуется комплекс гормон-рецептор. Он транспортируется в ядро, взаимодействует с ДНК, активируя или ингибируя гены, что приводит к индукции или репрессии синтеза белка, изменению количества белков (ферментов).Основной эффект достигается на уровне транскрипции генов.
цАМФ вторичный посредник для АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, МСГ, вазопрессина, uкатехоламинов, uглюкагона, uпаратгормона, uкальцитонина, uсекретина, uтиролиберина, uлипотропина.
Кальций -вторичный посредник для uвазопрессина, uокситоцина, uгастрина, uхолецистокинина, uангиотензина, uбрадикинина, uсеротонина.
Механизм действия
Содержание кальция внутри клеток мало.
1.Гормон действует на рецептор G-белок, Са поступает в клетку
Са действует на активность ферментов, ионных насосов, каналов проницаемости.
2.Механизм действия:
Са-кальмодулин Инициация Фосфорилирование протеинкиназы белков
Кальмодулин –белок, связывающий кальций.
Комплекс Са-кальмодулин изменяет активность ферментов двумя способами:
1. путём прямого взаимодействия с ферментом-мишенью,
2. через активируемую этим комплексом протеинкиназу.
активирует аденилатциклазу только при низких концентрациях кальция, а при дальнейшем повышении концентрации кальция происходит ингибирование аденилатциклазы.
uспособен активировать фосфодиэстеразу млекопитающих.
Са-кальмодулин –вторичный посредник для вазопрессина и катехоламинов.
Гемоглобин, его структура, синтез, виды. Гемоглобинозы.
Характеристика структуры гемоглобина
Гемоглобин –глобулярный белок, железосодержащий хромопротеин.В состав гемоглобина входят 574 аминокислоты.Молекулярная масса гемоглобина –64500.Гемоглобин состоит из 4 цепей белка глобина и четырёх гемов.
Гем
Гем -это соединение
циклического тетрапиррола –порфирина с железом.
Атом железа имеет 6 связей: четыре –с атомами азота пиррольных колец, пятая –с гистидином, шестая –для связывания с кислородом.
Существует несколько нормальных вариантов гемоглобина:
HbР – примитивный гемоглобин, содержит 2ξ- и 2ε-цепи, встречается в эмбрионе между 7-12 неделями жизни,
HbF – фетальный гемоглобин, содержит 2α- и 2γ-цепи, появляется через 12 недель внутриутробного развития и является основным после 3 месяцев,
HbA – гемоглобин взрослых, доля составляет 98%, содержит 2α- и 2β-цепи, у плода появляется через 3 месяца жизни и к рождению составляет 80% всего гемоглобина,
HbA2 – гемоглобин взрослых, доля составляет 2%, содержит 2α- и 2δ-цепи,
HbO2 – оксигемоглобин, образуется при связывании кислорода в легких, в легочных венах его 94-98% от всего количества гемоглобина,
HbCO2 – карбогемоглобин, образуется при связывании углекислого газа в тканях, в венозной крови составляет 15-20% от всего количества гемоглобина.
Глобин -белок типа альбуминов
синтезируется в нормобластах
состоит из четырёх полипептидных цепей: 2α -цепи по 141 АМК, 2β -цепи по 146 АМК.
содержит много гистидина.
Первичная структура –последовательность АМК,
соединённых пептидной связью.
Вторичная структура –α-спираль.
Спирализованные неподвижные участки (70%) прерываются подвижными неспирализованными.
Третичная структура –глобулярный белок.
Четвертичная структура –белок состоит из 4х полипептидных цепей, уложенных относительно друг друга.
С каждой цепью связан один гем.
3. У пациента наблюдается быстрая утомляемость, неспособность к выполнению физической работы. При исследовании клеток мышц, взятых путем биопсии, обнаружили большие включения триглицеридов, концентрация карнитина в 5 раз меньше. Почему при данном заболевании резко снижается способность выполнять длительную физическую нагрузку? Напишите формульно процесс, участником которого является карнитин.
нарушение В-окисления,т.к гипогликемия
Билет 4.
Белки плазмы крови, место их синтеза, биологическая роль. Изменения белкового спектра сыворотки крови при различных заболеваниях. Белки "острой фазы".
Белки плазмы крови 65-85 г/л.
альбумины 37-55 г/л, глобулины 20-30 г/л, фибриноген 2-4 г/л.
Синтез белков
1.В печени синтезируются альбумины, фибриноген, 80% глобулинов (все α-глобулины и частично β-глобулины).
2.В-лимфоциты синтезируют иммуноглобулины.
3.Макрофаги синтезируют α2-макроглобулины, белки системы комплемента.
4.Эритропоэтин синтезируется клетками почек.
Катаболизм белков плазмы происходит: в клетках эндотелия капилляров, в мононуклеарных фагоцитах, в клетках почечных канальцев.
Функции белков плазмы крови
1. Регуляция агрегатного состояния крови:
свёртывание,
фибринолиз,
калликреин-кининовая система,
система комплемента.
2. Транспортная функция.
3. Защитная функция (антитела).
4. Регуляторная функция.
5. Ферменты.
6. Резерв аминокислот.
7. Поддержание рН крови.
8. Регуляция распределения внеклеточной жидкости.
9. Буферная функция.
10. Поддержание онкотического давления.
Белки острой фазы. Понятие «белки острой фазы» объединяет до 30 белков плазмы крови, участвующих в совокупности реакций воспалительного ответа организма на повреждение. Белки острой фазы –маркеры повреждения и воспаления. Их концентрация повышается при воспалении, беременности, онкологических заболеваниях.Концентрация существенно изменяется и зависит от стадии, течения заболевания, массивности повреждения.Концентрация увеличивается в течение первых 24-48 часов.
Белки острой фазы синтезируются в печени, являются гликопротеинами по химической природе,
К белкам острой фазы относятся: α1–гликопротеин, α1–АТ, церулоплазмин, гаптоглобин, СРП, гемопексин, фибриноген.
Глюкоза крови, пути ее поступления и использования. Гексокиназная реакция – ключевая реакция углеводного обмена. Пути превращения глюкозо-6-фосфата.
Наиболее распространенный углевод в животном организме — глюкоза. Она играет роль связующего звена между энергетическими и пластическими функциями углеводов, поскольку из глюкозы могут образовываться все другие моносахариды, и наоборот — различные моносахариды могут превращаться в глюкозу.
Более 90% всех растворимых низкомолекулярных углеводов крови приходится на глюкозу; кроме того, в небольших количествах могут присутствовать фруктоза, мальтоза, манноза и пентозы, а при патологии и галактоза. Наряду с ними в крови содержатся связанные с белками полисахариды.
Особенно интенсивно глюкозу потребляют ткани центральной нервной системы, эритроциты, мозговое вещество почек. В промежуточном обмене глюкоза используется для образования гликогена, глицерина и жирных кислот, аминокислот, глюкуроновой кислоты и гликопротеинов. Концентрация глюкозы в крови является производной процессов гликолиза и окисления трикарбоновых кислот в ЦТК, гликогенеза и гликогенолиза в печени и мышечной ткани, глюконеогенеза в печени и почках, поступления глюкозы из кишечника.
В клинической практике обычно исследуют содержание глюкозы в крови, к определению концентрации других сахаров и гликогена прибегают значительно реже. В крови человека глюкоза довольно равномерно распределена между плазмой и форменными элементами, установлено, что в венозной крови содержание сахара на 0,25‑1,0 ммоль/л (в среднем на 10%) меньше, чем в артериальной и капиллярной. Известную диагностическую ценность представляет определение молочной и пировиноградной кислот, активности ряда ферментов углеводного обмена, сиаловых и гексуроновых кислот, серомукоидов, гликозилированного гемоглобина и других показателей.
Содержание глюкозы в моче зависит от ее концентрации в крови, хотя выделяется она как при нормальном, так и при повышенном уровне сахара крови. При повышении концентрации глюкозы в крови преодолевается так называемый почечный порог (у здоровых людей лежит в области 8,3‑9,9 ммоль/л) и наступает глюкозурия. При артериосклеротической почке, при диабете порог повышается и может не отмечаться глюкозурия даже при повышении концентрации глюкозы до 11,0‑12,1 ммоль/л.
Методы определения глюкозы в крови подразделяют на три
Ф
Гексокиназная реакция –ключевая реакция углеводного обмена.
Гексокиназа
•обладает высоким сродством к глюкозе, то есть скорость реакции максимальна при низкой концентрации субстрата (Км <0,1 ммоль/л), ингибируется глюкозо-6-фосфатом.
Глюкокиназа
•имеет Км –10 ммоль/л, •не ингибируется глюкозо-6-фосфатом,•есть только в печени.
Активность глюкокиназы в 10 раз больше активности гексокиназы. Во время пищеварения в печень поступают большие количества глюкозы, возрастает активность глюкокиназы, что предотвращает чрезмерное повышение уровня глюкозы в периферической крови.
Пути превращения глюкозо-6-фосфата в организме
3. Гиперпаратиреоидизм - заболевание, в основе которого лежит гиперпродукция паратгормона. У больных отмечается мышечная слабость, остеопороз, деформация костей, образование почечных камней. Как меняется концентрация кальция в крови у таких больных? За счет стимуляции каких процессов это происходит?
Билет 5.