Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Глюкокортикоиды. Клетки пучковой зоны коры надпочечников синтезируют и секретируют в кровь глюкокортикоиды, основным из которых является кортизол.

Кортизол — гормон стероидной структуры, производное холестерина. Его суточная секреция составляет в среднем 15–30 мг, содержание в крови — около 150 мкг/л. Кортизол хорошо связывается с белками крови (транскортином и альбумином) и транспортируется в связанной (95%) и свободной (5%) формах, период его полураспада составляет около 1–2 часов. Метаболизируется печенью и частично выводится с мочой.

Кортизол действует на специфические внутриклеточные цитоплазматические рецепторы. Образующиеся гормон-рецепторные комплексы проникают в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулируют транскрипцию определенных генов и образование специфических информационных РНК, влияющих на синтез очень многих белков и ферментов.

Выделяют метаболические и неметаболические эффекты глюкокортикоидов.

Основные метаболические эффекты глюкокортикоидов:

1. Стимуляция глюконеогенеза за счёт усиления активности и повышения синтеза ключевых ферментов глюконеогенеза, гипергликемию и усиление синтеза гликогена в печени;

2. Усиление гидролиза белков до аминокислот (катаболическое действие) в опорных тканях (костях, скелетных мышцах, коже) кроме печени, где наблюдается усиление синтеза белков;

3. Ускорение липолиза и повышение содержания жирных кислот в крови;

4. Усиление секреции инсулина из-за гипергликемии и усиленное отложение жира в верхней половине тела, жировые депо которых имеют большую чувствительность к инсулину, чем к кортизолу (ожирение при синдроме Иценко-Кушинга).

Основные неметаболические, системные эффекты глюкокортикоидов:

1. Участие в формировании стресса и повышение устойчивости организма к действию экстремальных раздражителей (поэтому, глюкокортикоиды называют адаптивными гормонами). В их отсутствии сильный стресс может вызывать падение давления крови, шок и смерть;

2. Сенсибилизация вазомоторной системы к действию катехоламинов (выход α-адренорецепторов из цитоплазмы на клеточную мембрану гладких миоцитов и увеличение их синтеза в клетках) и положительное инотропное действие (увеличение силы сердечных сокращений);

3. Повышение кровотока в клубочках и увеличение фильтрации, снижение реабсорбции воды (в физиологических дозах кортизол является функциональным антагонистом АДГ). При недостатке кортизола могут быть отёки из-за усиления действия АДГ и задержки воды в организме;

4.   В больших дозах глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью, т.е. задерживают натрий, хлор и воду и способствуют выведению калия и водорода из организма;

5. Стимулирующее действие на скелетную мускулатуру. При недостатке развивается мышечная слабость из-за неспособности сосудистой системы адекватно реагировать на повышение мышечной активности. При избытке гормонов атрофия мышц из-за катаболического действия гормонов;

6. На ЦНС глюкокортикоиды оказывают возбуждающее действие и увеличивают склонность к судорогам;

7. Повышают восприимчивость органов чувств к действию специфических раздражителей: вкусовых, обонятельных и звуковых;

8. Подавляют клеточный и гуморальный иммунитет, вызывают инволюцию тимуса и лимфатических узлов, оказывают прямое цитолитическое действие на лимфоциты и эозинофилы, обладают антиаллергической активностью;

9. Оказывают жаропонижающее и противовоспалительное действие за счёт угнетения синтеза простагландинов и стабилизации клеточных мембран (антиоксидантная активность гормонов);

10. Вызывают в больших дозах изъязвление слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки;

11. Повышают чувствительность остеокластов к действию паратгормона и способствуют развитию остеопороза;

12. Способствуют синтезу гормона роста, адреналина, ангиотензина II.