51.Фармакотерапии обострений хронического панкреатита, Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при функциональных расстройствах кишечника.

Хронический панкреатит – персистирующее воспаление поджелудочной железы, приводящее к постоянным структурным изменениям с фиброзом и стриктурами протока поджелудочной железы. Данные изменения приводят к снижению эндокринной и экзокринной функций поджелудочной железы. Первыми клиническими симптомами являются периодические приступы боли. Далее могут появляться мальабсорбция и снижение толерантности к глюкозе. Принципы этиологической терапии 1) полное исключение алкоголя, 2) нормализация метаболических нарушений,.3)соблюдение диеты4)купирование болевого синдрома. Для снижения панкреатической секреции используются: панкреатин, ингибиторы протонной помпы (ИПП), буферные антациды.

Панкреатин входит в состав ферментных препаратов: Панзинорма, Креона, Мезима форте.это пищеварительное ферментное средство, восполняет дефицит ферментов поджелудочной железы, оказывает протеолитическое, и липолитическое действие. Входящие в состав панкреатические ферменты (липаза, альфа-амилаза, трипсин, химотрипсин) способствуют расщеплению белков до аминокислот, жиров - до глицерина и жирных кислот, крахмала - до декстринов и моносахаридов, улучшает функциональное состояние ЖКТ, нормализует процессы пищеварения. Трипсин подавляет стимулированную секрецию поджелудочной железы, оказывая анальгезирующее действие. Панкреатические ферменты высвобождаются из лекарственной формы в щелочной среде тонкого кишечника, т.к. защищены от действия желудочного сока оболочкой. Максимальная ферментативная активность препарата отмечается через 30-45 мин после перорального приема. Спазмолитики. Эти препараты снижают давление в протоковой системе поджелудочной железы, что приводит к снижению болевых ощущений у пациента.но-шпа Миотропный спазмолитик. По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но обладает более сильным и продолжительным действием. Уменьшает поступление Ca2+ в гладкомышечные клетки (ингибирует ФДЭ, приводит к накоплению внутриклеточного цАМФ). Снижает тонус гладких мышц внутренних органов и перистальтику кишечника, расширяет кровеносные сосуды. Нестероидные противовоспалительные препараты. Они уменьшают воспаление и препятствуют разрушению железистой ткани поджелудочной железы.Из НПВП при хроническом панкреатите чаще всего используют:Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Диклофенак угнетает синтез простагландидов и таким образом влияет на патогенез воспаления, возникновения боли и лихорадки.. C особой осторожностью назначают препарат пациентам с заболеваниями печени, почек и желудочно- кишечного тракта в анамнезе, с бронхиальной астмой, диспепсическими симптомами в момент назначения препарата, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью. Блокаторы протонной помпы. Они подавляют выработку в желудке соляной кислоты, которая является стимулятором секреции поджелудочной железой пищеварительных ферментов.К блокаторам протонного насоса относятся: Омепразол, Лансопразол ,Пантопразол. В первые дни болезни внутривенно, а затем в таблетированной форме назначают ингибиторы протонного насоса, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, антациды (маалокс, фосфолюгель, альмагель нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак). При диагностике воспаления большого дуоденального сосочка могут быть применены антибиотики (ампиокс, цефаперазон, доксициклин, азитромицин.

Функциональные кишечные нарушения:синдром раздраженного кишечника (СРК);функциональный запор;функциональная диарея;функциональный метеоризм;функциональные абдоминальные боли. Общими клиническими проявлениями являются: абдоминальные боли, метеоризм, изменения частоты и характера стула. В настоящее время для купирования боли используют релаксанты гладкой мускулатуры, которые включают в себя следующие группы:1. Миотропные спазмолитики:блокаторы ионных каналов:селективные блокаторы кальциевых каналов (Дицетел);блокаторы натриевых каналов: мебеверин (Мебеверина гидрохлорид, Дюспаталин);ингибиторы фосфодиэстеразы IV типа (дротаверин (Но-шпа), папаверин);нитраты (донаторы окиси азота):изосорбида динитрат;нитроглицерин;натрия нитропруссид.2. Нейротропные спазмолитики (блокируют процесс передачи нервных импульсов в вегетативных ганглиях и нервных окончаниях, стимулирующих гладкомышечные клетки):природные (атропин, гиосцинамин, препараты красавки, платифиллин, скополамин);синтетические и полусинтетические центральные (адифенин, апрофен, Апренал, циклозил);полусинтетические периферические (гиосцина бутилбромид — Бускопан).3. Прокинетики — группа препаратов, нормализующих моторную активность ЖКТ; усиливают пропульсивную активность верхних отделов ЖКТ за счет антагонизма с дофаминовыми рецепторами (метоклопромид, домперидон (Мотилиум) и итоприд (Ганатон), который помимо блокады дофаминовых рецепторов ингибирует активность холинэстеразы, подавляя разрушение ацетилхолина, расширяя зону регуляции.Метоклопромид Является антагонистом дофаминовых (D2) рецепторов.Стимулирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ, Усиливает тонус и амплитуду желудочных сокращений, повышает перистальтику и ускоряет опорожнение желудка. Нормализует отделение желчи, Противорвотная активность обусловлена блокадой центральных и периферических D2-дофаминовых рецепторов. Начинает действовать через 1–3 мин после в/в введения.к анцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Домперидон мотилиум- антагонист дофамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Однако, в отличие от этих лекарственных препаратов, домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона , редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов. При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка - выход жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

4)Слабительные средства .Средства раздражающие слизистую кишечника(фенолфталеин,касторовое масло)Средства увеличивающие объем кишечного содержимого(солевые слабительные).Средства размягчающие каловые массы(вазелиновое,оливковое масло).5)средства для лечения диареи лоперамид.смекта,аттаплугит,бактисуптил,линекс.смекта Препарат природного происхождения, оказывает адсорбирующее действие. Стабилизирует слизистый барьер, образует поливалентные связи с гликопротеинами слизи, увеличивает количество слизи, улучшает ее гастропротекторные свойства (в отношении отрицательного действия ионов водорода HCl, желчных солей, микроорганизмов и их токсинов). Лоперамид Препарат оказывает противодиарейное (противопоносное) действие. Снижает тонус и моторику кишечника за счет ингибирования (подавления) высвобождения ацетилхолина и простагландинов, повышает тонус анального сфинктера (круговой мышцы, сжимающей заднепроходное отверстие).