42.Клиническая фармакология антигистаминных лекарственных средств.

Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов – это препараты, которые, ингибируя H ₁ -гистаминовые рецепторы, устраняют эффекты гистамина, что приводит к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров, предупреждению развития отека тканей, предотвращению возникновения и облегчению течения аллергических реакций. Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения :Дифенгидрамин ( Бетадрин , Димедрол ),Клемастин ( Тавегил ),Прометазин ( Пипольфен ),Сехифенадин ( Гистафен ),Хлоропирамин ( Супрастин ).

Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов II поколения :Астемизол,Азеластин ( Аллергодил ),Акривастин ( Семпрекс ),Диметинден ( Виброцил , Фенистил ).Лоратадин (  Кларитин , Кларотадин , Лоратадин ),Мебгидролин ( Диазолин ),Хифенадин ( Фенкарол ),Ципрогептадин ( Перитол ),Эбастин ( Кестин ).

Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов III поколения :Дезлоратадин ( Эриус ),Левоцетиризин ( Ксизал ),Фексофенадин ( Телфаст , Фексадин ),Цетиризин ( Аллертек , Зетринал , Зодак , Летизен , Парлазин , Цетиринакс , Цетрин ).

Механизм действияH1-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H ₁ -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина.Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1- гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования.

Основные эффекты блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения.Антигистаминный эффект.Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения не влияют на синтез гистамина. Они препятствуют высвобождению гистамина из тучных клеток и базофилов крови. Обладают прямым бронхорасширяющим действием. Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения ингибируют реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают расширение сосудов и увеличение их проницаемости под влиянием гистамина.Антихолинергический эффект.

Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения способны приводить к уменьшению экзокринной секреции, повышению вязкости секретов.

Седативный эффект.Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения, будучи липофильными, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют Н ₁ - гистаминовые рецепторы головного мозга, а также центральные серотониновые и м-холинорецепторы. Оказывают выраженное седативное действие. Степень выраженности седативного эффекта варьирует от умеренной до значительной и усиливается при сочетании этих препаратов с алкоголем и психотропными средствами.Атропиноподобный эффект.

Этот эффект связан с блокадой препаратами I поколения центральных м-холинорецепторов (наиболее характерно для этаноламинов и этилендиаминов). При этом наблюдаются сухость во рту, задержка мочи, запоры, тахикардия, нарушения зрения.

Противорвотный и противоукачивающий эффекты.

Дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин способны уменьшать стимуляцию вестибулярных рецепторов.

Недостатки блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения1)Неполная связь с H 1 -гистаминовыми рецепторами, поэтому необходимы высокие дозы.2)Побочные эффекты не позволяют достигать высоких концентраций этих препаратов в крови, достаточных для выраженной блокады H1-гистаминовых рецепторов.3)Кратковременный эффект.4)Тахифилаксия.

Преимущества блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.

Высокая специфичность и высокое сродство к H 1 -гистаминовым рецепторам при отсутствии влияния на серотониновые и м-холинорецепторы.Быстрое наступление клинического эффекта.Длительность антигистаминного действия (до 24 ч.).Минимально выраженный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах.Отсутствие тахифилаксии.

Недостатки блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.

Способны блокировать калиевые каналы клеток проводящей системы сердца, что сопровождается удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца.

Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов III поколения.

Дезлоратадин – самый мощный из существующих в настоящее время антигистаминных препаратов. Его сродство к H ₁ -гистаминовым рецепторам в 25-1000 раз превышает аналогичный показатель у блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов I и II поколений.

Препарат способен угнетать продукцию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13).Не оказывает седативного и антихолинергического эффектов.Не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ.Не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами.Хорошо переносится пациентами.

Показания бл.н1 р-овI поколения .Острые аллергические реакции (крапивница, отек Квинке).

Зудящие дерматозы (атопический дерматит, экзема, хроническая рецидивирующая крапивница).

Премедикация перед хирургическими или диагностическими вмешательствами.

Симптоматическая терапия ОРВИ.

Показания бл.н1 р-ов II поколения .Сезонный (поллиноз) и круглогодичный аллергические риниты.Зудящие дерматозы (атопический дерматит, экзема, хроническая рецидивирующая крапивница).

Показания бл.н1 р-ов III поколения .Сезонный (поллиноз) и круглогодичный аллергические риниты.Хроническая идиопатическая крапивница.

Побочные эф-ты 1 поколения Сонливость.Головокружение.Нарушения координации.Снижение способности концентрировать внимание.Повышение или снижение аппетита.Тошнота.Рвота.Диарея.Чувство дискомфорта в эпигастральной области.Тахифилаксия.

Побочные эф-ты 2 поколения может наблюдаться кардиотоксический эффект, обусловленный блокадой калиевых каналов кардиомиоцитов и проявляющийся удлинением интервала QT.

Побочные эф-ты 3 поколения Повышенная утомляемость.Сухость во рту.Головная боль.Тахикардия.Повышение активности ферментов печени.Увеличение концентрации билирубина.Аллергические реакции.

Взаимодейтсвие блокаторы H ₁  рецепторов I пок.потенцируют действие седативных и снотворных лс,наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.

При длительном применении снижают эффективность стероидов, антикоагулянтов.

Концентрации блокаторов H1 рецепторов II поколения в крови повышаются при одновременном применении с:Антибиотиками – макролидами (эритромицин, кларитромицин,)Противогрибковыми препаратами(флуконазол,кетоконазол) и Алкоголем.