10. Мононуклеарная фагоцитарная система

Вспомогательные клетки («А» клетки) по ВОС отличаются от лимфоцитов по ряду свойств и входят в состав клеток мононуклеарной системы фагоцитов.

В неё включены клетки костномозгового происхождения, обладающие подвижностью, способные активно фагоцитировать и прилипать к стеклу.

Мононуклеарные фагоциты:

• циркулирующие моноциты

• макрофаги, локализующиеся в различных органах и тканях

• гигантские эпителиоидные клетки, образующиеся в результате слияния мононуклеарных фагоцитов

Мононуклеарные фагоциты (особенно макрофаги) с В-лимфатическими и дендритными клетками входят в систему АГ представляющих клеток, способны поглощать, перерабатывать и представлять АГ в высокоиммуногенной форме Т-лимфоцитам.

Мононуклеарные фагоциты включены в систему фагоцитирующих клеток вместе с гранулоцитами (микрофагами): (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы).

Моноциты составляют 5 –10% среди лимфоцитов.

Макрофаги широко распространены в органах и тканях.

Морфология – крупные клетки диаметром 20 – 25 мкм, ядро компактное, округлой формы, в отличие от гранулоцитов (характеризуются полиморфность), макрофаги крупнее, имеют неправильные очертания, полиморфны.

Макрофаги:

• резидентные – постоянно присутствуют в определённых тканях (пример: клетки Купфера в печени, альвеолярные макрофаги и многие другие)

• активированные – подвижные, мобилизуемые в очаги воспаления.

Гигантские эпителиоидные клетки, обнаруживаются в очагах хронического воспаления.

В очагах воспаления могут образовываться гранулёмы с конгломератом клеток, токсинов, не переваренными частицами – являются не функциональными образованьями.

Отличительное свойство мононуклеарных фагоцитов – наличие неспецифической эстеразы.

Имеют широкий набор маркеров и рецепторов.

На поверхности обнаруживается более 50 маркеров и рецепторов. Почти все из них не являются специфическими. Лишь CD 14 – рецептор к ЛПС (липополисахарид), является относительно специфичным для данного ряда клеток.

Основные маркеры:

• рецепторы для Ig в т.ч. Fc для Ig G, так же высокоаффинный CD 64, низкоаффинный CD 16, низкоаффинный к Ig Е CD 23

• рецепторы для компонентов комплемента: С3а, С5а, С3b (CD 116)

• рецепторы для цитокинов: ИФН, ИЛ – 1, 6, ФНО, ФИМ (фактор ингибирующий макрофаги) и др. обеспечивают активное участие в реакциях воспаления

• адгезивные CD 18 и др. обеспечивают адгезию у клеток данного ряда

• углеводные компоненты и простые сахара

• рецепторы для др. БА субстанций: гормонов, нейромедиаторов, гистамина; позволяют участвовать в ряде межклеточных взаимодействий

• АГ ГКГС (HLA) – антигены I и II класса, что позволяет относить их к АГ антиген представляющим клеткам

• CD 14(рецептор для ЛПС); CD 80 и CD 86 – для взаимодействия с CD 28 – при формировании иммунного ответа.

Онтогенез моноцитов и макрофагов.

…Развитие в ККМ подчинено факторам микроокружения и гуморальным механизмам:

• Гранулоцитарно-макрофагальный колонии стимулирующий фактор (КСФ)

• Моноцитарно-макрофагальный КСФ

• ИЛ – 3

Некоторые факторы могут ингибировать развитие клеток моноцитарно-макрофагального ряда, в частности трансформирующий фактор роста – β (ТФР - β).

Процесс трансформации моноцитов в макрофаги сопровождается морфологическими, биохимическими и функциональными изменениями в клетках, сопровождается увеличением их в размерах, усиливающейся организацией внутриклеточных органел, ростом количества лизосомальных ферментов.

Трансформировавшиеся макрофаги не возвращаются в циркулирующую кровь, а элиминируются через слизистые ЖКТ и верхних дыхательных путей.

Биологические функции макрофаго:

1. Фагоцитоз (поглощение и переваривание чужеродных частиц: микроорганизмов, опухолевых клеток, погибших собственных клеток) некоторые АГ не перевариваются полностью из-за незавершённого характера фагоцитоза;

2. Образование факторов иммунной защиты: синтез и секреция биологически активных веществ: цитокинов, компонентов комплемента, ферментов и др.;

3. Обработка антигена: частичное расщепление АГ и связывание его пептидов с молекулами ГКГС II класса (в первую очередь);

4. Презентация антигенного материала Т-хелперам (возможна после обработки АГ и представляется в виде высокомолекулярных пептидов);

5. Участие во внеклеточный цитолизе: макрофаги способны оказывать повреждающее действие на клетки-мишени с помощью секретируемых продуктов и при непосредственном контакте, вызывая СКЦ, АЗКЦ (СКЦ – спонтанная клеточная цитотоксичность, АЗКЦ – антиген зависимая клеточная цитотоксичность);

6. Регуляция иммунного ответа путем выработки цитокинов, простагландинов и др. пептидных факторов.

Активаторы макрофагов:

• бактериальные продукты (ЛПС и др.)

• компоненты комплемента

• цитокины (наиболее активен γ -ИФН)

• иммунные комплексы

• прилипание к различным поверхностям (широко используется в трансплантологии, диагностики абсцессов лёгких, острых воспалений и др.).

Отличительные признаки активированных макрофагов:

1. большие размеры;

2. повышение адгезивной способности;

3. повышение фагоцитарной активности и эффективности фагоцитоза;

4. усиление синтеза и секреции лизосомальных ферментов, цитокинов и др. биологически активных молекул;

5. усиление "кислородного взрыва", накопление свободных радикалов, перекисей, окислов азота и др. продуктов;

6. повышение экспрессии различных рецепторов (ГКГС II класса; к цитокинам ИЛ-1,2,6, ФНО; трансферрину и др.);

7. повышение способности обрабатывать АГ и представлять его Т-клеткам

8. усиление цитотоксической активности