51. Причины малой иммуногенности опухолевых клеток.

Особенности фенотипа опухолевых клеток.

1. Низкая концентрация поверхностных рецепторов и аг

- потеря органноспецифичных АГ

- изменение экспрессии до полного отсутствия HLA АГ, особенно HLA - I

- отсутствие экспрессии CD 80/88 и др. (развивается анергия клеток) (этот механизм описан недавно и возможно, что является основным механизмом защиты опухолевых клеток).

2. наличие гетероорганных АГ.

3. ЭА (эмбриональные АГ).

4. маскировка АГ мукополисахаридами и сиаловыми кислотами. В результате опухоли мало чужеродны и мало иммуногенны, вызывают слабые иммунные реакции и менее чувствительны к ЦТЛ.

52. Особенности иммунного статуса больных с онкопроцессами:

- атрофия тимуса (повышенная продукция иммуносупрессорных факторов)

- уменьшается количество Тх и ЦТЛ при снижении их функциональной активности, в частности реакция Т-лимфоцитов на митогены, количество Т-лимфоцитов может снижаться до 8%.

- сопровождается снижением продукции ИЛ – 2.

- увеличение количества Т-супрессоров.

- значительное повышение содержания ФНО (кахексин) и ИЛ – 1.

- наличие опухолевых АГ и/или высоких титров АТ к опухолевым АГ (диагностика ИФА, моноклональные АТ и пр.).

53. Иммунный статус.

Иммунный статус – это совокупность количественных и функциональных показателей, отражающих состояние иммунной системы человека в данный момент времени.

Варианты иммунного статуса:

1. Иммунный статус здорового человека.

2. Иммунный статус при патологии:

1. атигенспецифический:

- аллергический (часто можно выявить виновный аллерген (АГ));

- аутоиммунный (часто образуется к определённым структурам);

- онкологический (выделяется тканеспецифический АГ, индуцированный раковыми клетками или их АГ);

- посттрансплантационный;

- репродуктивный (статус беременной женщины)/условно патологический/.

2. антигеннеспецифический:

- иммунодефицитный (первичный и вторичный);

- лимфопролиферативный;

Оценка иммунного статуса включает этапы:

1. Анализ анамнеза.

2. Клиническое обследование (полноценное).

3. Лабораторное иммунологическое обследование (иммунограмма).

+ результаты дополнительных методов исследования.

54. Иммунограма.

Иммунограмму составляет совокупность цифровых показателей отражающих состояние отдельных звеньев иммунной системы человека.

Полнота и детальность зависят от технической базы.

Правила интерпретации:

1. Оценка показателей в комплексе.

2. Оценка показателей в динамике (до, вовремя и после лечения).

3. С учётом проводимой терапии.

4. С учётом клиники.

56. Оценка иммунного статуса, тесты 1и 2 уровней.

Тесты оценки иммунного статуса:

1. Уровень (ориентировочные):

- определение относительного и абсолютного числа лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови.

- определение общего количества Т-лимфоцитов (CD 3, Е-РОК (устарел, используют при скрининге)).

- определение числа В-лимфоцитов (CD 19, ЕАС-РОК).

- определение концентрации сывороточных Ig М., А, G (реакция радиальной диффузии по Манчини)

- определение фагоцитарной активности по лейкоцитов.

2. Уровень (аналитические) – определение и анализ выявленного дефекта.

В основном функциональные тесты.

- определение субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов (CD 4, CD 8 (ИФА, РИФ, проточная иммунофлюоресценция)).

- оценка пролиферативной активности Т и В лимфоцитов в ответ на митогены, АГ, аллогенные клетки (РБТЛ, СКЛ).

- оценка активности киллерных лимфоцитов (NK клетки, СКЛ).

- оценка этапов фагоцитоза и рецепторного аппарата фагоцитов.

- определения компонентов комплемента.

- проведение аллергологического обследования (кожные пробы, определение уровня специфических Ig Е (ИФА)).

- выявление ауто-АТ к опухолевым АГ.

- определение медиаторов иммунной системы, в т.ч. цитокинов (цитокиновый профиль).

- анализ генов ответственных за экспрессию иммунологическизначимых молекул.

- определение характеристик местного иммунитета.