48. Механизмы противоопухолевого иммунитета.

- антигенспецифические (ЦТЛ (в основном), АТ)

- антигеннеспецифические (система естественной клеточной цитотоксичности (NK, К – клетки, АЗКЦ, макрофаги и др.)).

49. Основные группы опухолевых аг.

I. Вирусоспецифические АГ – синтезируются клетками инфицированными вирусным геномом

(в 1908 г. – Элерман и Банг вызывали лейкемию у здоровых кур путём введения фильтрата крови от больных лейкемией кур.

1993 г. Шоу – доказал вирусную природу некоторых опухолей млекопитающих, сейчас описаны и у человека).

Онкогенные вирусы человека:

- вирус Эйнштейна – Бара (лимфома Баркита)

- папиллома вирус (папиллома матки)

- вирус гепатита В (гепатокарцинома)

- ВИЧ и др. (см. метод).

В геноме этих вирусов обнаружен онкоген, обуславливающий злокачественную трансформацию клетки хозяина.

II. АГ возникающие в результате взаимодействия с химическими канцерогенами

Химические канцерогены:

- бензпирен

- нитраты и др. (см. метод).

Отличительной особенностью этих опухолей является их низкая иммуногенность для организма-опухоленосителя. Некоторые вещества сами не вызывают канцерогенного эффекта, но производные этих веществ канцерогенны.

В частности нитраты в организме метаболизируются в нитриты, а нитриты в нитрозамины – сильные канцерогены.

Низкая иммуногенность данных АГ обусловлена специфическим строением – состоят из гликолипидного гаптена, присоединённого к неизменённому белку хозяина – такой белок не способен активировать Тх и включать Вкл в АТ генез.

III. Эмбриональные АГ – соединения, выявляющиеся в органах и тканях в период эмбрионального развития (дифференцировочные АГ) – после рождения и у взрослых их присутствие должно настораживать.

Появляются в результате реэкспрессии молчащих генов, в результате действия различных канцерогенов.

Наиболее распространены:

- раковый эмбриональный АГ (рак толстой кишки, желудка)

- α – фетопротеин (рак печени)

- ХГТ (хорионический гонадотропин) (трофобластические опухоли – хориокарциномы)

Повышение титра этих АГ обнаруживается у 13,6% курящих и 1,8% некурящих.

IV. Гетероорганные АГ – не характерны для этих органов, но нормальны для других органов и тканей (пример: почечные АГ в печени).

50. Основные причины несостоятельности иммунитета при росте опухолей:

1. иммуноусиление – блокада специфических рецепторов на поверхности Т-лимфоцитов, опухолевыми АГ и блокирующими факторами (специфические АТ – решающая роль), адсорбция растворимых опухолевых АТ на специфических рецепторах лимфоцитов, присоединение иммунных комплексов, содержащих опухолевые АГ к их рецепторам, присоединение любых ИК (иммунных комплексов) к Fc – рецепторам макрофагов и НК клеток.

2. /Гипотеза/ - иммуностимуляция – малая иммуногенность опухолей вызывает иммунный ответ малой силы, по мере роста опухоли индуцируется более полноценный иммунный ответ на опухолевые АГ.

3. маскирование опухолевых АГ иммунологически инертными веществами (мукополисахариды).

4. иммунологическая толерантность – ко многим опухолевым АГ организм толерантен (пример: опухоли вызванные онковирусами).

Онковирусы передаются вертикально от матери к ребёнку, постоянно присутствуя в организме на всём протяжении развития, в результате чего и развивается толерантность.

5. иммуноселекция – элиминируются клетки с высокой иммуногенностью и остаются клетки с более слабой иммуногенностью.

6. формирование иммуносупрессии. У больных со сниженной иммунологической реактивностью может быть обусловлена несколькими факторами:

- местная и общая

а) повышение активности Т-супрессоров, причём эти процессы преимущественно развиваются в лимфатических органах (требует дальнейшего уточнения).

б) иммунодепрессивные факторы, продуцируемые опухолями – блокируют активность NK-клеток и макрофагов.

У больных онкологическими заболеваниями повышается продукция противовоспалительных цитокинов и некоторых др. цитокинов (ТФР - β, ИЛ – 10).

в) иммуносупрессии обуславливается некоторыми методами лечения больного (химиопрепараты, облучение).