29. Цитотоксические эфекты макрофагов и nk клеток

Цитолитическое действие макрофагов.

Макрофаги могут вызывать гибель клеток мишеней путём некроза или апоптоза, осуществляя внеклеточный, внутриклеточный и контактный цитолиз.

Усиление функции вызывается цитокинами повышающими внутриклеточный цитолиз макрофагов.

Ряд инфекционных возбудителей (лепра, чума) могут длительно сохраняться в фаголизосомах макрофагов, где не доступны для системы иммунитета.

Единственный способ борьбы с таким внутриклеточными паразитами – активация самих макрофагов.

В частности помощь в стимуляции макрофагов исходит от Тх1 – реакция ГЗТ.

Активированные макрофаги синтезируют ИФН, ФНО и др., а так же становятся способны перерабатывать внутриклеточные объекты.

Внеклеточный цитолиз осуществляется секретируемыми макрофагами бактерицидными продуктами респираторного взрыва, лизосомальными ферментами, цитокинами.

Реакции могут быть усилены при контакте с клеткой-мишенью связанной с опсонинами (как АТ, так и компонентами комплемента) – макрофаги могут быть главными участниками фагоцитоза с участием опсонинов.

Макрофаг имеет Fc рецепторы и посредствам их способен проводить более эффективный лизис мишеней.

Являясь одним из вариантов, как неспецифического иммунитета, так и участвуя в реакциях гуморального иммунитета.

Цитолитическое действие НК клеток.

НК – клетки осуществляют цитотоксическое действие в основном контактного цитолиза вирус-инфицированных, опухолевых и инородных клеток.

Уникальность НК клеток состоит в том, что их литическая способность осуществляется при первичном контакте без предварительной сенсибилизации.

Установлено, что мишенями для НК являются клетки, утратившие HLA I класса.

НК клетки распознают на поверхности углеводные компоненты и сахара, связанные с сиаловыми кислотами и недоступные для других.

Контакт с клеткой-мишенью приводит к включению программированного лизиса.

Индуцируют ИЛ – 1, 2, 12, ИФН, ФНО и приводят к усилению цитотоксического действия ЦТЛ.

Пример: ИЛ – 2 активирующий НК клетки (ЛАК клетки), обладают более выраженным цитотоксическим действием и способны вызывать лизис опухолевых клеток, содержащих HLA I класса.

Для выявления и подсчёта НК клеток используют моноклональные АТ (анти-CD-16 и анти-CD-56).

Функциональная активность оценивается в цитотоксическом тесте с клетками-мишенями (пример: клетки опухолевых линий К-562).

30. Заболевания, в патогенезе которых цтр играют ведущую роль

Важная роль этих процессов в патогенезе:

- аутоиммунные процессы

- аллергические

- онкологические

- инфекционные (в первую очередь вирусы, грибы, некоторые бактерии и паразиты)

- трансплантационные реакции.

31. Особенности иммунной системы у детей.

Общие закономерности развития иммунной системы у детей:

1. Становление иммунной системы — это нелинейный процесс, который не коррелирует непосредственно с какими-либо антропометрическими или функциональными характеристиками организма.

2. Абсолютный и относительный лимфоцитоз в крови детей вплоть до препубертатного периода отражает физиологический процесс «обучения» множества клонов В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, несущих TCR-рецепторы для распознавания чужих антигенов (в комплексе с собственными антигенами тканевой совместимости). Завершение этого процесса (в основном к 5—7 годам) ведет к изменению формулы крови: нейтрофилы начинают преобладать, лимфоциты в основном несут иммунологическую память и уже не доминируют.

3. Морфология лимфоидных клеток и даже их иммунофенотипы не отражают возрастной динамики функций. К сожалению, функциональная иммунология развивающегося организма ребенка изучена крайне недостаточно.

Возрастные изменения массы лимфоидных органов и содержания лимфоцитов в крови отражены в табл. 6. Быстрое нарастание массы вилочковой железы в первые 3 мес жизни продолжается и в последующие периоды, достигая максимума к 6 годам, после чего начинается ее уменьшение, особенно выраженное в пубертатном периоде. Средняя масса селезенки в известной мере коррелирует с массой тела растущего ребенка. Абсолютный и относительный лимфоцитоз в крови после 6 лет жизни сменяется формулой крови «взрослого» типа.

Лимфоидные органы ребенка раннего возраста- отвечают на инфекционные агенты значительной гиперплазией, которая сохраняется длительное время после преодоления инфекции. Лимфаденопатия сопровождает практически любой воспалительный процесс. При конституциональном лимфатизме (лимфатико-гипопластический, лимфатический диатез) реакции со стороны лимфатических узлов могут быть особенно сильно выражены. В лимфатических узлах у детей могут длительно сохраняться микроорганизмы. При персистирующих вирусных или паразитарных инфекциях (цитомегалия, вирус Эпштейна — Барр, токсоплазмоз, туберкулез) наряду с лимфоузлами нередко увеличены размеры селезенки. Дети, родившиеся с внутриутробными вирусными инфекциями, становятся резервуаром заболеваний, поражающих чувствительных к ним сверстников и взрослых.