Бета-адреноблокаторы

Неселективные без собственной симпатомиметической активности - IIponpанолол, Тимолол, Надолол, Coталол, Хлоранолол.

Неселективные с собственной симпатомиметической активностью - Окспренолол, Пиндолол, Пентобутолол, Бопиндолол.

Неселективные с вазодилатирующимп свойствами - Картеолол, Карведилол.

Кардиоселективные без собственной симиатомиметической ак­тивности -Атенолол, Memoпpoлoл, Бетаксолол, Бисопролол, Эсмолол, Талинолол.

Кардиоселективные с собственной симпатомнметичсской ак­тивностью - Ацебутолол.

Кардиоселективные с вазодилатирующимн свойствами – Целипролол, Бевантолол.

Новые бета-адреноблокаторы различного механизма действия –Небиволол, Флестолол.

Альфа-бета-адреноблокаторы - Лабеетадол, Проксодолол.

Бета-адреноблокаторы (БАБ) - вторая после нитратов группа ле­карственных препаратов, применяемых для лечения ИБС. Это пока единственные препараты, которые снижают риск внезапной смерти у больных ИБС, уменьшают летальность в остром периоде инфарк­та миокарда и частоту повторного инфаркта миокарда.

Механизм антиишемического действия БАБ связан с блокадой В₁-адренорецепторов сердца. Специфический эффект БАБ обуслов­лен их высокой чувствительностью к соответствующим адренергическим рецепторам, что проявляется блокадой положительного инотропного, хронотропного и аритмогенного действия катехоламинов. Вместе с тем БАБ не тормозят кардиостимулирующее действие сердеч­ных гликозидов, теофиллина, ионов кальция или ингибиторов фосфо-диэстеразы, не влияют на сосудорасширяющий эффект ацетилхолина.

Для некоторых БАБ характерна собственная симпатомиметическая активность (СМА), проявляющаяся слабым стимулирующим действи­ем на бета-адреиорецепторы с одновременной блокадой по отношению к эндогенным катехоламинам. Препараты, имеющие СМА, в меньшей степени уменьшают ЧСС и сердечный выброс в покое и во время сна, препятствуют повышению периферического сосудистого сопротивле­ния благодаря частичной стимуляции бета-адрепорецепторов в артериолах, в меньшей степени вызывают бронхоконстрикцию, обладают менее выраженным синдромом отмены. Перечисленные эффекты позво­ляют препаратам этой подгруппы избежать ряда нежелательных свойств БАБ и расширить показания для их применения.

Кардиоселективиость - преимущественная блокада бета-1-адренорецепторов сердца (в миокарде человека бета-1 - и бета-2-рецепторы находятся в отношении 3:1), позволяет избежать ряда побочных эффектов (констрикции периферических сосудов у больных с облитерирующими заболеваниями, бронхоспазма при обструктивных бо­лезнях легких, гипогликемии при диабете или нарушенной толеран­тности к углеводам). Однако кардиоселективиость снижается или полностью исчезает при применении высоких доз БАБ.

Дополнительная альфа-адреноблокирующая активность у отдель­ных препаратов (лабеталол) характеризуется сочетанием бета- и альфа-блокирующих свойств, благодаря чему эти средства в меньшей степени вызывают бронхоспазм и вазоконстрикцию и быстрее ока­зывают периферический вазодилатирующий эффект.

Дополнительные вазодилатирующие свойства характерны для бусиндолола (за счет близости его структуры к периферическим вазодилататорам), целипролола иделивалола (вследствие наличия у них свойств периферических бета-агонистов).

Влияние на почечную гемодинамику различается у отдельных пре­паратов и имеет принципиальное значение при выборе препарата для больных с почечной недостаточностью. Пропранолол при крат­ковременном и длительном приемах снижает почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации, неселективный препарат с симпатомиметической активностью ниндолол и альфа-бета-адреноблокатор лабеталол почти не влияют на эти показатели, а неселективный БАБ надолол увеличивает почечный плазмоток и не влияет на фильтрацию.

Влияние на метаболизм линидов у БАБ заключается в способнос­ти умеренно повышать уровни атерогенных фракций крови, в основ­ном, триглицеридов и липопротеидов очень низкой плотности, что проявляется при длительном приеме препаратов в высоких дозах.

БАБ обладают следующими положительными свойствами, опре­деляющими их применение при терапии ИБС:

• снижение потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС и сократимости миокарда;

• увеличение коронарной перфузии вследствие увеличения вре­мени диастолического наполнения;

• поддержание или повышение коронарного кровотока, преиму­щественно в ишемизированных участках миокарда, в частности в субэндокардиальном отделе;

• кардиопротективное действие - способность уменьшать повреждение сосудов, связывать липиды с субэндотелием и тормозить образование липидных бляшек;

• противодействие тромбообразованию;

• уменьшение зоны повреждения при инфаркте миокарда;

• задержка прогрессирования артериальной гипертензии.

Показания к применению: стенокардия напряжения, сочетание ИБС с артериальной гипертензпей, инфаркт миокарда (с целью уменьше­ния риска повторных инфарктов миокарда, внезапной смерти и уменьшения зоны некроза в острейший период), сочетание ИБС с гипертрофической кардиомиопатией, тахиаритмия.

Противопоказания: резкая браднкардня, АВ-блокада III степе­ни, выраженная артериальная гипотензия и кардиогенный шок, сер­дечная недостаточность II и III стадий: обструктивные заболевания легких: перемежающаяся хромота.

Общие побочные эффекты БАБ включают сердечно-сосудистые:

брадикардия, АВ-блокады, артериальная гипотония, сердечная астма или отек легких (вследствие отрицательного инотропного эффекта), нарушение кровообращения в конечностях (вследствие снижения сер­дечного выброса и повышения сосудистого сопротивления), мышеч­ная слабость, парадоксальные эффекты у отдельных больных (ги­пертония, желудочковая бигеминия, желудочковая тахикардия), а также внесердечные: бронхоспазм, гипогликемия у больных сахар­ным диабетом, нарушение толерантности к глюкозе, повышение атерогенности плазмы крови, развитие импотенции, запоры, депрессия, нарушения сна, галлюцинации, повышение сократительной актив­ности миометрия, риск прерывания беременности.

Для БАБ характерен синдром отмены - учащение приступов сте­нокардии, отрицательная динамика ЭКГ в ближайшие дни после резкого прекращения их приема. Поэтому препараты рекомендуют отменять постепенно, в течение 7-10 дней.

Терапию БАБ начинают с минимальных суточных доз с после­дующим их увеличением через 4-5 дней до необходимого эффекта. Дозы лекарств тщательно подбирают каждому больному до дос­тижения частоты сердечных сокращений 55-60 в 1 мин. При под­боре дозы препаратов с внутренней симпатомиметической актив­ностью не следует ориентироваться на частоту сердечных сокра­щений в покое.

Пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан)

Вызывает антиангинальный эффект через 1-2 ч после приема, про­должительность его у обычных таблеток и капсул - от 6 ч и более, у пре­паратов пролонгированного действия до 24 ч. При в/в введении начало действия препарата наступает через 5 мин, его продолжительность - 2-4 ч.

Пропранолол назначают но 20 мг 3-4 раза в день, при хорошей переносимости до 40 мг 3-4 раза в сутки. При необходимости воз­можно увеличение суточной дозы через каждые 3-7 дней. Усиление антиангинального эффекта при хорошей переносимости наступает при приеме до 240 мг пропраполола в сутки. Капсулы пролонгиро­ванного действия назначают по 40-80 мг один раз в сутки с увеличе­нием дозы до 160 мг.

Надолол (коргард)

Обладает пролонгированным действием, что позволяет назначать его один раз в сутки. Начало антиангинального эффекта после при­ема внутрь - через 1-2 ч, пик действия - через 3-4 ч, длительность - до 24 ч. Имеет более выраженный отрицательный хронотропный и в меньшей мере - отрицательный инотропный эффект. У препарата отсутствует отрицательное влияние на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации при наличии прямого дилатирующего эф­фекта на почечные сосуды.

Назначают надолол один раз в сутки, начиная с дозы 20 мг. Через 3-7 дней дозу увеличивают на 40 мг; максимальная суточная доза - 160-240 мг. При тахиаритмии начальная доза - 20 мг с дискретным увеличением по 20 мг.

Пиндолол (вискен, пинлок, припдолол)

В 4-5 раз сильнее пропранолола по бета-блокирующему эффекту, по выраженности антиангиального и антиаритмического эффекта уступает ему. Не влияет на функцию синусового узла и атриовентрикулярную проводимость. Обладает наибольшей среди БАБ симпатомиметической активностью, практически не влияет на липидограмму. Применяется по 5 мг 3 раза в день. Через неделю дозу можно увеличить до 10 мг 3 раза в день.

Картеолол

Увеличивает переносимость физических нагрузок при стено­кардии напряжения, вызывает регрессию гипертрофии левого же­лудочка у гипертоников, при ИБС применяется в дозе 20-40 мг один раз в день.

Ameнoлoл (meнoлoл, тенормин)

Обладает уникальным свойством перераспределять кровоток в ишемизированные отделы миокарда. Эффективен при вторичной профилактике ИБС, при лечении больных со стенокардией и сопут­ствующим аортальным стенозом. Начало действия - через 1 ч; его пик - через 2-4 ч после приема внутрь и через 0,1 ч после в/в введе­ния. Продолжительность действия - 24 ч после приема внутрь и 6 ч после в/в введения.

Начальная доза - 50 мг/сут; далее до 100 мг/сут (можно в 2 при­ема), максимальная суточная доза - 200 мг. При инфаркте миокарда в острой фазе в/в вводят 5 мг в течение 5 мин, через 10 мин - повтор­но 5 мг; при хорошей переносимости назначают внутрь но 50 мг 2 раза в сутки до 2 мес.

Метопролол (беталок, лопрессор, метолол, спесикор)

Обладает слабовыраженной мембраностабилизирующей актив­ностью. Несколько уступает атенололу по выраженности антиангинального эффекта. Особенно эффективен при сочетании ИБС и сер­дечной недостаточности с неконтролируемой тахикардией в покое, при дилатационной кардиомиопатии. Начало действия при приеме внутрь - через 1 ч; его пик - через 2 ч при приеме внутрь и через 0,1 ч при в/в введении: продолжительность действия - 12 ч.

Применяется при стабильной стенокардии но 50-100 мг 2-3 раза в день с повышением дозы (с интервалом в 1 нед) до средней - 200 мг/сут. В первые 24 ч острого инфаркта вводят в/в болюсно по 5 мг с ин­тервалом в 2 мин 3 раза до общей дозы 15 мг, в последующие два дня - по 50 мг через каждые 6 ч, далее по 100 мг 2 раза в сутки до 2 мес. Для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт ми­окарда, препарат применяется по 100-200 мг/сут в 2 приема. При сердечной недостаточности со стойкой тахикардией в покое назна­чают но 5 мг 2 раза в день в течение недели с увеличением дозы до 100-150 мг/сут.

Ацебутолол (сектраль)

В меньшей степени влияет на ударный объем и сердечный выб­рос. При разовом приеме может увеличить общее периферическое сосудистое сопротивление, а при хроническом применении не изме­няет его. Не угнетает функцию левого желудочка, не вызывает синд­рома отмены, отличается большой длительностью действия, не ока­зывает атерогенного влияния. Обладает мембраностабилизирующим (хинидиноподобным) эффектом, удлиняя время атриовентрикулярного проведения, увеличивая рефрактериость атриовентрикулярного соединения, замедляя проводимость по волокнам Гиса-Пуркинье и аномальным путям, угнетая автоматизм синусового узла. Начало дей­ствия - через 1-3 ч, его пик - через 3-8 ч, продолжительность - 12-24 ч.

Применяется при стенокардии с 400 мг один раз утром или по 200 мг 2 раза в день, до 600 мг/сут. При сочетании ИБС с аритмией доза может быть увеличена до 1200 мг/сут.

Целипролол (ceлектол)

Обладает высокой степенью бета-1-селективности, агонистическим эффектом на бета-2-рененторы и дополнительным прямым вазодилатирующим действием на гладкомышечные элементы сосудов. Обладает уникальными антиарптмическими свойствами повыше­нием порога развития фибриллянии желудочков и антиэкстрасистолическим эффектом. Начало эффекта через 2 ч, его пик через 12 ч, длительность - 24 ч.

Лечение начинают с приема 200 мг один раз в сутки, с увеличением дозы до 400 мг.

Лабетолол (нормадин, пресолол, трандат)

Является неспецифическим бета-блокатором и специфическим альфа-1-блокатором с частичной бета-2-агонистической активнос­тью. Оказывает выраженный антиангинальный эффект, действуя коронаролитически как альфа-адреноблокатор и обладая комплексным гемодинамическим действием как БАБ. Препарат обладает побоч­ными эффектами, характерными для обеих групп блокаторов адренорецепторов. Применяется главным образом для купирования резистентных ангиоспазмов.

Проксодолол

Более селективен в отношении сосудов сердца и легких. По адреноблокирующей активности существенно превосходит лабеталол. Начало антиангинального эффекта наступает через 0,5 ч и продол­жается до 6 7ч после приема препарата внутрь. Лечение начинают с пробной дозы по 10 мг 3 раза в день, с расширением приема до обыч­ной терапевтической дозы - по 40-80 мг 3 раза в день.