Глава 2. Производство и состав вакцин
2.1. Состав вакцин
Вакцинами, по предложению Л.Пастера, названы все прививочные препараты, получаемые из микроорганизмов, их антигенов и токсинов, которые применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактическими и лечебными целями.
Вакцины относятся к сложным иммунобиологическим препаратам. В их состав, кроме активного начала – антигена, входят его стабилизаторы, вещества активирующие действие антигена – адъюванты, а также консерванты.
В качестве действующего начала в вакцинах используют:
живые ослабленные бактерии и вирусы;
инактивированные тем или иным способом цельные микробы;
отдельные антигенные компоненты бактерий и вирусов, так называемые протективные (защитные) антигены;
вторичные, продуцируемые микробной клеткой метаболиты, играющие патогенетическую роль в инфекционном процессе и иммунитете, например, токсины и их обезвреженные дериваты-анатоксины;
полученные генно-инженерным способом или химическим синтезом молекулярные антигены – аналоги природных антигенов бактерий и вирусов.
Известно, что при высокой степени очистки антигена его иммуногенная активность уменьшается. Стремление создать вакцины из высокоочищенных гомогенных антигенов привело к необходимости применения адъювантов.
Адъювант – вещество, неспецифически усиливающее иммунный ответ организма на антигены.
В качестве адъювантов могут использоваться минеральные вещества (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия, алюминиево-калиевые квасцы и т.д.), растительные сапонины, микробные липополисахаридобелковые комплексы, нуклеиновые кислоты, липиды, углеводы и некоторые синтетические вещества, искусственные адъювантные системы (липосомы, микрокапсулы).
Адъюванты способствуют созданию «депо» антигена в организме, активируют систему комплемента, стимулируют образование цитокинов и др. Адъюванты в зависимости от своих свойств стимулируют гуморальный или клеточный иммунитет или одновременно оба вида иммунитета.
2.2. Производство вакцин
Вакцины производят на специализированных предприятиях Министерства здравоохранения, на биофабриках (например, «Иммуноген», «Биопрепарат»), на базе институтов РАМН РФ и других ведомств. Технология и условия производства, качество вакцин определяются промышленными регламентами, техническими условиями, наставлениями и инструкциями, утверждёнными официальными государственными органами.
Основным нормативным документом, определяющим требования к качеству медицинских иммунобиологических препаратов, является Фармакопейная статья, утвержденная Министерством здравоохранения и социального развития РФ. Этот документ является государственным стандартом и содержит требования, предъявляемые ВОЗ к биологическим продуктам.
Технологию производства иммунобиологических препаратов определяет Регламент производства, который согласуется с ГИСК им. Л.А.Тарасевича или другой контролирующей организацией.
Вакцины готовят из специально отобранных штаммов микроорганизмов, которые называются вакцинными. Эти штаммы должны, прежде всего, обладать полноценными иммуногенными свойствами и обеспечивать образование достаточного количества антител в организме человека.
Этапы изготовления вакцин следующие:
культивирование микробов на жидких (реже на плотных) средах при оптимальных температурных и других условиях в реакторах (анаэробы – без доступа кислорода); при изготовлении риккетсиозных и вирусных вакцин культивирование производят в куриных эмбрионах или культуре клеток;
выделение, концентрирование и очистка целевого продукта с помощью различных методов;
приготовление, стандартизация и контроль готового продукта.
Большинство вакцин выпускают в форме лиофилизированных препаратов, т.е. высушенных из замороженного состояния в глубоком вакууме. Это обеспечивает их длительное хранение.
Каждая серия вакцины проходит контроль на производстве и выборочно контролируется в Государственном контрольном институте медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича.